Цисплатин (Cisplatinum)

[Pt(NH₃)₂CI₂] Mr 300,0

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства.

Описание. Желтый порошок или желтые или оранжево-желтые кристаллы. Медленно растворим в воде, растворим в диметилформамиде, практически не растворим в спирте.

Определение подлинности

А. ИК-спектрофотометрия. Сравнивается со спектрами, полученными с цисплатином CRS.

Б. Исследуются хроматограммы, полученные в тесте для относительных субстанций.

В. Добавьте 50 мг препарата к 2 мл разведенного раствора натрия гидроксида на стеклянном блюде. Выпарьте досуха. Остаток становится оранжевым. Растворите остаток в 0,5 мл воды и добавьте 0,5 мл раствора аммония хлорида. Образуется желтый кристаллический осадок.

Испытание на чистоту (определение примесей).

Раствор С₁: растворите 25 мг препарата в 9 г/л растворе натрия хлорида, приготовленного на свободной от диоксида углерода воде. Доведите объем раствора до 25 мл тем же растворителем.

Раствор С₂: Растворите 0,2 г препарата в диметилформамиде и разбавьте раствор до 10 мл тем же растворителем.

Прозрачность раствора С₁. Раствор С₁ должен быть прозрачным и по интенсивности окраски не должен превышать эталон.

Прозрачность раствора С₂. Раствор С₂ должен быть прозрачным.

рН. рН свежеприготовленного раствора С₁ должна быть 4,5-6,0.

Сопутствующие вещества. Определяют методом ТСХ.

Приложение 11

Частные фармакопейные статьи для ЛС d-элементов VIII группы ПСЭ

(ЕР, перевод с английского)

3. Раствор хрома[ Cr51] инъекционный, меченный

Chromium[⁵¹ Cr] Edetate Injection

Хром [Cr51] раствор инъекционный, меченный, подчиняется требованиям 3 издания Европейской Фармакопеи [0266]. Эти требования воспроизведены в разделе «Описание».

Лекарственная форма

Хром (Cr51) раствор инъекционный, меченный является стерильным раствором, содержащим chromium-51 в форме комплекса хрома(III) с этилендиаминтетраацетатом, последний находится в избытке. Может быть изотонирован, путем добавления хлорида натрия, так же может содержать соответствующий антимикробный консервант, например бензиловый спирт. Chromium-51 - радиоактивный изотоп хрома может быть получен нейтронной бомбардировкой хрома, или из смеси природных изотопов, которыми обогащен chromium-50. Инъекционный раствор содержит не менее 90% и не более 110% процентов chromium-51 заявленной радиоактивности, дата и час приготовления указываются на этикетке. Не менее 95% радиоактивности приходится на chromium-51 меченный. В инъекционном растворе содержание хрома (Cr) варьируется, не превышая 1 мг на миллилитр.

Описание. Прозрачный, фиолетовый раствор.

Chromium-51 имеет период полураспада 27.7 дней и испускает гаMrа излучение.

Подлинность

A. Регистрируют спектр гаMrа излучения, используя аппаратуру и метод, описанные в статье “Радиофармацевтические препараты’’ (0125). Спектр не должен значительно отличаться от стандартного раствора chromium-51. Используется стандартный раствор chromium-51, находящийся в распоряжении лабораторий контроля. Фотон гаMrа-излучения имеет энергию 0.320 мегаэлектроновольт.

B. Изучают элетрофоретограмму, полученную в тесте на радиохимическую чистоту. По распределению спектра радиоактивности проводят идентификацию препарата.

pH (2.2.3). pH раствора от 3.5 до 6.5.

Чистота

Радионуклеидная чистота. Регистрируется гаMrа-спектр в соответствии со статьей на радиофармацевтические препараты (0125). Спектр не должен значительно отличаться от стандартного раствора chromium-51.

Радиохимическая чистота. Измеряется зона электрофореза (2.2.31). Определение проводится на полоске фильтровальной бумаги, в качестве растворителя используют раствор натрия барбитала 0.2 г/л и натриевой селитры 10г/л, как раствор электролита. Накладывают постоянное электрическое поле около 30В. на сантиметр на 30 мин. Препарат перемещается приблизительно на 5 см. к аноду. Примесь хромата 51 перемещается на 10 см. к аноду, а ион хрома на 7 см. к катоду. Чтобы определить распределение, накладывают постоянное электрическое поле около 30В/на сантиметр на 30 мин. Препарат перемещается приблизительно на 5 см. к аноду. Примесь хромата 51 перемещается на 10 см. к аноду, а ион хрома на 7 см. к катоду. Чтобы определить распределение радиоактивности используют детектор. Не менее чем 95% от общей радиоактивности обнаруженных на полосе, должны соответствовать Хрому [Cr51] меченному.

Количественное определение

Стандартный раствор готовят следующим образом (1мг хрома на мл): растворяют 0.96 г хромового калия сульфата и 2.87 г натрия хлорида в 50 мл воды, кипятят 10 мин., охлаждают, доводят до pH 3.5 - 6.5 разбавленным раствором натра гидроксида и разбавляют до 100 мл водой очищенной для инъекций. Измеряют оптическую плотность (2.2.25) инъекционного раствора, максимум поглощения при  = 560 нм. Оптическая плотность инъекционного раствора не должна быть больше стандарта.

Стерильность определяется тестом на стерильность, описанным в статье радиофармацевтические препараты (0125). Препарат не может быть допущен к применению до завершения теста.

Радиоактивность. Определение радиоактивности проводится в соответствии со статьей на радиофармацевтические препараты (0125), используя сравнение со стандартизированным раствором Хрома51 или измерением на приборе, откалиброванном с помощью такого раствора.

Хранение и этикетка. См. «Радиофармацевтические препараты» (0125).