5. Оральные гормональные контрацептивы (огк)

5.1 Общая характеристика огк

В настоящее время с целью контрацепции используются главным образом комбинированные гормональные препараты, которые имеют в своей основе синтетические эстрогены (этинилэстрадиол и его 3-метиловый эфир местанол). К ним присоединяются производные прогестерона и тестостерона. К препаратам тестостерона относятся норстероидные соединения, из которых особенно эффективным является норгестрел, входящий в состав многих контрацептивов.

В современных препаратах доза эстрогенного компонента не превышает 30-35 мкг. Что касается синтетических прогестагенов, то их биологическая активность многократно превышает эффективность натурального прогестерона в связи с меньшей способностью к окислению.

Известны одно-, двух- и трёхфазные комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы. Однофазные ОГК представляют собой таблетки с постоянным содержанием эстрогенов и гестагенов.

В препаратах первого поколения (нон овлон, бисекурин, овулен) эстрогены и гестагены находятся в соотношении 1:20 (0,05 и 1 мг). В препаратах второго поколения (ригевидон) соотношение гормональных инградиентов составляет 1:5 со значительным снижением концентрации эстрогенов, и особенно гестагенов (0,03 и 0,15 мг). Двухфазные ОПС учитывают гормональные фон женского организма в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла и потому включают в себя таблетки двух типов- с одинаковым содержанием эстрогенов и нарастающей дозой гестагенов. Трёхфазные ОГК ещё более приближены к модели нормального менструального цикла и содержат эстрогены и гестагены в трех комбинациях. В первой таблетке содержание гормонов наименьшее (1:1,2), во второй - доза эстрогенов и особенно гестагенов увеличивается (1:1,5), в третьей -доза эстрогенов снижается до исходного уровня, а содержание гестагенов увеличивается (1:4) [Кирющенков А.П., Фёдорова М.В., 1996].

Всасывание экзогенных эстрогенов происходит в тонкой кишке. Затем они подвергаются метаболическим превращениям в печени с образованием сульфатов и глюкуронидов. В дальнейшем несвязанные эстрогены попадают в кровоток и оказывают контрацептивный эффект, а конъюгированные (объём которых достигает 40 %) - подвергаются утилизации, возвращаясь в кишечник в составе желчи.

Прогестагены при первичном прохождении печени также теряют до 40 % активности. В дальнейшем около 21 % прогестагенов элиминируются с мочой, 33 % - с желчью и 17 % - с фекалиями. Около 3 % прогестагенов в процессе метаболизма превращаются в эстрогены [Серов В.Н" Пауков С.В" 1998].

Наряду с ОГК последнее время выпущены посткоитальные контрацептивы, содержащие в себе повышенные дозы эстрогенов или гестагенов и предназначенные для однократного приёма после полового сношения. Апробируются также пролонгированные (депонированные) препараты, которые назначают в виде инъекций один раз в 3-6 месяцев или имплантируются в подкожную клетчатку сроком до одного года.

Сторонники ОГК, среди которых находится подавляющее большинство отечественных акушеров-гинекологов, основывают свои рекомендации на том, что эти препараты не только надёжно предохраняют от развития беременности, но также при непрерывном многолетнем применении обладают профилактическим или даже определённым лечебным эффектом в отношении ряда патологических состояний. По данным В.Н. Серова и С.В. Паукова (1998), наиболее достоверными выглядят следующие показатели здоровья женщин, систематически употребляющих гормональные контрацептивы:

-Снижение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза

на 50-70 % после одного года приёма.

- Снижение риска развития миомы матки на 17 % в течение каждых пяти лет приёма.

-Снижение частоты развития ретенционных кист яичников (до 90 % при применении современных гормональных комбинаций).

- Снижение частоты доброкачественной фиброзно-кистозной мастопатии молочной железы (на 50-75 %).

- Снижение частоты развития рака эндометрия (на 50 %) и яичников (на 45 %) с многолетним сохранением протекторного эффекта после прекращения приёма ОГК.

- Стабильное состояние очагов эндометриоза.

- Ослабление симптомов альгодисменореи и предменструального напряжения.

- Уменьшение менструальной кровопотери и связанное с этим снижение частоты железодефицитной анемии (до 50 % при приёме в течение 1 года).

- Улучшение состояния при пептической язве желудка, язве 12-перстноЙ кишки, ревматоидном артрите, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

- Снижение клинических проявлений акне, гирсутизма и себореи

(при приёме препаратов третьего поколения).

- Уменьшение клинических проявлений остеопороза в последней

декаде детородного возраста.

Перечисленные результаты действия ОГК с первого взгляда относятся к разряду медицинских парадоксов, поскольку речь идёт о многолетнем приёме синтетических половых гормонов относительно здоровыми женщинами с полноценной функцией яичников. В отношении других нормально функционирующих эндокринных органов женского организма (аденогипофиза, коры надпочечников, щитовидной железы, инсулярного аппарата) ничего подобного даже предположить невозможно. Совершенно очевидно, что долговременное употребление соответствующих препаратов (АКТГ, преднизолона, тироксина, инсулина и т.п.) здоровыми женщинами всегда будет иметь только отрицательные последствия.

С другой стороны, при анализе физиологических основ клинического эффекта ОГК у здоровых сексуально активных женщин, становится понятным, что эти препараты в определённой мере моделируют гормональный фон, возникающий в организме женщины при развитии беременности. То есть в данной ситуации речь идёт о заместительной гормональной терапии, осуществляемой на фоне той недостаточности стероидных гормонов, которую испытывают половозрелые женщины при длительном отсутствии беременности.

Исходя из этого, можно согласиться с мнением акушеров-гинекологов, которые считают возможным принимать ОГК третьего поколения так долго, как это требуется женщине, если при этом не возникает каких-либо значимых осложнений.