Полисомия х

Комплексное название синдрома: трисомия (ХХХ), тетрасомия Х (ХХХХ),

пентасомия Х(ХХХХХ

Трисомия Х – 47,ХХХ

Женщины имеют в основном нормальное психическое и физическое развитие, нормальную плодовитость, но риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен,

Дополнительная хромосома с возрастом увеличивает 2 раза риск заболевания каким-либо психозом, склонность к эпилепсии и шизофрении. У женщин с тетра- и пентосомией описаны отклонения в умственном развитии.

Синдром х-ломкой хромосомы (синдром фрагидной хромосомы х), синдром Мартина-Бела

Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х или синдром FRAX

Частота в популяции 1 : 4000 среди лиц мужского пола и 1: 6000- женского

Диагностически значимые признаки

Оттопыренные низко расположенные ушные раковины

Увеличение тестикул или макроорхизм, нередко тотальное увеличение гонад- макрогенитализм с гиперпигментацией мошонки

Основной симптом- умственная отсталость

Диагностические признаки

Существует вариабельность коэффициента интеллектуальности (IQ) у больных в пределах от 13 до75 единиц

У детей наблюдается аутизм с гиперактивностью, двигательной расторможенностью, неадекватным поведением, что может быть связано со структурными изменениями мозжечка и дефектами лобных долей головного мозга

Синдром ломкой хромосомы

Определен ген синдрома FRAX-FMR-1 (Fragile X Mental retardation –1), который

включает необычные CGG-повторы, кодирующие 30 аргининовых остатков. CGG- повторы являются компонентом ломкого сайта хромосомы Х и могут быть участком, за счет которого идет амплификация ДНК при мутации в гене

Дисомия у

Кариотип 47,ХУУ

Частота встречаемости 1,5 на 1000 новорожденных

Отсутствуют обязательные признаки синдрома

Характерны:

Высокий рост

Психопатические черты характера, импульсивность, отсутствие сильных привязанностей

Плохое владение собой по поводу примитивных эмоций

Среди физических аномалий: макроцефалия, увеличение конечностей, прогнатизм, выступающие надбровные дуги, высокое небо, гипертрофия языка, грубые черты лица

Нарушение половой дифференцировки (крипторхизм,гипогонадизм, дисплазия гениталий), но мужчины фертильны.

Митохондриальные болезни Мультифакториальные заболевания Митохондриальный геном

Митохондриальная ДНК(мтДНК) компактно организована.

Представляет собой небольшую двуцепочечную кольцевую молекулу, содержащую 16 569 пар оснований.

мтДНК человека имеет 37 генов, которые кодируют 2рРНК, 22тРНК и 13 полипептидов

Все 13 полипептидные цепочки принимают участие в ферментативном комплексе окислительного фосфорилирования

В митохондриях человека имеется собственная генетическая система, в которой участвует мтДНК, митохондриальные рибосомы, тРНК и белок обеспечивающие процессы транскрипции, трансляции и репликации мтДНК

Комбинативная изменчивость мтДНК (мейоз) отсутствует. Нуклеотидная последовательность меняется в поколениях только в результате мутаций.

Митохондриальный геном непрерывен,т.е не содержит интронов. В мтДНК нет защитных гистонов и системы репарации ДНК. Такая организация определяет

примерно в 10 раз большую скорость мутирования по сравнению с ядерной ДНК

Большинство генов мтДНК чередуются с 1 геном транспортной РНК или более, которые служат разделяющими сигналами для дальнейшего процессинга первичных транскриптов

В мтДНК транскрибируются или транслируются обе цепи.

Код мт ДНК лишь частично отличается от универсального (UGA кодирует триптофан, AUA кодирует метионин, AGA и AGG являются стоп-кодонами)

Патологические мутации мтДНК открыты в каждом типе митохондриальных генов

Мутационные изменения в мтДНК могут приводить к возникновению митохондриальных наследственных болезней человека, связанных с нарушением процессов окислительного фосфорилирования и энергетического обмена в клетках.

Митохондропатии

- гетерогенная группа наследственных заболеваний, характеризующаяся патологией в системе митохондрий (нарушение структуры, функции митохондрий), которые приводят к органопатии тех органов, в которых они максимально содержатся.

Митохондропатии - имеют свой тип наследования – материнский (цитоплазматический, неменделевский), что связано с содержанием митохондрий в женских гаметах и отсутствие их в сперматозоидах

Локализованы митохондриальные мутации в митохондриальной ДНК.

Установлены добавочные локусы и в ядерной ДНК

Биохимически – митохондропатии – это нарушения ферментов или ферментных

комплексов непосредственно вовлеченных в выработку химической энергии при помощи окислительного фосфорилирования (пируват-дегидрогеназный комплекс-ПДГ, дыхательная цепочка и АТФ-синтаза)

Патология митохондрий относится к тяжелым инвалидизирующим заболеваниям

Чем больше накапливается мутаций в митохондриальной ДНК, тем тяжелее течение заболевания

Митохондриальные мутации (классификация)

Мисенс-мутации:

- нейрофтальмия Лебера

- пигментный ретинит

Мутации в генах тРНК:

-синдром MERF

-синдром MELAS

Делеция или дупликация участков мтДНК:

- наружная офтальмопатия

- синдром Кериса-Сейра

- синдром Пирсона

- асимметричный птоз

- двухсторонний птоз, который связан с офтальмопарезом и слабостью мышц нижних конечностей

- дилятационная кардиомиопатия

-NARP- синдром

Мутации, снижающие число копий мтДНК

- синдром инфантильной дыхательной недостаточности

- синдром молочно-кислого ацидоза

Мутации в ядерной ДНК

- фумаровая ацидемия

- глутаровая ацидемия

- дефицит ацетил-Ко-А- дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепочкой

- дефицит 3-гидроксацил-Со-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепочкой

- дефицит ацил-СоА- дегидрогеназы жирных кислот средней углеродной цепочкой

- дефицит ацил-СоА- дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепочкой

- подострая некротизирующая энцефаломиопатия Лея

- прогрессирующая склерозирующая полидистрофия Альперса

- трихополидистрофия Менкеса

Клинические особенности

- у пораженных индивидуумов выявляются различные комбинации нервно-мышечного поражения в сочетании с поражением сетчатки, сердца, почек.

- болезнь проявляется в любом возрасте

- тип наследования: рецессивный, доминантный, Х-сцепленный (при поражении ядерной ДНК, особенно у детей первых 5 лет жизни), материнский с различной экспрессией и пенетрантностью

Изолированные случаи недостаточности пируватдегидрогеназы (ПДГ) в отличие от поражения дыхательной цепочки, не вызывают кардиомиопатии (возможен эндокардиальный фиброэластоз) и редко вызывают печеночную недостаточность

Главные признаки: задержка развития, мышечная гипотония, эпилепсия, атаксия, апное, прогрессирующая энцефалопатия

Клиника дефектов дыхательной цепочки

ЦНС: поражение мозга, пре,-перинатальная энцефалопатия в виде дегенеративных

процессов в мозге (глиоз), судорожный синдром – миоклонусы, эпи-эквиваленты,

резистентная к терапии эпилепсия, полиневропатия, патологические рефлексы,

снижение чувствительности, летаргия, кома, задержка психомоторного развития,

деменция, атаксия, уменьшение размеров турецкого седла

Клиника дефектов дыхательной цепочки

Глаза: птоз, амблиопия, офтальмоплегия, пигментный ретинит, атрофия

зрительных нервов, нистагм, катаракта

Сердце: кардиомипатия (гипертрофическая), аритмия,нарушение проводимости

Печень: прогрессирующая печеночная недостаточность (особенно у младенцев),

умеренная гепатомегалия, неоднородность паренхимы печени

Клиника дефектов дыхательной цепочки

Селезенка: спленомегалия, неоднородность паренхимы селезенки

Почки: тубулопатия (синдром Фанкони), нефрит, почечная недостаточность,

пиелоэктазия, гидрокаликоз

Желудочно-кишечный тракт: рецидивирующая рвота, диарея, атрофия ворсин,

нарушение экзокринной панкреатической функции

Клиника дефектов дыхательной цепочки

Эндокринная система: низкий рост, сахарный диабет

Костный мозг: панцитопения, макроцитарная анемия

Кожа: раннее старение, недостаточное развитие подкожно-жировой клетчатки

Скелет: аномалии развития

Прогрессирующий тип течения заболеваний