Генетическая гетерогенность

- клиническая форма генной болезни может быть обусловлена мутациями в разных локусах или разными мутациями в одном локусе (множественные аллели)

Фактически это разные нозологические формы с этиологической точки зрения,

объединенные в связи с клиническим сходством фенотипа

Межлокусная гетерогенность обусловлена мутациями в разных локусах (синдром Элерса-Данло (10 форм), гликогенозы(более 10 форм)

Внутрилокусная гетерогенность – множественный аллелизм и генетические компаунды. Разные мутантные аллели могут проявляться фенотипически неодинаково (разные бета-талассемии, некоторые мукополисахаридозы)

Генетические компаунды – сочетание двух разных патологических аллелей одного локуса у индивида. Фенотипы генетических компаундов отличаются от гомозиготных форм по обоим унаследованным аллелям (напр. Фенотип при гемоглобинопатии HbSC, отличается от фенотипов обоих мутантных гомозигот - HbSS и HbCC )

Метаболические болезни Нарушение обмена аминокислот

Запах мочи и тела

Мышиный Фенилкетонурия

Кленового сиропа Б-нь «кленового сиропа»

Кошачьей мочи Метилкротонилглицин

Капусты Тирозинемия, тип 1

Прогорклого масла Тирозинемия, тип 2

Кислый Метилмалоновая ацидемия

Серный Цистинурия

Разложившейся рыбы Триметиламинурия,диметилглициннурия

Диагностическое значение цвета мочи

голубой Б-нь Хартнупа

сине-коричневый Алкаптонурия

коричневый Миоглобинурия

красно-коричневый Гемоглобинурия

красный

Гематурия

Порфирии

Лекарства

Гиперурикозурия

Пища(свекла)

КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ

Нарушение детоксикации аммиака

Витамин-зависимые нарушения – дефицит витаминов-кофакторов

Недостаточность тетрагидробиоптерина ВН4

Нарушение транспорта аминокислот

Тирозинемия 1 типа

Тканевая и хромосомная локализация

Генерализованная; 15q23-q25

Основные клинические симптомы

Нарушение общего состояния, желтуха, асцит, склонность к кровоточивости, снижение веса, признаки рахита, гепатомегалия, цирроз, тубулопатия, рвота, диаррея, неврологические кризы

Маркеры Тирозинемия 1 типа

↑ тирозина, метионина, α - ФП крови; 4-ОН-фенилпирувата, фенил-лактата, фенилацетат, γ-аминолевулиновой кислоты мочи, ↓ рН, Нb, Le, глюкозы, фосфора, факторов свертывания, ↑ трансаминаз крови

Проявления дефицита незаменимых аминокислот

Гистидин дерматит, анемия, снижение продукции гистамина, ухудшение умственной деятельности

Изолейцин, лейцин: поражение почек и щитовидной железы, анемия, гипопротеинемия

Лизин: анемия, миодистрофия, остеопороз, поражение печени и легких, головная боль, повышенная чувствительность к шуму

Метионин : ожирение, некрозы печени, атеросклероз, надпочечниковая недостаточность, геморрагическое поражение почек, дефицит холина и адреналина, облысение

Фенилаланин (с тирозином): нарушение тиреоидной функции и недостаточность функции мозгового вещества надпочечников

Аргинин: нарушения цикла мочевины и сперматогенеза

Валин: расстройство координации движений, гиперестезии

Треонин: отеки, падение веса

Триптофан: пеллагра, катаракта, помутнение роговицы, анемия, облысение, гипопротеинемия, атрофия семенников, рассасывание плода, гиперплазия слизистой желудка