Антибиотики

Стрептомицин относится к аминогликозидам и продуцируется лучистыми грибами. Был открыт Ваксманом в 1942 году, за что он получил Нобелевскую премию, внедрен в практическую медицину в 1946 году. Это первое в истории противотуберкулезное средство.

Спектр противомикробного действия широкий. В спектре есть микобактерия туберкулеза, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза, катарральной пневмонии, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, некоторые штаммы протея, возбудители дифтерии, сибирской язвы, кокки и др.

Механизм действия. Нарушает синтез белка.

Вид действия бактерицидный, в очаге туберкулезного процесса, как правило, оказывает бактериостатическое действие из-за трудности проникновения его туда.

Фармакокинетика. Стрептомицин не всасывается из ЖКТ. При внутримышечном введении хорошо проникает в ткани, хуже в легочную, хорошо- через плаценту, не проходит через гематоэнцефалический барьер. Выводится в неизмененном виде через почки.

Препараты: Стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, который в отличие от сернокислой соли менее раздражает ткани, поэтому можно вводить и эндолюмбально.

Показания к применению. Применяют: 1) при впервые выявленном туберкулезе различной формы и локализации, если микобактерия чувствительна к нему. Доза и ритм введения. По 1г 1 раз в сутки в/м, при плохой переносимости по 0,5г 2 раза в сутки. Больным менее 50 кг и старше 60 лет больее 0,75г в сутки назначать нельзя. 2) при гнойно-воспалительных заболеваниях различной локализации, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему. Правда, в последнее время к стрептомицину микробы стали привыкать, и он применяется нешироко.

Основной путь введения в/м, можно вводить в полости, в аэрозоле, интратрахеально и интракавернозно. Нельзя комбинировать стрептомицин с канамицином, амикацином, флоримицином, каприомицином и другими препаратами, вызывающими одинаковый побочный эффект.

Канамицина сульфат- аминогликозид, продуцируется лучистыми грибами.

Спектр противомикробного действия широкий. В отличие от стрептомицина не действует на возбудителей чумы, туляремии и бруцеллеза, но эффективен по отношению микробактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, натрию пара-аминосалицилату и др. противотуберкулезным препаратам, кроме флоримицина, действует на микроорганизмы, устойчивые к тетрациклинам, эритромицину, левомицетину.

Механизм, вид противомикробного действия и фармакокинетика аналогичны таковым стрептомицина.

Показания к применению. Применяют: 1) для лечения различных форм и локализаций туберкулеза при чувствительности к нему микобактерии, но потерявшей ее к другим менее токсичным препаратам. Доза и ритм введения. Основной путь введения внутримышечный, назначают по 1г 1 раз в сутки. 2) для лечения гнойно-септических заболеваний, вызванных в основном грамотрицательной или смешанной микрофлорой, исключительно в качестве резервного антибиотика.

Амикацина сульфат- один из наиболее активных аминогликозидов, получен полусинтетическим путем в 1972 году.

Спектр, механизм, вид противомикробного действия и фармакокинетика такие же, как у стрептомицина. Используется как резервный препарат.

Побочные эффекты всех вышеперечисленных антибиотиков. Как и все аминогликозиды они вызывают: 1) необратимую глухоту в связи с поражением VІІІ пары черепно-мозговых нервов, поэтому лечение проводят под контролем аудиаметрии. Первым симптомом при этом является звон в ушах, когда срочно надо отменить препарат; 2) поражение почек ; 3) миорелаксацию, в связи с чем могут вызвать угнетение дыхания; 4) аллергические реакции, в том числе стрептомицин-контактный дерматит у лиц, соприкасающихся с препаратом; 5) суперинфекцию; 6) гиповитаминозы группы В; 7) головную боль, головокружение из-за нейротоксичности и т.д.

Рифампицины

Рифампицин – полусинтетический антибиотик.

Спектр противомикробного действия широкий. Действуют на микобактерии туберкулеза и лепры, кокки, в том числе полирезистентные стафилококки, возбудителей сибирской язвы, дифтерии, в больших дозах – на палочку Фриндлендера, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, отдельные штаммы синегнойной палочки, некоторые виды протея и другие грамотрицательные микроорганизмы. К нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов.

Механизм действия. Нарушает синтез РНК в рибосомах.

Вид действия бактериостатический и в больших концентрациях бактерицидный.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, легко проникает в ткани, через плаценту, хорошо через гематоэнцефалический барьер. Выделяется с желчью, в небольшом количестве с мочой, бронхиальными и слезными железами.

Показания к применению. 1) основным показанием для применения является впервые выявленный туберкулез различной формы и локализации, если микобактерия к нему чувствительна. Доза и ритм введения внутрь по 0,45г 1 раз в сутки. Больным, особенно в период обострения, с массой тела больше 50 кг дозу увеличивают до 0,6г. При плохой переносимости суточную дозу делят на 2 приема. Внутривенно капельно вводят в той же дозе 1 раз в сутки при прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких; 2) для лечения лепры; 3) только как резервный антибиотик для лечения гнойно-септических процессов, вызванных полирезистентными стафилококками и т.д.

Побочные эффекты. 1) При длительном применении, особенно на фоне имеющегося заболевания, поражает печень и поджелудочную железу; 2) вызывает тромбоцитопению и лейкопению; 3) редко аллергические реакции; 4) нарушение зрения; 5) вызывает суперинфекцию; 6) обладает тератогенностью, поэтому беременным до 3 месяцев противопоказан; 7) при быстром внутривенном введении вызывает острую сосудистую слабость, а при длительном – флебит и др.

Рифабутин- полусинтетический антибиотик относится к рифампицинам. По своим свойствам сходен с рифампицином, но является резервным противотуберкулезным препаратом. В отличие от рифампицина 1) действует на штаммы микобактерии туберкулеза, устойчивые к рифампицину; 2) более активен в отношении атипичных микобактерий; 3) применяют только для лечения туберкулеза и атипичных микобактериозов.

Циклосерин продуцируется актиномицетами и получен синтетическим путем.

Спектр действия широкий. Наиболее активно действует на микобактерию туберкулеза, но уступает изониазиду, рифампицину, стрептомицину, зато действуют на микобактерии, устойчивые к ним и производным ПАСК. В больших концентрациях эффективен по отношению и других микроорганизмов.

Механизм действия. Нарушает синтез клеточной стенки.

Вид действия бактерицидный и бактериостатический.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, хорошо проникает в ткани, через плаценту и через гематоэнцефалический барьер. Выделяется с мочей в измененном и неизмененном виде.

Показания для применения: 1) применяют из-за небольшой активности и высокой токсичности исключительно при туберкулезе и только как резервный препарат. Как правило, больным с хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применяемые препараты стали неэффективны.

Побочные эффекты. 1. Нейротоксичен, в связи с чем появляются а) головная боль, головокружение, бессонница, ухудшение памяти, депрессия, могут возникнуть судороги и психоз; б) переферические невриты. Для профилактики и уменьшения этих явлений применяют глутаминовую кислоту, пиридоксина гидрохлорид и натриевую соль АТФ. 2. Иногда - аллергические реакции. 3. Диспепсические расстройства и т.д.

Флоримицина сульфат продуцируется лучистыми и другими грибами.

Спектр действия широкий. Губительно действует на микобактерию туберкулеза, на некоторые грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы.

Механизм действия: Нарушает синтез белка.

Вид действия бактериостатический.

Фармакокинетика. Плохо всасывается из ЖКТ. При в/м введении проникает в ткани, плохо через гематоэнцефалический барьер. Выводится почками.

Показания к применению. Применяют исключительно в качестве резервного препарата, как правило, при хронических формах деструктивного туберкулеза. Его нельзя комбинировать со стрептомицином, канамицином, амикацином и другими антибиотиками, обладающими такими же побочными эффектами.

Побочные эффекты. 1. Поражает VІІІ пару черепно-мозговых нервов, поэтому лечение проводится под контролем аудиометрии. При первых признаках снижения слуха препарат отменяют. Для ослабления ототоксичности применяют пантотенат кальция. 2. Нефротоксичен. 3. Вызывает аллергические реакции и т.д.

Капреомицин- антибиотик полипептидной структуры.

Спектр действия. Действует только на микобактерию туберкулеза.

Механизм действия: Нарушает синтез белка.

Вид действия бактериостатический.

Фармакокинетика. Не всасывается при приеме внутрь. При в/м введении проникает в ткани, плохо - через гематоэнцефалический барьер. Выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению. Применяют как резервный препарата для лечения туберкулеза, т.е. при устойчивости микобактерии к другим менее токсичным препаратам или при их плохой переносимости.

Побочные эффекты. 1. Ототоксичен. 2. Нейротоксичен. 3. Нарушает нервно-мышечную передачу. 4. Гепатотоксичен. 5. Раздражает ткани. 6. Вызывает гипокальциемию, гипокалиемию, гипомагниемию и т.д.