Формы вирусной инфекции клетки:

Форма инфекции	Ее характеристика
1. Продуктивная
2. Абортивная
3. Интегративная (лизогенная)

Основные варианты цитопатического действия (цпд) вирусов на уровне чувствительной клетки

а) кругло- или мелкоклеточная дегенерация сопровождается уменьшением размеров клетки и изменением формы, так, фибробласты, имеющие в норме форму веретена, становятся неправильно круглыми;

б) образование многоядерных гигантских клеток - симпластов;

в) развитие очагов клеточной пролиферации, состоящих из нескольких слоев пораженных вирусом клеток;

г) включения в цитоплазме (для РНК-вирусов) или ядре (для ДНК-вирусов) пораженной вирусом клетки, состоят из компонентов вириона, готовых к сборке ("фабрики" вирусов);

д) гибель культуры клеток, регистрируемая по разрушению монослоя или др. способами.

Тема № 12: Особенности вирусных инфекций и противовирусного иммунитета. Частная вирусология. Общая характеристика значимых для патологии человека вирусов. Орто- и парамиксовирусы. Вирусы гепатитов. Вирусы иммунодефицита человека. Арбовирусы. Герпес- и аденовирусы. Вироиды. Прионы. Бактериофаги.

Общие закономерности патогенеза вирусных инфекций

1. Первичная локализация вирусной инфекции в месте входных ворот, первичная репродукция вирусов.

2. Распространение популяции вирусов, диссеминация вирусов по организму (гематогенная, лимфогенная, нейрогенная).

3. Вторичная локализация, вторичная (основная) репродукция.

Механизмы противовирусной иммунной защиты

 

неспецифические специфические

   

гуморальные клеточные гуморальные клеточные

   

комплемент, фагоцитоз, антитела, цитотоксические

система интерферонов, NK-лимфоциты Т-лимфоциты

Направленность и эффективность действия факторов иммунной защиты зависит от формы существования вирусов:

вирионы - комплемент, фагоцитоз, антитела,

вирусы - система интерферонов, цитотоксические эффекты лимфоцитов, фагоцитоз,

провирусы - ??

Основные семейства вирусов и отдельные представители, имеющие значение в патологии человека

Представители	Характеристика	Вызываемые заболевания
Ортомиксовирусы	сложные РНК(-)-вирусы, РНК сегментирована (8 сегментов), что способствует рекомбинациям генов в инфицированных клетках. Размеры 70-120 нм, вирионы отличаются полиморфизмом. На поверхности 2 важных антигена - нейраминидаза и гемагглютинин	грипп
Парамиксовирусы: парамиксовирусы, морбилливирус, респираторно-синцитиальный вирус	крупные, сложные РНК (+, линейная одинарная спираль)-вирусы, на поверхности - гемагглютинин и нейраминидаза, только гемагглютинин (морбилливирус) или их отсутствие (РС-вирус)	парагрипп, эпидемический паротит, корь, респираторно-синцитиальная инфекция
Пикорнавирусы: энтеровирусы,вирусы полиомиелита, гепатита А, Коксаки А и В, ЕСНО, риновирус	мелкие, простые РНК (+, линейная одинарная спираль)-вирусы	полиомиелит, вирусный гепатит А, сезонные серозные менингиты и др.
Рабдовирус	сложные РНК(-, линейная одинарная спираль), вирионы имеют форму пули, размеры вириона 75-80 нм, имеют поверхностные гликопротеиды, связывающиеся с ацетилхолиновыми рецепторами.	бешенство
Ретровирусы	сложные РНК(+, одинарная спираль)-вирусы	ВИЧ-инфекция
Гепаднавирусы	сложные ДНК (круговая ДНК с участком одинарной спирали)-вирусы	вирусный гепатит В
Экологическая группа арбовирусов (Тога-, Флави-, Бунья-, аренавирусы)	РНК-вирусы	геморрагические лихорадки, клещевые энцефалиты, передающиеся трасмиссивным путем
Герпесвирусы (-, -, -)	сложные ДНК(линейная двойная спираль)-вирусы	простой герпес, генитальный герпес, ветряная оспа, опоясывающий герпес, цитомегаловирусная инфекция, инфекционный мононуклеоз
Аденовирусы	простые ДНК (линейная двойная спираль)-вирусы,	аденовирусные инфекции, онкогенное действие

Бактериофаги (фаги) -- группа вирусов, паразитирующих на бактериях. Вирион бактериофага состоит из головки и хвоста. На основании формы и строения вириона различают 5 морфологических типов бактериофагов:

Характеристика отростка (хвоста)	Характеристика генома
1. длинный отросток, футляр которого сокращается	двунитчатая ДНК
2. длинный несокращающийся отросток	двунитчатая ДНК
3. короткий отросток	двунитчатая ДНК
4. аналог отростка	однонитчатая ДНК или РНК
5. нитевидные фаги	однонитчатая РНК

Головка бактериофага образована белковыми капсомерами и имеет, как правило, полигональную форму. В ее полости располагаются плотно скрученная ДНК или РНК, а также несколько аминов. Отросток, соединяющийся с головкой, шейкой, предназначен для прикрепления к рецепторам бактериальной клетки и ее инфицирования. У сложных фагов он состоит из полого стержня, белкового футляра вокруг него, фаговой пластинки и белковых нитей-рецепторов на дистальном конце отростка. Размеры головки крупных фагов - 50 - 90 нм, мелких фагов - 20 -30 нм. Длина отростка колеблется от 100 до 200 нм, поперечник - 2,5 -3 нм.

В зависимости от типа вызываемой у бактерии инфекции бактериофаги делят на вирулентные и умеренные. Вирулентные бактериофаги дают литическую продуктивную инфекцию, в результате чего образуется новая генерация фагов. Литический цикл состоит из фаз адсорбции фаговой частицы на рецепторах клеточной стенки, инфицирования клетки геномом или цельным фагом, репликации генома и синтеза белков головки и отростка, сборки фаговых частиц и выхода фага с лизисом бактерии-хозяина. Умеренные бактериофаги вызывают, как правило, абортивную лизогенную инфекцию, которая состоит в интеграции геномов бактерии и лизогенного фага. Продуктивная инфекция наблюдается лишь у единичных особей бактериальной популяции. При индукции УФЛ или др. индукторами число особей с продуктивной инфекцией резко увеличивается.

Бактериофаги характеризуются специфичностью действия. Литический спектр их может охватывать все особи того или иного вида. Такие фаги называют универсальными прямыми поливалентными; их применяют при идентификации соответствующих бактерий, а также в целях фаготерапии и фагопрофилактики. Типовые фаги способны лизировать лишь группу особей того или иного вида (фаговар), на чем основано фаготипирование.

Вироиды - ковалентно замкнутые гиперспирализованные молекулы РНК с м. м. 120--150 кД, возбудители инфекционных болезней растений, например, веретенообразности картофеля. Не имеют генетического кода. Репликация осуществляется клеточными системами хозяина на матрицах РНК или интермедиантах ДНК. Вироидам присущи наследственная изменчивость, адаптация к условиям обитания. Отличаются от вирусов устойчивостью к противовирусным препаратам, нагреванию, действию формалина, протеаз, нуклеаз, излучениям.

Прионы - инфекционные агенты, вызывающие у человека и животных медленные инфекции. Имеют форму белковых фибрилл длиной 50-500 нм, толщиной 4-6 нм. М.м. около 30 кД. Не содержат НК, устойчивы к протеазам. Прикреплены к клеточным мембранам. Предполагают, что репродукция прионов происходит по нематричному типу или с помощью генома клетки-хозяина.

Медленные инфекции -- группа персистирующих инфекций, характеризующаяся длительным инкубационным периодом, медленным прогредиентным течением, тяжелыми дегенеративными поражениями преимущественно нервной системы, высокой летальностью. К вирусным медленным инфекциям относят подострый пансклерозирующий энцефалит, вызываемый, вероятно, вирусом кори; прогрессирующую врожденную краснуху; подострый герпетический энцефалит; хронический инфекционный мононуклеоз; медленную форму гепатита В. К медленым инфекциям человека, вызываемым прионами, относят куру, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, амиотрофический лейкоспонгиоз. Для медленных инфекций характерны дегенеративные изменения, отсутствие антигенемии и признаков иммунного ответа.

Тема № 13: Основные направлениях микробиологической диагностики. Методы микробиологической диагностики.