Клинические проявления хб

Чернепно-лицевые дизморфии

Врожденные пороки развития внутренних органов

Нарушения роста и развития

Задержка психомоторного развития

Нарушение функций нервной, эндокринной и иммунной систем

Клиническая картина ХБ зависит от :

- Генотипа организма

- Индивидуальности вовлеченной в аберрацию хромосомы или ее участка (набор генов)

- Типа аберрации

- Размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной трисомии) материала

- Степени мозаичности организма по аберрантным клеткам

- Условий среды

- Стадии онтогенеза или возраста больных

Диагностические признаки ХБ

1-я группа – комплекс признаков, позволяющих заподозрить хромосомную аномалию (физическое недоразвитие, дизморфии мозгового и лицевого черепа), косолапость,клинодактилия мизинцев,ряд пороков внутренних органов

2-я группа – комплекс признаков, которые встречаются при определенных хромосомных заболеваниях:

- при трисомии 18- долихоцефалия, флексорное положение кистей, короткий и широкий палец (большой) стопы

- при трисомии13 – расщелина верхней губы и неба, флексорное положение кистей, косоглазие, дефект скальпа

3-я группа – признаки, характерные только для данной патологии - кошачий крик при 5р-, алопеция при синдроме 18р-.

ХБ характеризуются клиническим полиморфизмом, при этом более тяжелая манифестация наблюдается при аутосомных аберрациях

Патологические эффекты ха

ХА вызывают нарушение генетического баланса. Проявляются на всех этапах онтогенеза (проэмбриональном, эмбриональном, фетальном и постнатальном) в виде:

- Летальности

- Врожденных пороков развития

Летальный эффект проявляется на стадии зиготы

Суммарный вклад ХА во внутриутробную гибель составляет 45%

У 2-4 нед ХА обнаруживаются в 60-70%, в 1 триместре беременности у 50% абортусов, во - втором – у 25-30%, у плодов, погибших после 20 нед – в 7% случаев.

ХА в соматических клетках могут вызывать различные последствия:

- остаться нейтральными для клетки

- обусловить гибель клетки

- активизировать деление клетки

- изменить функцию

- являться причиной злокачественного роста (tr 9-22 вызывает миелолейкоз)

Облучение и химические мутагены индуцируют ХА

ХА накаливаются с возрастом

Критический возраст по ХА:

- период новорождённости

- подростковый период (16 лет)

- старческий

Патогенез хб

Патогенез остается неясным

Выделяют три типа генетических эффектов: специфические, полуспецифические, неспецифические

Специфические связаны с изменением числа структурных генов , кодирующих синтез белка. Так, при трисомии 21 обнаружено у 50% больных повышение активности надпероксиддисмутазы, гена локализованного на хромосоме 21 Но ни в одном случае не обнаружено белка-маркера при ХБ

Полуспецифические эффекты обусловлены изменением числа генов: рибосомные и транспортные РНК, гистоновые и рибосомные белки, сократительные белки актина и тубулина, которые в норме контролируют ключевые этапы метаболизма клетки, процессов ее деления, межклеточных взаимодействий. Фенотипические эффекты дисбаланса этих генов пока неизвестны.

Неспецифические эффекты ХА связывают с изменением содержания гетерохроматина в клетке

Патогенез ХБ развертывается в раннем внутриутробном развитии и продолжается в постнатальном периоде

Диагностика ХБ

Цитогенетический метод – позволяет судить о кариотипе больного – числе и структуре хромосом

Молекулярно-цитогенетический метод – использование различных ДНК-зондов, позволяющих маркировать отдельные хромосомы. ДНК-зонды представляют собой клонированные фрагменты генома человека

Флюоресцентная гибридизация in situ (FISH- Fluorescence In Situ Hubridization) – включает применение специально приготовленных (флюоресцирующих)ДНК-проб для выявления генетических дефектов на хромосомном уровне и проведения молекулярно-цитогенетической диагностики с использованием флюоресцентного микроскопа.