- •Средства, действующие на н-холинорецепторы.
- •Адренопозитивные средства:
- •Снотворные средства.
- •Наркотические (опиоидные) анальгетики и их антагонисты
- •Психотропные средства: седативные средства, анксиолитики и антипсихотические средства.
- •Средства, влияющие на афферентную иннервацию, или преимущественно на чувствительные нервные окончания.
- •Средства, стимулирующие эритропоэз
- •Средства, применяемые при гипохромной анемии
- •Причины витаминной недостаточности
- •Жирорастворимые витамины
- •Противотуберкулезные средства
- •Особенности химиотерапии туберкулеза
- •Антибиотики
- •Синтетические противотуберкулезные средства
- •Антибиотики
- •Проблемы, возникающие при применении химиотерапевтических средств:
- •Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия (главная):
- •Классификация антибиотиков по механизму и виду противомикробного действия:
- •Пенициллины (-лактамные антибиотики)
- •Цефалоспорины (-лактамные антибиотики)
- •Макролиды и азалиды.
- •Тетрациклины.
- •Левомицетины
- •Аминогликозиды
- •Полимиксины.
Причины витаминной недостаточности
Экзогенная (алиментарная, первичная) причина. Когда не хватает витамина в пище.
II.Эндогенная (вторичная) причина. К эндогенным причинам относятся: 1. нарушение всасывания витаминов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся поносом, жирорастворимые витамины не всасываются при дефиците желчи в желудочно-кишечном тракте. 2. запоры, при которых витамины используются более усиленно микрофлорой кишечника. 3. глистные инвазии. 4. белки – «якорь витаминов», при их дефиците витамины С, В2, РР не могут вступить в обменные процессы. 5. повышение потребности в витаминах: а) беременность, б) ранний детский возраст и период полового созревания, в) повышенная физическая нагрузка, г) заболевания, сопровождающиеся повышением обмена веществ (тиреотоксикоз, инфекционные и воспалительные заболевания с лихорадкой). 6. у недоношенных детей отмечается дефицит жирорастворимых витаминов Д, Е, А, так как они не успевают депонироваться в печени плода. 7. многие противомикробные средства (антибиотики, сульфаниламиды и др.), которые губительно действуют на кишечную палочку, синтезирущую витамины группы В, К. 8. дисбактериоз и др. причины.
Могут быть и местные гиповитаминозы, когда витамин в силу каких-то причин не усваивается той или иной тканью. Например, витамина А может не хватать в сетчатке и в коже.
Классификация.
Водорастворимые витамины
В1 - тиамин (антиневрический витамин)
В2 – рибофлавин (стимулятор роста)
РР- никотиновая кистота, никотинамид (антипеллагрический витамин, витамин В3 )
В5 – кислота пантотеновая
В6 – пиридоксин (адермин)
В12 – цианокобаламин (антианемический витамин)
Вс – кислота фолиевая (антианемический витамин)
С- кислота аскорбиновая (противоцинготный, противоскорбутный витамин)
Р- биофлаваноиды (витамин проницаемости)
Жирорастворимые витамины.
А- ретинол (антиксерофтальмический витамин)
Д2 – эргокальциферол (антирахитический витамин)
Д3 – холекальциферол (антирахитический витамин)
Е- токоферол (антистерильный витамин)
К1 – филлохинон (антигеморрагический витамин)
К2 – менахинон (антигеморрагический витамин)
Кроме витаминов есть витаминоподобные соединения. К ним относят кислоту липоевую, кислоту оротовую, кислоту пангамовую, кислоту парааминобензойную, холин, карнитин, витамин U.
Такая классификация не отвечает требованиям врача, в основе ее должен лежать механизм действия или эффект. Чем же различаются водо- и жирорастворимые витамины? 1. Жирорастворимие витамины больше кумулируют, чем водорастворимые витамины и при их применении может быть передозировка (гипервитаминозы). 2. Жирорастворимые витамины термостабильны, т.е. они не инактивируются при кипячении, водорастворимые витамины термолабильны (особенно витамин С).
Показания к применению.
Витаминные препараты применяют: 1) как заместительные средства для профилактики и лечения гипо- и авитаминозов. 2) Как неспецифические фармакологические средства при различных заболеваниях, оказывая нормализующие влияние на обменные процессы, витаминные препараты положительно влияют на высшую нервную деятельность, реактивность организма и его иммунобиологическую сопротивляемость.
Исследования метаболизма витаминов показали, что биологическая активность часто принадлежит не самим витаминам, а продуктам их биотрансформации – коферментам.
Витамин В1 – тиамин регулирует 1) углеводный обмен. Всасываясь из кишечника, он фосфорилируется и превращается в тиаминпирофосфат, который входит в состав декарбоксилаз, обеспечивающих в окислительное декарбоксилирование кетокислот, и транскеталаз, обеспечивающих распад глюкозы. 2) Тиамин участвует и в медиаторном обмене. Он снижает функциональную активность антихолинэстеразы, тем самым накапливает ацетилхолин в синапсе, вследствие чего улучшается передача нервных импульсов с холинэргических нервов на эффекторы.
При дефиците витамина В1 нарушается углеводный обмен, в крови и в тканях накапливаются пировиноградная и молочная кислоты, которые снижают активность холинацетилазы, стимулирующей синтез ацетилхолина. При выраженной недостаточности тиамина развивается заболевание Бери-Бери.
При этом в большей степени страдает нервная система. Угнетается проведение импульсов с соматических нервов на мышцы, развивается полиневрит, появляется мышечная слабость, снижается чувствительность, в тяжелых случаях – периферические параличи (вот почему тиамин - антиневрический витамин). Из-за ослабления влияния холинергических нервов на сердце развивается тахикардия с миокардиодистрофией, что может привести к сердечной недостаточности. Возникает атония кишечника в связи с ослаблением холинергических влияний на желудочно-кишечный тракт. Чаще развивается частичная недостаточность витамина В1 , что сопровождается только полиневритом.
Препараты тиамина: тамина хлорид, тиамина бромид.
Показания к применению. Препараты применяют 1) как заместительные средства для профилактики и лечения гипо- и авитаминозов; 2) как неспецифичекие лекарственные средства: а) их антихолинэстеразная активность используется при невритах, невралгиях, радикулитах, периферических параличах, так как он улучшает проведение с соматических невров; б) при миокардиодистрафии; в) язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; г) острых и хронических гепатитах, нормализуя углеводный обмен, препараты положительно влияют на функцию печени, особенно при болезни Боткина. Они широко применяют в дерматологии и др. заболеваниях.
Кокарбоксилаза – фосфорилировонный витамин В1 и поэтому она также обеспечивает карбоксилирование и декарбоксилирование кетокислот. Но в отличие от тиамина кокарбоксилаза в силу неизвестных причин не устраняет дефицит витамина В1 . Ее применяют только как неспецифическое лекарственное средство 1) при ацидозе диабетического происхождения, когда в крови накапливаются кетокислоты, в превращении которых она участвует; 2) ацидозе печеночного, почечного и легочного происхождения; 3) при миокардиодистрофии, как регулятор углеводного обмена и др.
Витамин В2 – рибофлавин. При поступлении в организм, взаимодействуя с АТФ, фосфорилируется и превращается в флавинмононуклеотид и флавинадениннуклеотид, которые входят в состав ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных процессах в составе оксидаз и дегидрокиназ. Витамин В2 регулирует жировой, углеводный и белковый обмены (главным образом обмен аминокислот). Он стимулирует синтез гемоглобина и обеспечивает нормальную функцию глаза.
При дефиците рибофлавина в углах рта появляются трещины (хейлоз), они покрываются коркой, при отпадении которых образуются язвы (заеды). Отмечаются корки у крыльев носа, носогубных складках и ушных раковин (себоррейный дерматит). Может быть поражение языка (глоссит), васкулярный кератит со светобоязнью и слезотечением. Часто авитаминоз сопровождается гипохромной анемией.
Препараты витамина В2: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид (для парентерального введения).
Показания к применению. Препараты рибофлавина применяют: 1) как заместительные средства для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза; 2) как неспецифические средства в офтальмологии а) при кератитах, конъюнктивитах, иритах, язвах роговицы, ожогах глаз; б) как стимулятор регенерации при незаживающих ранах, язвах; в) остром гепатите они повышает гликогеносинтетическую, антитоксическую функции печени. Эти препараты с препаратами витаминов В1, РР, В12, С, А и Е являются мощным лечебным фактором при заболеваниях печени; г) широко применяется в дерматологии и др. заболеваниях.
Витамин РР (В3). В организме никотиновая кислота превращается в ее амид, который необходим для образования никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никатинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), осуществляющих окислительные процессы, являясь акцепторами водорода и электронов. Кроме витаминной активности никотиновая кислота обладает сосудорасширяющим действием (один единственный витамин). Она – одно из основных противоатеросклеротических средств, так как снижает в крови уровень холестерин и свободные жирные кислоты.
При дефиците витамина развивается пеллагра, которая характеризуется тремя «Д»: дерматитом (поражением кожи), диареей (поносом) и деменцией (слабоумием), могут быть и другие симптомы.
Препараты. Кислота никотиновая, никотинамид (который в отличие от никотиновой кислоты не расширяет сосуды), комбинированные препараты: никоверин с папаверином, никошпан с ношпой, она является составной частью ксантинола никотината и пикамилона.
Показания к применению. Препараты никотиновой кислоты применяют: 1) как заместительные средства для профилактики и лечения ее гипо-и авитаминоза. 2) кроме того, их применяют при: а) гастрите с пониженной кислотностью; б) остром и хроническом гепатите; в) циррозе печени; г) атеросклерозе; д) длительно не заживающих ранах, язвах как стимуляторы регенерации; е) при спазмах сосудов конечностей, головного мозга, почек; ж) широко применяют при некоторых кожных и других заболеваниях.
Побочные эффекты. 1) При приеме натощак и у лиц с повышенной чувствительностью никотиновая кислота может вызвать покраснение, зуд лица и верхней половины туловища, потому что выделяется гистамин, эти явления проходят самостоятельно. Для уменьшения побочных эффектов ее принимают после еды. 2) При быстром внутривенном введении она может вызвать выраженное снижение артериального давления. 3) Длительное применение никотиновой кислоты может вызвать жировую дистрофию печени, поэтому ее назначают вместе с метионином, который уменьшает отложение жира в печени и др.
Витамин В6 , поступая в организм, фосфорилируется, превращаясь в пиридоксаль – 5- фосфат, который входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и дезаминирование аминокислот. Он активно участвует в обмене триптофона, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот, улучшает липидный обмен при атеросклерозе. Пиридоксин необходим для нормальной функции центральной и периферической нервной системы.
Дефицит витамина В6 у людей встречается редко. Он может возникнуть у добровольцев при назначении специальной диеты или антагонистов пиридоксина, в ранние сроки беременности в связи с повышением проницаемости плаценты для витамина, при длительном назначении противотуберкулезных средств – производных гинк (гидразидов изоникотиновой кислоты), которые уменьшают синтез пиридоксальфосфата. При этом появляются себорейный дерматит на лице (поэтому он адермин), стоматит, глоссит, бессонница, судороги (связаны со снижением глутаминовой кислоты в ЦНС), полиневрит, анемия и др.
Препараты. Пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат, который эффективен при резистентности к пиридоксину.
Показания к применению. Препараты пиридоксина применяют как: 1) заместительные средства для профилактики и лечения дефицита пиридоксина (при токсикозе беременности, вместе с препаратами гинк); 2) неспецифическое лекарственное средство применяют при а) заболеваниях ЦНС: паркинсонизме, при болезни Литла и др., б) заболеваниях периферической нервной системы: радикулитах и др.; в) при атеросклерозе; г) острых и хронических гепатитах, но при тяжелых поражениях печени применение витамина в больших дозах может ухудшить ее функцию; д) препараты пиридоксина широко применяют в дерматологии; е) при гопохромной анемии; ж) лейкопении; з) при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки осторожно, так как может повысится кислотность желудочного сока и при др. заболеваниях.
Побочные эффекты. Может вызвать аллергические реакции и др. Нельзя вводить в одном шприце с препаратами тиамина, так как препараты пиридоксина затрудняют превращение тиамина в активную (фосфорилированную) форму.
Витамин Вс - фолиевая кислота, ее так называют потому, что она была выделена из листьев (foliorum) шпината. Фолиевая кислота над влиянием витамина С переходит в печени в тетрагидрофолиевую кислоту. Она стимулирует синтез нуклеиновых кислот ядер эритробластов вместе с витамином В12, поэтому переводит мегалобластическую фазу кроветворения в нормобластическую (антианемический витамин), также участвует в синтезе некоторых аминокислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина.
При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия (см. лекцию по средствам, влияющим на кроветворение), лейкопения, тромбоцитопения, изменения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Показания к применению: фолиевая кислота вместе с препаратами витаминов С и В12 применяется 1) при гиперхромной анемии; 2) лейкопении и т.д.
Витамин В12 - цианокобаламин обладает высокой биологической активностью. Поступая в организм, он превращается в активную форму кобамамид. За счет переноса подвижных метильных групп и водорода осуществляет синтез нуклеиновых кислот и влияние на обмен белков. Необходим для процесса кроветворения: вместе с фолиевой кислотой стимулирует образование нуклеиновых кислот ядер эритробластов и переводит мегалобластическую фазу кроветворения в нормобластическую (антианемический витамин) (см. средства, влияющие на кроветворение), способствует образованию эпителиальных клеток, необходим для роста, стимулирует регенерацию. Благоприятно влияет на функцию печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, стимулируя образование миелина, снижает содержание холестерина в крови.
Всасывание витамина В12 происходит в тонком кишечнике, в желудке он взаимодействует с внутренним фактором Касла, который необходим для того, чтобы витамин В12 не инактивировался, антианемической активностью обладает только витамин. При дефиците цианокобаламина развивается гиперхромная мегалобластическая анемия (см. средства, влияющие на кроветворение), появляются дегенеративные изменения в боковых и задних столбах спинного мозга (фуникулярный миелоз), что сопровождается парестезиями и нарушением походки, поражается и желудочно-кишечный тракт.
Препараты: цианокобаламин, оксикобаламин – метаболит, который быстро переходит в активную форму. Кобамамид – активная форма, витогепат из печени крупного рогатого скота, содержащий витамины В12 , фолиевую кислоту и другие антианемические факторы.
Показания к применению. Препараты цианокобаламина дозируют в микрограммах и применяют как: 1) заместительные средства для профилактики и лечения гиперхромных анемиях вместе с фолиевой кислотой; 2) чаще применяют как неспецифические лекарственные средства при: а) заболеваниях ЦНС: рассеянном склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, энцефаломиелите и др.; б) заболеваниях периферической нервной системы: полиневрите, радикулите, невралгии и др.; в) болезни Боткина; г) хронических гепатитах; д) циррозах печени; е) хронических гастритах; ж) кожных заболеваниях: экзема, нейродермите, псориазе и др.; з) дистрофии у недоношенных новорожденных детей; и) лучевой болезни; к) после перенесенных инфекций и других заболеваниях.
Побочные эффекты. Может вызвать: 1) аллергические реакции; 2) повысить свертываемость крови; 3) боли в области сердца; 4) тахикардию.
Витамин С – аскорбиновая кислота в организме окисляется и превращается в дегидроаскорбиновую кислоту, этот процесс обратимый и сопровождается переносом водорода, обеспечивая окислительно-восстановительные процессы. Прежде всего она способствует образованию основного вещества соединительной ткани, в том числе гиалуроновой и хондроитинсерной кислот, а также стимулирует синтез коллагена, при дефиците которых повышается порозность и ломкость сосудов, замедляется регенерация, она стимулирует образование стероидных гормонов (минерало- и глюкокортикоидов, мужских и женских половых гормонов), аскорбиновая кислота участвует в обмене тирозина, повышает свертывание крови, снижает освобождение гистамина из тучных клеток, восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное и улучшает его всасывание, активирует фолиевую кислоту, переводя ее в тетрагидрофолиевую кислоту, она является одним из основных противоатеросклеротических средств, так как уменьшает количество холестерина в крови. Аскорбиновая кислота стимулирует синтез белка, положительно влияет на хрящевую, костную и покровные ткани (кожу, слизистые оболочки). Стимулирует образование антител, интерферона, фагоцитарную активность лейкоцитов, тем самым повышает сопротивляемость организма к инфекциям, стимулирует активность дыхательных ферментов печени, ее синтетическую и детоксицирующую функции. Витамин С – антиинфекционный, антитоксический витамин.
Дефицит витамина С встречается часто, так как: 1) суточная потребность в нем самая большая из витаминов (70-120 мг); 2) он термолабилен; 3) инактивируется кислородом и ферментом аскорбатоксидазой, которая содержится в тех же растениях, тяжелыми металлами (особенно медью); 4) слабо кумулирует; 5) не синтезируется в организме. При недостатке аскорбиновой кислоты в связи с повышением проницаемости сосудов появляется кровоточивость из десен, в тяжелых случаях развивается цинга, сопровождающаяся гингивитом, выпадением зубов, геморрагическими высыпаниями на коже, кровоизлиянием в мышцы, суставы, под надкостницу, снижением сопротивляемости организма к инфекциям и др. симптомами.
Препараты. Аскорбиновая кислота, для парентерального введения – аскорбинат натрия.
Показания к применению. Аскорбиновая кислота применяется как: 1) заместительное средство для профилактики и лечения витаминной недостаточности; 2) неспецифическое лекарственное средство: а) при капилляротоксикозе; б) геморрагическом диатезе; в) кровотечениях; г) миокардиодистрофии; д) остром и хроническом гепатитах; е) атеросклерозе; ж) гипохромной анемии вместе с препаратами железа; з) гиперхромной анемии вместе с фолиевой кислотой; и) незаживающих ранах и язвах, переломах костей; к) передозировке непрямых антикоагулянтов, так как при этом повышается и проницаемость сосудов; л) воспалительных и инфекционных заболеваниях; м) различных интоксикациях; н) аллергических реакциях, так как стимулирует синтез глюкокортикоидов, которые обладают противоаллергическим действием; о) дефиците глюкокортикоидов, минералокортикоидов (болезнь Аддисона), женских и мужских половых гормонов; п) для развития хряща и костей при рахите вместе с препаратами витамина Д; р) при интоксикации препаратами витамина Д, т.к. она ослабляет их токсические свойства и других заболеваниях.
Побочные эффекты. При применении аскорбиновой кислоты: 1) в больших дозах и длительно угнетается инсулярный аппарат поджелудочной железы; 2) может повыситься образование кортикостероидов, в связи с чем появиться артериальная гипертензия и др.
Витамин Р – биофлаваноиды (витамин проницаемости). Он угнетает действие гиалуронидазы – фактора проницаемости, вследствие чего вместе с аскорбиновой кислотой понижает проницаемость сосудов. Являясь антиоксидантом, витамин Р предохраняет от окисления аскорбиновую кислоту и адреналин.
При дефиците витамина Р повышается проницаемость капилляров.
Препараты: рутин, аскорутин – комбинация с аскорбиновой кислотой.
Применяются препараты витамина при: 1) капилляротокикозе; 2) геморрагическом диатезе и других заболеваниях, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов.
