Цефалоспорины (-лактамные антибиотики)

Они продуцируются грибом cephalosporium и есть полусинтетические производные. В основе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Обладают широким спектром противомикробного действия.

Спектр противомикробного действия. Они включают спектр бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, а также кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, возбудителей катаральной пневмонии, протей, некоторые действуют на синегнойную палочку и другие микроорганизмы. Цефалоспорины различаются по спектру противомикробного действия.

Механизм противомикробного действия. Как и пенициллины они нарушают образование микробной стенки за счет снижения активности фермента транспептидазы, поэтому неэффективны в покоящуюся стадию микроорганизмов, когда стенка уже образовалась.

Вид действия бактерицидный.

Фармакокинетика. Большинство цефалоспоринов не всасываются из ЖКТ. При введении внутрь биодоступность хорошо всасывающихся препаратов равна 50-90%. Всосавшись, они частично связываются с белками, хорошо проникают в ткани, плохо проникают через ГЭБ, кроме большинства препаратов III поколения, многие из них выводятся в неизмененном виде через почки и лишь некоторые препараты III поколения (цефоперазон и цефтриаксон) - с желчью.

Классификация:

В зависимости от спектра противомикробного действия и устойчивости к -лактамазам цефалоспорины делятся на 4 поколения.

Все цефалоспорины не инактивируются плазмидными -лактамазами (пенициллиназой) и являются резервом пенициллинов.

Цефалоспорины I поколения высоко эффективны по отношению грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков и стафилококков, в том числе пенициллиназообразующих), грамотрицательных бактерий: кишечной палочки, возбудителя катарральной пневмонии, некоторых штаммов протея.

К ним относятся препараты, не всасывающиеся из ЖКТ и вводимые в/в и в/м, цефалоридин, цефалотина натриевая соль, цефазолин натриевая соль и др. хорошо всасывается и вводится внутрь цефалексин, который применяется в разовой дозе 0,25-0,5 г 4 раза в сутки, при более тяжелый процессах – 1 г 4 раза в сутки и др.

Цефалоспорины II поколения менее активны, чем первое поколение, по отношению грамположительных кокков, их спектр несколько расширяется в сторону грамотрицательных микроорганизмов.

К ним относятся, не всасывающиеся из ЖКТ, для в/в и в/м введений цефуроксим и др., для энтерального введения цефаклор и др.

Цефалоспорины III поколения по отношению грамположительных кокков действуют еще менее активно, чем препараты II поколения. Имеют еще более широкий спектр действия по отношению грамотрицательных бактерий.

К ним относятся, вводимые в/в и в/м цефтриаксон разовая доза которого взрослым и детям старше 12 лет равна 1-2 г 1 раз в сутки, при более тяжелых процессах - 2 г 2 раза в сутки; цефотаксима натриевая соль (клафоран) мало активен по отношению синегнойной палочки; цефтазидим, цефоперазон, оба высоко активны по отношению этого микроба и др.; в последнее время появился сульперазон = сульбактам + цефоперазон; применяемый внутрь цефиксим и др.

Цефалоспорины IV поколения имеют более широкий спектр противомикробного действия, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны по отношению грамположительных кокков, чем препараты III поколения, синегнойной палочки и др. грамотрицательных бактерий и в отличие от первых трех поколений действуют на штаммы, продуцирующие хромосомные -лактамазы (цефалоспориназу), т.е. они являются резервом первых трех поколений. Сюда относятся вводимые в/м и в/в цефепим, цефпиром.

Показания к применению: Их применяют при заболеваниях, вызванных: 1) неизвестной микрофлорой; 2) грамположительными бактериями, при неэффективности пенициллинов, главным образом в борьбе со стафилококками; 3) грамотрицательными микроорганизмами, в том числе- палочкой Фридлендера (при катаральной пневмонии они являются препаратами выбора) и синегнойной палочкой – цефтазидим, цефоперазон.

Побочные эффекты: 1) аллергические реакции, иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами; 2) может быть поражение почек (цефалоридин и др.); 3) небольшая лейкопения; 4) при в/м введении – инфильтраты, в/в – флебиты, энтеральном – диспепсические явления и др. 5) суперинфекция; 6) гиповитаминозы группы В и др.

В общем цефалоспорины высокоактивные и малотоксичные антибиотики, широко применяются в практической медицине и являются ее украшением.