Полимиксины.

Они продуцируются Bacillus polimixa.

Спектр противомикробного действия. В спектре есть грамотрицательные микроорганизмы: возбудители катарральной пневмонии, чумы, туляремии, бруцеллеза, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллезы, палочка инфлюэнцы, возбудители коклюша, мягкого шанкра, синегнойная палочка и др.

Механизм действия. Нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны, способствуя выведению многих компонентов из цитоплазмы.

Вид действия бактерицидный.

Фармакокинетика. Плохо всасываются из ЖКТ, создавая здесь действующую концентрацию. При в/в и в/м путях введения удовлетворительно проникают в ткани; плохо- в клетки и поэтому при заболеваниях, вызванных внутриклеточно расположенными возбудителями (брюшной тиф, бруцеллез и др.), мало эффективны; плохо через ГЭБ, выделяются с мочой в относительно высокой концентрации и частично с желчью.

Препараты. Полимиксина М сульфат, полимиксина В сульфат.

Показания к применению. Полимиксина М сульфат является очень токсичным, поэтому его назначают: 1) внутрь при кишечных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему, а также для санации кишечника перед операцией на ЖКТ; 2) местно в мази, растворе для лечения гнойных процессов, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в том числе и синегнойной палочкой. Резорбтивный эффект этого препарата не используется.

Полимиксина В сульфат менее токсичен, поэтому вводится в/м и в/в (капельно), но только в стационаре при тяжелых заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, в том числе- синегнойной палочкой, потерявших чувствительность к менее токсичным антибиотикам (сепсисе, менингите, пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, инфицированных ожогах и др.) под контролем анализа мочи.

К полимиксинам устойчивость развивается медленно.

Нежелательные эффекты. При пероральном и местном применении этих антибиотиков побочных эффектов обычно не отмечается. При в/м и в/в введениях полимиксин В сульфат может вызвать: 1) нефротоксическое действие; 2) нейротоксическое действие: а) блокаду нервно-мышечной проводимости; б) со стороны ЦНС нарушение зрения, речи и др.; 3) раздражение тканей при: а) введении внутрь – диспепсические расстройства, б) в/м введении – инфильтраты, в) в/в – флебиты; 4) редко аллергические реакции; 5) иногда суперинфекцию и др.

Беременным и детям полимиксина В сульфат назначают только по жизненным показаниям.

Профилактическое применение антибиотиков. С этой целью их применяют: 1) для профилактики заболеваний у лиц, бывших в контакте с больными чумой, риккетсиозами, скарлатиной, вензаболеваниями: сифилисом и др.; 2) для профилактики атак ревматизма (бициллины); 3) при стрептококковых поражениях носоглотки, придаточных полостей, что снижает частоту возникновения острого гломерулонефрита; 4) преждевременном отхождении вод и других состояниях, угрожающих матери и плоду, их назначают женщине и новорожденному; 5) снижении сопротивляемости организма к инфекции (терапия глюкокортикоидами, лучевая терапия, злокачественные новообразования и т.д.); 6) диагностических и лечебных эндоскопиях мочевых путей; 7) открытых переломах костей; 8) обширных ожогах; 9) трансплантации органов и тканей; 10) операциях на заведомо инфицированных областях (стоматология, лорорганы, легкие, ЖКТ); 11) операциях на сердце, сосудах, мозге (назначают перед операцией, во время и после операции 3-4 дня) и др.

Принципы химиотерапии (наиболее общие правила). Применение антибактериальных химиотерапевтических средств имеет свои особенности.

1.Необходимо определить, показана ли химиотерапия, для этого следует поставить клинический диагноз. Например, корь, бронхопневмония. Причиной возникновения кори является вирус, на который не действуют химиотерапевтические средства, и поэтому проводить ее нет смысла. При бронхопневмонии, вызванной бактериальной микрофлорой, необходимо провести химиотерапию.

2.Выбор препарата. Для этого необходимо: а) выделить возбудителя и определить его чувствительность к тому средству, которое для этого будет использовано; б) определить, нет ли у больного противопоказаний к этому средству. Применяют средство, к которому чувствителен микроорганизм, вызвавший заболевание, а у больного нет к нему противопоказаний. При неизвестном возбудителе целесообразно использовать средство с широким спектром противомикробного действия или комбинацию двух-трех препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей.

3.Поскольку химиотерапевтические средства являются средствами концентрационного действия, то необходимо создать и поддержать действующую концентрацию препарата в очаге поражения. Для этого надо: а) при выборе препарата учесть его фармакокинетику и выбрать тот путь введения, что может обеспечить в очаге поражения необходимую концентрацию. Например, при заболеваниях ЖКТ вводят внутрь не всасывающийся из него препарат. При заболеваниях мочевыводящих путей используют тот препарат, который выделяется в неизмененном виде с мочой и при соответствующем пути введения может создать в них необходимую концентрацию; б) назначить препарат в соответствующей дозе (иногда начинают с ударной дозы, превышающей последующие) и соответствующим ритмом введения, то есть концентрация должна быть строго постоянной.

4.Необходимо комбинировать химиотерапевтические средства, одновременно назначать 2-3 препарата с различным механизмом действия для того, чтобы усилить их эффект и замедлить привыкание микроорганизмов к этим средствам. Следует учитывать, что при комбинации препаратов возможен не только синергизм, но и антагонизм веществ в отношении антибактериальной активности, а также суммирование их побочных эффектов. Следует учесть, что чаще проявляется синергизм, если комбинируемые средства одинакового вида противомикробного действия (бактерицидный с бактерицидным), и антагонизм, если средства с различным видом действия(бактерицидный с бактериостатическим). В каждом случае комбинации необходимо пользоваться литературой по этому вопросу.

Нельзя комбинировать средства с одинаковыми побочными эффектами, что является одним из основных правил фармакологии!!!

5.Назначить лечение необходимо как можно раньше, т.к. в начале заболевания: а) микробных тел меньше и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения. В этой стадии они наиболее чувствительны к химиотерапевтическим средствам. б) пока не произошли более выраженные изменения со стороны макроорганизма (интоксикация, деструктивные изменения).

6.Очень важна оптимальная продолжительность лечения, которая зависит от: а) клинической картины заболевания (температура, кашель, интоксикация и др.). Нельзя прекращать прием химиотерапевтических препаратов сразу после исчезновения клинических симптомов заболевания, т.к. может быть его рецидив; б) картины крови (СОЭ, количество лейкоцитов); в) рентгенологических данных; г) высеваемости микроорганизмов (при инфекционных заболеваниях).

7.Для профилактики дисбактериоза препараты назначают вместе со средствами, губительно действующими на белую кандиду и другие микроорганизмы, которые могут вызвать суперинфекцию.

8.Вместе с химиотерапевтическими средствами применяют средства патогенетического действия (противовоспалительные препараты), стимулирующие сопротивляемость организма к инфекции (иммуномодуляторы- тималин, витаминные препараты- кислота аскорбиновая), проводят дезинтоксикационную терапию. Назначают полноценное питание.

91