Дополнительный материал к лекции 4 -Rh - система группы крови
Rh (резус) система группы крови (включая резус-фактор) является одной из 30 существующих на сегодня человеческих систем групп крови. Клинически это важнейшая система группы крови после ABO. Rh (резус) система группы крови в настоящее время состоит из 50 определенных антигенов группы крови, среди которых 5 антигенов D, C, с, E и е являются наиболее важными. Часто используемые термины резус-фактор, резус-положительный (резус +) и резус-отрицательный (резус -) относятся только к антигену D. Кроме, значение этой системы в процессе переливании крови, Rh (резус) система группы крови, в частности антиген D, вызывает появление гемолитической болезни новорожденных или эритробластоза плода, при котором ключевым фактором является профилактика, поскольку возможности лечения остаются весьма ограниченными. Резус-фактор
Люди, имеют или не имеют "резус-фактор" на поверхности красных кровяных клеток (эритроцитов). Этот термин относится только к наиболее иммуногенному антигену типа D Rh (резус) системы группы крови, или Rh-системы крови. Статус, обычно, обозначается как резус положительный (Rh +, имеет антиген D) или резус-отрицательный (Rh-, особь не имеет антигена D) и используется совместно с системой групп крови ABO. Вместе с тем, другие антигены этой системы группы крови, также, являются клинически значимыми. Эти антигены, указаны отдельно (см. ниже: номенклатура Rh). В отличие от группы крови ABO, иммунизация против Rh может состояться только при переливании крови или плацентарном влиянии во время беременности.
История открытия
В 1939 году доктор Филипп Левин и Руфус Стетсон впервые опубликовали доклад о клинических последствиях неопределенного резус-фактора, гемолитической реакции переливания крови и гемолитической болезни новорожденных при ее тяжелой форме. Исследователи определили, что сыворотка крови указанной в докладе женщины аглютинуеться (склеивается) с эритроцитами около 80% людей, хотя были сравнены все известные группы крови, в частности ABO. При первом описании этому агглютинину не было дано никакого названия. В 1940 году доктор Карл Ландштейнер и Александр С. Винер сообщили о сыворотке крови, которая также реагирует примерно с 85% различных человеческих красных кровяных клеток. Эта сыворотка была образована путем иммунизации кроликов эритроцитами резус - макаки. Антиген, вызвавший эту иммунизацию был определен ими как резус-фактор.
Основанный на серологических сходствах Rh фактор впоследствии был использован для антигенов и анти-Rh антител, найденных у тех людей, которые были описаны ранее Левиным и Стетсоном. Хотя различия между этими двумя сыворотками были обнаружены еще в 1942 году и наглядно продемонстрированы в 1963 году, широко используемый термин "резус" использовался для клинического описания человеческих антител, которые отличаются от тех, которые связаны с резусом обезьяны. Этот реальный фактор, который был найден в резусе макаки был классифицирован в системе антигена Ландштейнера-Вайнера (антиген LW, антитела анти-LW) в честь первооткрывателей. Было признано, что резус-фактор был один только в системе различных антигенов. На основе различных моделей генетического наследования, были разработаны две различные терминологии, обе из которых все еще используются (см. ниже).
Клиническое значение этого високоимунизационного антигена D (т.е. резус-фактора) вскоре стало понятным. Однако неизвестные были некоторые ключевые моменты, которые помогли бы признать его значение при переливании крови, а также при гемолитической болезни новорожденных, включая обменное переливание крови и, что немаловажно, ее предотвращению благодаря скринингу и профилактике.
Rh-номенклатура
Rh (резус) система группы крови имеет два набора номенклатуры: один разработан Фишером и Расом, другой Вайнером. Обе системы отражают альтернативные теории наследственности. Система Фишера-Раса, которая более широко используется сегодня, применяет CDE номенклатуру. Эта система была основана на теории, что отдельный ген контролирует продукт каждого соответствующего антигена (например, "ген D" производит антиген D, и т.д.). Однако ген d был гипотетическим, а не фактическим. Система Вайнера использовала Rh-Hr номенклатуру. Эта система была основана на теории, что существует один ген в одном локусе на каждой хромосоме, каждый из которых отвечает за производство нескольких антигенов. В этой теории, ген R1 должен вызывать образование "факторов крови" Rh0, rh ', и rh "(что соответствует современной номенклатуре D, С и е антигенам) и ген r для производства hr' и hr" (что соответствует современной номенклатуре c и e антигенам). Обозначения двух теорий используется взаимозаменяемо (попеременно) в банках крови (например, Rho (D) означает RhD положительный). Обозначения Вайнера является более сложным и громоздким для повседневного использования. В связи с более простым объяснением теория Фишер-Раса стала более широко используемой. Анализ ДНК показал, что две теории является частично верны. На самом деле есть два сцепленных гена (RHCE и RHD), один с несколькими особенностями и один с одной специфической чертой. Таким образом, предположение Винера, о том, что ген может иметь несколько вариаций (многие в это сначала не верили) было правильным. С другой стороны, теория Вайнера о том, что есть только один ген, оказалась неверной, поскольку Фишер-Рас имели свою теорию существования быстрее трех генов, а 2. CDE обозначения, используемые в номенклатуре Фишера-Раса иногда меняют на DCE, чтобы более точно представить совместное размещение С и Е кодирования на гене RHCE, и облегчить интерпретацию. Система антигенов резус фактора Белки, имеющие Rh антигены, является трансмембранными белками, структура которых позволяет предположить, что они есть ионными каналами. Основные антигены - это D, С, Е, с и е, которые кодируются двумя соседними локусами гена, ген RHD, кодирующий белок RhD с антигеном D (и вариантами) и ген RHCE, кодирующий белок RHCE по С, Е, с и е антигенами (и вариантами). Не существует антигена d. Нижний регистр (маленькая) "d" указывает на отсутствие антигена D (ген, как правило, удален или есть нефункциональным). Фенотип Rh легко идентифицировать путем выявления наличия или отсутствия поверхностных антигенов Rh. В ниже приведенной таблицы можна увидеть, что большинство фенотипов Rh могут быть образованы несколькими разными генотипами Rh. Точный генотип любого человека может быть определен только через анализ ДНК. Относительно лечебного применения переливание препаратов крови, то только фенотип имеет существенное клиническое значение для подтверждения возможности проведения этой процедуры и убеждение в том, что пациент не подвергался воздействию антигенов и не выработал антител к любому из факторов резус-системы группы крови. Вероятный генотип может стать предметом спекуляций, основанных на статистических распределениях генотипов места происхождения пациента.
Фенотипы та генотипы Rh |
||||
Фенотип обнаружен на клетке |
Генотип обнаружен в ДНК |
Распространенность (%) * |
||
Обозначение Фишер-Раса |
Обозначение Вайнера |
|||
D+ C+ E+ c+ e+ (RhD+) |
Dce/DCE |
R0RZ |
0.0125 |
|
Dce/dCE |
R0rY |
0.0003 |
||
DCe/DcE |
R1R2 |
11.8648 |
||
DCe/dcE |
R1r’’ |
0.9992 |
||
DcE/dCe |
R2r’ |
0.2775 |
||
DCE/dce |
RZr |
0.1893 |
||
D+ C+ E+ c+ e- (RhD+) |
DcE/DCE |
R2RZ |
0.0687 |
|
DcE/dCE |
R2rY |
0.0014 |
||
DCE/dcE |
RZr’’ |
0.0058 |
||
D+ C+ E+ c- e+ (RhD+) |
DCe/dCE |
R1rY |
0.0042 |
|
DCE/dCe |
RZr’ |
0.0048 |
||
DCe/DCE |
R1RZ |
0.2048 |
||
D+ C+ E+ c- e- (RhD+) |
DCE/DCE |
RZRZ |
0.0006 |
|
DCE/dCE |
RZrY |
<0.0001 |
||
D+ C+ E- c+ e+ (RhD+) |
Dce/dCe |
R0r’ |
0.0505 |
|
DCe/dce |
R1r |
32.6808 |
||
DCe/Dce |
R1R0 |
2.1586 |
||
D+ C+ E- c- e+ (RhD+) |
DCe/DCe |
R1R1 |
17.6803 |
|
DCe/dCe |
R1r’ |
0.8270 |
||
D+ C- E+ c+ e+ (RhD+) |
DcE/Dce |
R2R0 |
0.7243 |
|
Dce/dcE |
R0r’’ |
0.0610 |
||
DcE/dce |
R2r |
10.9657 |
||
D+ C- E+ c+ e- (RhD+) |
DcE/DcE |
R2R2 |
1.9906 |
|
DcE/dcE |
R2r’’ |
0.3353 |
||
D+ C- E- c+ e+ (RhD+) |
Dce/Dce |
R0R0 |
0.0659 |
|
Dce/dce |
R0r |
1.9950 |
||
D- C+ E+ c+ e+ (RhD-) |
dce/dCE |
rrY |
0.0039 |
|
dCe/dcE |
r’r’’ |
0.0234 |
||
D- C+ E+ c+ e- (RhD-) |
dcE/dCE |
r’’rY |
0.0001 |
|
D- C+ E+ c- e+ (RhD-) |
dCe/dCE |
r’rY |
0.0001 |
|
D- C+ E+ c- e- (RhD-) |
dCE/dCE |
rYrY |
<0.0001 |
|
D- C+ E- c+ e+ (RhD-) |
dce/dCe |
rr’ |
0.7644 |
|
D- C+ E- c- e+ (RhD-) |
dCe/dCe |
r’r’ |
0.0097 |
|
D- C- E+ c+ e+ (RhD-) |
dce/dcE |
rr’’ |
0.9235 |
|
D- C- E+ c+ e- (RhD-) |
dcE/dcE |
r’’r’’ |
0.0141 |
|
D- C- E- c+ e+ (RhD-) |
dce/dce |
rr |
15.1020 |
|
*Цифры взяты из исследования, проведенного в 1948 году на основе выборки из 2000 человек в Великобритании. Обратите внимание, что R0 гаплотип гораздо чаще встречается у людей африканского происхождения, проживающих к югу от Сахары.
Фенотип Rh у пациентов и донороввТурции |
|||
Фенотип Rh |
CDE |
Пациенты (%) |
Доноры(%) |
R1r |
CcDe |
37.4 |
33.0 |
R1R2 |
CcDEe |
35.7 |
30.5 |
R1R1 |
CDe |
5.7 |
21.8 |
rr |
ce |
10.3 |
11.6 |
R2r |
cDEe |
6.6 |
10.4 |
R0R0 |
cDe |
2.8 |
2.7 |
R2R2 |
cDE |
2.8 |
2.4 |
rr’’ |
cEe |
– |
0.98 |
RZRZ |
CDE |
– |
0.03 |
rr’ |
Cce |
0.8 |
– |