Тетрациклины.

Тетрациклины – продуцируются лучистыми грибами. В основе их строения лежат четыре шестичленных цикла, система под общим названием «тетрациклин»

Спектр противомикробного действия: включает спектр бензилпенициллина, в том числе стафилококков, продуцирующих пенициллиназу, возбудителей сыпного тифа, возвратного тифов, катаральной пневмонии (палочка Фридлендера), чумы, туляремии, бруцеллеза, кишечную палочку, шигеллы, холерный вибрион, дизентерийную амебу, палочку инфлюэнцы, возбудителей коклюша, мягкого шанкра, хламидии, трахомы, орнитоза, пахового лимфогранулематоза и др. Не действуют на синегнойную палочку, протей, сальмонеллы, кислотоустойчивые микроорганизмы (туберкулезную палочку), вирусы, грибы и др. На грамположительную микрофлору они действуют менее активно, чем пенициллины.

Механизм действия: Тетрациклины нарушают синтез белка рибосомами бактерий, вместе с тем тетрациклины образуют хелатные соединения с магнием и кальцием, ингибируя некоторые ферменты.

Вид действия: бактериостатический.

Фармакокинетика: Они не полностью всасываются из ЖКТ, связываются от 20 до 80% с белками плазмы, хорошо проникают в ткани, через плаценту, плохо через ГЭБ. Выделяются с мочой, желчью, калом и молоком, таким молоком кормить нельзя!

Препараты: В зависимости от присоединения различных радикалов к четырехциклической структуре различают натуральные: тетрациклин, окситетрациклина дигидрат, окситетрациклина гидрохлорид; полусинтетические: метациклина гидрохлорид (рондомицин); доксициклина гидрохлорид (вибрамицин) вводят внутрь по 0,2 г (0,1 г  2 раза или 0,2  1 раз) в первый день, в последующие дни по 0,1  1 раз; при тяжелых заболеваниях в первый и последующие дни по 0,2 г. В/в капельно назначают при тяжелых гнойно-некротических процессах, а также при затруднении введения препарата внутрь в тех же дозах и с тем же ритмом.

. Ко всем тетрациклинам вырабатывается перекрестная устойчивость микроорганизмов, поэтому полусинтетические тетрациклины не являются резервом натуральных тетрациклинов, но они более длительного действия. По активности все тетрациклины сходны.

Показания к применению: Тетрациклины применяют при заболеваниях вызванных: 1) неизвестной микрофлорой; 2) микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам и др. антибиотикам или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам; 3) для лечения сифилиса, гонореи, бациллярной и амебной дизентерии, холеры и т.д. (см. спектр противомикробного действия).

Побочные эффекты:

Тетрациклины, 1) образуя комплексы с кальцием, откладываются в костях, зубах и их зачатках, нарушая в них синтез белка, что ведет к нарушению их развития, задержанию появления зубов до двух лет, они неправильной формы, желтого цвета. Если беременная и ребенок до 6 месяцев принимали тетрациклин, то поражаются молочные зубы, а если после 6 месяцев и до 5 лет, то нарушается развитие постоянных зубов. Поэтому во II половине беременности и детям до 8 лет тетрациклины противопоказаны; 2) обладают тератогенным действием, в связи с чем беременным до 3 месяцев тоже не назначают; 3) вызвают кандидоз, поэтому их применяют с противогрибковыми антибиотиками, суперинфекцию синегнойной палочкой, стафилококком и протеем; 4) вызывают гиповитаминоз группы В, поэтому применяют с препаратами этих витаминов; 5) из-за антианаболического действия тетрациклины у детей могут вызвать гипотрофию; 6) повышают у детей внутричерепное давление; 7) повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам (фотосенсибилизация), в связи с чем возникают дерматиты; 8) кумулируют в слизистой оболочке ЖКТ, нарушая всасывание пищи; 9) обладают гепатотоксичностью; 10) раздражают ткани и вызывают фарингиты, гастриты, эзофагиты, язвенное поражение ЖКТ, поэтому их применяют после еды, при в/м введении – инфильтраты, при в/в – флебиты; 11) вызывают аллергические реакции и др. побочные эффекты.

Комбинированные препараты: эрициклин – комбинация окситетрациклина дигидрата и эритромицина, олететрин и близкий тетраолеан – комбинация тетрациклина и олеандомицина фосфата.

Резорбтивный эффект тетрациклинов в связи с понижением к ним чувствительности микроорганизмов и выраженными побочными эффектами в настоящее время стал использоваться реже, но местный - (в мазях и аэрозолях) продолжает широко использоваться, часто вместе с глюкокортикоидами.