Болезни накопления

Мукополисахаридоз – наследственное заболевание соединительной ткани, при котором отмечается сочетанное поражение опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы

Частота 1 : 400 000

Синонимы – множественный дизостоз, мукохондродистрофия, гаргоилизм

Этиопатогенез

Нарушение синтеза и деградация гликозаминогликанов (ГАГ), которые накапливаются в клетках (приводя их к гибели) различных органов и в значительном количестве выделяются с мочой (хондроэтилсульфат и гепаранмоносульфат)

Недостаточность лизосомальных ферментов, участвующих в процессе распада гликозаминогликанов(ГАГ)

Клиника

Типичный общий вид – низкий рост, крупная голова с обезображенными чертами лица, большой живот, полусогнутые в локтевых, тазобедренных и коленных суставах Амимичное лицо с низкой переносицей,

экзофтальм, густые темные брови, полуоткрытый рот и жесткие торчащие волосы

Костные изменения : долихо- или оксицефалия, удлинение и расширение гипофизарной ямки

Изменение 12 грудного и 1- и 2 поясничных позвонков по типу «рыболовного крючка» или языка, изменение костей таза, утолщение метафизов длинных костей конечностей и костей запястья снижение интеллекта, изменения со стороны глаз, снижение слуха нарастают с возрастом характерно увеличение печени и селезенки миокардиодистрофии, хронический бронхолегочный процесс

Клинические варианты:

Синдром Гурлера- тип наследования аутосомно-рецессивный

Синдром Хантера – Х-сцепленный рецессивный

Синдром Санфилиппо, выделяют тип А,В,С,Д (отличаются только биохимическими дефектами), клиника одинакова

Синдром Моркио (4 тип МПС), тип наследования –А- рецес. Характерна гиперподвижность суставов

Синдром Шейе (5 тип МПС). Тип наследования – А-рец. Аллельная форма синдрома Гурлера

Синдром Марото-Лами,(6 тип МПС) тип наследования А-рец

Синдром Слая (7 тип МПС) , тип наследования – А-рец

Гликогенозы

- группа наследственных энзимопатий, характеризующаяся избыточным отложением гликогена в тех органах и тканях, где он откладывается в норме:печень,почки,мышцы,сердце

Известно 10 типов гликогеновой болезни по дефекту одного и того же фермента, наиболее изучены 6

Тип1 – болезнь Гирке, тип наследования –А-рец

Тип 2 – болезнь Помпе, тип наследования –А-рец

Тип 3- болезнь Фобса, болезнь Кори, лимитдекриноз

Гликогеноз 4 типа (амилопектиноз)

Гликогеноз 5 типа –миофосфорилазная недостаточность

Гликогеноз 6 типа- болезнь Герса (гепатофосфорилазная недостаточность

Болезнь фон Гирке

Манифестирует в грудном возрасте гепато- и нефромегалией, гипогликемией и ацидозом. Терапия направлена на предотвращение гипогликемии посредством длительного, постоянного назогастрального

кормления или назначения диеты, богатой углеводами.

Болезнь Помпе

В грудном возрасте проявляется гепатомегалией, кардиомегалией и мышечной гипотонией. Поражются все органы и ткани. Эффективного лечения нет. Большинство детей умирают до 1 года от сердечной и лёгочной недостаточности.