Хромосомные аберрации

Мозаичные формы ХБ связаны с неправильным делением клеток на различных стадиях эмбрионального развития. Характеризуются более легким течением, отсутствием отдельных симптомов при наличии доминирующих признаков патологии индивидуально вовлеченной хромосомы, что связано с присутствием клона нормальных клеток, частично компенсирующих генный дисбаланс аберрантных клеток.

Геномный импритинг - это процесс, который обеспечивается специфическим метилированием цитозиновых оснований ДНК и включает транскрипцию генов

Может проявляться не только на уровне гена или кластера генов. Он может затрагивать целую хромосому и даже геномы

ГИ- это специфические структурно-молекулярные изменения отдельных участков хромосом, происходящие во время образования мужских и женских половых клеток, что приводит к различной степени проявления (экспрессии) гомологичных генов у потомства.

В участках генома, подверженных импритингу, обнаруживается моноаллельная (а не биаллельная) экспрессия генов, т.е. если импритирован материнский ген, экспрессируется только отцовский, и наоборот.

Известно около 30-ти генов в геноме человека, подверженных импритингу и имеющих тканеспецифическую моноаллельную эксперессию, а также 3 кластера генов, локализованных в хромосомах 7q32, 11p15, 15q 11.2-13 (опухоли, синдром Прадера -Вилли, Ангельмана)

Последствия разных вариантов геномного импритинга

- Триплоды, у которых материнский и отцовский гаплоидные наборы представлены в соотношении 1:2 характеризуются задержкой развития (андроид- большая голова плода, маленькое веретенообразное тело )и частичным пузырным заносом, а триплоды с соотношением 2:1 отличаются резкой гипоплазией плаценты(эмбрион и плод не развиваются)

- При удвоении отцовского гаплоидного набора и отсутствии материнского - ранний эмбриогенез нормальный. Далее ткани собственно эмбриона не формируются.бурно разрастается трофобласт с образованием полного пузырного заноса

- Следовательно, развитие плаценты обеспечивается геномом отца, а раннее развитие эмбриональных структур обеспечивается геномом матери

Однородительская дисомия

ОРД- число хромосом нормальное, но одна из пар представлена хромосомами одного и того же родителя, вследствие нерасхождения хромосом во время мейоза.

Если в геноме одного из родителей, чья хромосома имеет дисомию, есть рецессивный признак, он удвоится, произойдет гомозиготизация и разовьется рецессивная наследственная болезнь

Болезни геномного импритинга

Эффект ОРД может выразиться в определенном синдроме:

- при ОРД 6-й хромосомы отцовского происхождения может развиться транзиторный неонатальный сахарный диабет

- При ОРД 7-й хромосомы (материнской)- синдром Рассела-Сильвера или внутриутробная гипотрофия

- ОРД 11-й хромосомы (отцовской) связана с синдромом Беквита-Видемана

- Синдром Прадера-Вилли с материнским ГИ (20-25% случаев) характеризуется ожирением, мышечной гипотонией, гипогонадизмом, умственной отсталостью, низким ростом, акромикрией. В 75-85% случаев связаны с делецией сегмента 15q11- q13 отцовской хромосомы

Синдром Энгельмана («счастливой куклы») в 70% случаев обусловлен делецией 15q11- q13 материнской хромосомы и характеризуется глубокой умственной отсталостью, судорожными «кукольными» движениями. Лишь в 2% случаев ОРД 15 имеет отцовское происхождение.

ГИ имеет отношение к опухолевому росту. Некоторые эмбриональные опухоли возникают в результате потери гетерозиготности материнского происхождения по хромосоме 11 и 13 (опухоль Вильямса, остеосаркома, ретинобластома).