Левомицетины

Левомицетин продуцируется лучистыми грибами и получен синтетическим путем (хлорамфеникол). Есть право- и левовращающие изомеры препарата, противомикробной активностью обладает только левовращающий изомер.

Спектр противомикробного действия такой же как у тетрациклинов, но в отличие от них он не действует на простейших, холерный вибрион, клостридии и др., зато высоко активен по отношению сальмонелл. Также как и тетрациклины не действует на протей, синегнойную палочку, туберкулезную палочку, истинные вирусы, грибы и др.

Механизм действия. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка.

Вид действия бактериостатический.

Фармакокинетика: он хорошо всасывается из ЖКТ, значительная часть его связывается с альбуминами плазмы, хорошо проникает в ткани, в том числе через плаценту, хорошо - через ГЭБ в отличие от большинства антибиотиков. Превращается главным образом в печени и выводится в основном почками в виде коньюгатов и только 10% в неизмененном виде, частично с желчью и калом, а также с молоком матери и таким молоком кормить нельзя.

Препараты. Левомицетин, левомицетина стеарат (в отличие от левомицетина менее горький и менее активный), левомицетина сукцинат растворимый для парентерального введения (п/к, в/м, в/в), для местного применения мазь «Левомиколь», «Левосин», линимент синтомицина и др.

Показания к применению. 1) если раньше левомицетин широко применялся, то сейчас из-за высокой токсичности, в первую очередь из-за угнетения кроветворения, он применяется редко как резервный антибиотик, то есть при неэффективности других антибиотиков; 2) его продолжают применять при сальмонеллезах (брюшной тиф, паратифы А и Б, пищевые токсикоинфекции) и риккетсиозах (сыпной тиф); 3) иногда используют при менингите, вызванным палочкой инфлюэнцы и гемофильной палочкой, абсцессе головного мозга, т.к. он хорошо проникает через ГЭБ и др. заболеваниях; 4) левомицетин широко используют местно для профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз и гнойных ран.

Побочные и токсические эффекты.

Левомицетин: 1) вызывает угнетение кроветворения, сопровождающееся агранулоцитозом, ретикулоцитопенией, в тяжелых случаях возникает апластическая анемия со смертельным исходом. Причиной тяжелых нарушений кроветворения являются сенсибилизация или идиосинкразия к препарату. Угнетение кроветворения зависит и от дозы левомицетина, поэтому в больших дозах долго и повторно его применять нельзя. Левомицетин назначают под контролем картины крови. 2) у новорожденных и у детей до одного месяца в связи с несовершенной функцией печени и почек развивается интоксикация, сопровождающаяся острой сердечно – сосудистой слабостью (серый коллапс); 3) вызывает раздражение слизистых оболочек ЖКТ (тошнота, понос, фарингиты, аноректальный синдром: раздражение вокруг ануса); 4) может вызвать дисбактериоз (кандидоз, инфекции синегнойной палочкой, протеем, стафилококком); 5) вызывает гиповитаминоз группы В; 6) может вызвать гипотрофию у детей в связи с нарушением захвата железа и снижением железосодержащих ферментов, стимулирующих синтез белка; 7) нейротоксичен, в связи с чем вызывает психомоторные нарушения, снижение остроты зрения и т.д.; 8) вызывает аллергические реакции; 9) неблагоприятно влияет на миокард и др.

В связи с выраженными нежелательными эффектами, в первую очередь угнетением кроветворения, резорбтивный эффект левомицетина в настоящее время используется редко; его нельзя назначать бесконтрольно и в легких случаях, особенно детям. Местно продолжает широко применяться.