Железа фумарат
Ferri(II) fumaras
Железа фумарат должен соответствовать требованиям третьего издания Европейской Фармакопеи. Эти требования перечислены ниже заголовка «определение».
Действие и применение. Применяется для профилактики и лечения анемий.
Препараты:
Железа фумарата капсулы,
Железа фумарата суспензия для перорального применения,
Железа фумарата таблетки,
Железа фумарата и кислоты фолиевой таблетки
Железа фумарат содержит в 200 мг около 65 мг железа.
Характеристика. Железа фумарат содержит не менее, чем 93,0 % и не более, чем 101% железа (Е) бутендиоата в пересчёте на сухое вещество.
Описание. Красновато-оранжевый или красновато-коричневый порошок, мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте.
Определение подлинности
А. Анализ путём тонкослойной хроматографии с использованием силикагеля F254.
Испытуемый раствор: К 1,0 г анализируемого вещества добавляют 25 мл смеси из равных объемов хлороводородной кислоты и воды очищенной. Нагревают на водяной бане 15 мин. Охлаждают и фильтруют. Осадок используют для проведения испытания на подлинность. Промывают осадок 50 мл смеси из 1 объёма разбавленной хлороводородной кислоты и 9 объёмов воды очищенной, промывную жидкость отбрасывают. Высушивают осадок при температуре от 100˚С до 105˚С. Растворяют 20 мг осадка в ацетоне, доводят объём раствора до 10 мл тем же растворителем.
Раствор сравнения. Растворяют 20 мг стандартного образца фумаровой кислоты в ацетоне, объём раствора доводят тем же растворителем до 10 мл.
Наносят на пластину раздельно по 5 мкл каждого раствора. Помещают в ёмкость для хроматогафирования, ждут, пока фронт растворителя не пройдёт 10 см. Используют смесь, состоящую из 12 объёмов безводной муравьиной кислоты, 16 объёмов хлорметана, 32 объёмов бутанола и 44 объёмов гептана. Высушивают пластину при 105˚С в течение 15 минут и просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм. Пятно на хроматограмме, соответствующее исследуемому раствору должно быть сходным по положению и размеру с пятном, соответствующим раствору сравнения.
Б. Смешивают 0,5 г исследуемого препарата с 1 г резорцина. К 0,5 г смеси в плавильном тигле добавляют 0,15 мл концентрированной серной кислоты и осторожно нагревают. Образуется тёмно-красная полутвёрдая масса. Полученную массу осторожно прибавляют к 100 мл воды очищенной. Раствор приобретает жёлто-оранжевый цвет и не флуорисцирует. Фильтрат, полученный для определения подлинности даёт реакции на железо.
Чистота
Растворимость.
Растворяют 2,0 г исследуемого вещества в смеси 10 мл свободной от свинца хлороводородной кислоты и 80 мл воды очищенной, при необходимости немного нагревают. Охлаждают, если необходимо фильтруют и доводят объём раствора до 100 мл водой очищенной.
Сульфаты: нагревают 0,15 г препарата с 8 мл разбавленной хлороводородной кислоты и 20 мл воды очищенной. Охлаждают в воде со льдом, фильтруют и доводят объём раствора до 30 мл водой очищенной. 15 мл этого раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (0,2%).
Мышьяк: смивают 1,0 г препарата с 15 мл воды очищенной и 15 мл серной кислоты. Нагревают до полного осаждения фумаровой кислоты. Охлаждают, добавляют 30 мл воды очищенной, фильтруют. Осадок промывают водой очищенной. Доводят объём смеси из надсадочной и промывной жидкостей водой очищенной до 125 мл. 25 мл раствора должны выдерживать испытание А на мышьяк (5 ‰).
Ион железа: Не более, чем 0,2% иона железа.
В колбе 3,0 г препарата растворяют в 10 мл хлороводородной кислоты и 100 мл воды очищенной, быстро нагревая до кипения. Кипятят 15 с. Быстро охлаждают, добавляют 3 г калия йодида, закрывают колбу и оставляют в защищённом от света месте на 15 мин. Добавляют 2 мл раствора крахмала в качестве индикатора. Выделившийся йод титруют 0,1М раствором натрия тиосульфата. Проводят контрольный опыт. Разница в объёмах натрия тиосульфата, пошедших на титрования, соответствует количеству йода, выделившемуся за счет иона железа.
1мл 0,1 М натрия тиосульфата эквивалентен 5,585мг иона железа.
Кадмий: не более 10‰ кадмия, определяемого атомно-абсорбционной спектрометрией. Испытуемый раствор. Раствор, полученный в испытании на растворимость.
Раствор сравнения: готовят раствор сравнения, используя стандартный раствор кадмия (0,1% кадмия), разбавляя его 10% (по объёму) раствором хлороводородной кислоты, свободной от свинца.
Измеряют абсорбцию при длине волны 228,8 нм, используя кадмиевую вакуумную катодную лампу как источник излучения и ацетиленовое пламя.
Хром: не более 200‰ хрома, определяемого атомно-абсорбционной спектрометрией.
Испытуемый раствор. Раствор, полученный в испытании на растворимость.
Раствор сравнения. Готовят раствор сравнения, используя стандартный раствор хрома (0,1% хрома), разбавляя его 10% (по объёму) раствором хлороводородной кислоты, свободной от свинца. Измеряют абсорбцию при длине волны 357,9 нм, используя хромовую вакуумную катодную лампу как источник излучения и ацетиленовое пламя.
Ртуть: Не более 1‰ ртути, определяемой атомной абсорбционной спектрометрией.
Испытуемый раствор. Раствор, полученный в испытании на растворимость.
Раствор сравнения. Готовят раствор сравнения, используя стандартный раствор ртути (0,1% ртути), разбавляя его 25% (по объёму) раствором хлороводородной кислоты, свободной от свинца.
Следуя рекомендациям производителя, вносят 5 мл раствора, полученного в испытании на растворимость или 5 мл раствора сравнения в реакционный сосуд прибора для измерения содержания ртути. Измеряют абсорбцию при длине волны 357,9 нм, используя ртутную вакуумную катодную лампу как источник излучения и ацетиленовое пламя.
Свинец: Не более 20‰ свинца, определяемого атомно-абсорбционной спектрометрией.
Испытуемый раствор. Раствор, полученный в испытании на растворимость.
Раствор сравнения. Готовят раствор сравнения, используя стандартный раствор свинца (10‰ свинца), разбавляя его 10% (по объёму) раствором хлороводородной кислоты, свободной от свинца. Измеряют абсорбцию при длине волны 283,3 нм, используя свинцовую вакуумную катодную лампу как источник излучения и ацетиленовое пламя.
Никель: Не более 200‰ никеля, определяемого атомной абсорбционной спектрометрией.
Испытуемый раствор. Раствор, полученный в испытании на растворимость.
Раствор сравнения: Готовят раствор сравнения, используя стандартный раствор никеля (10‰никеля), разбавляя его 10% (по объёму) раствором хлороводородной кислоты, свободной от свинца. Измеряют абсорбцию при длине волны 232 нм, используя никелевую вакуумную катодную лампу как источник излучения и ацетиленовое пламя.
Цинк: Не более 500‰ цинка, определяемого атомно-абсорбционной спектрометрией.
Испытуемый раствор. Раствор, полученный в испытании на растворимость, разведённый в 10 раз.
Раствор сравнения. Готовят раствор сравнения, используя стандартный раствор кадмия (10‰ цинка), разбавляя его 1% (по объёму) раствором хлороводородной кислоты, свободной от свинца. Измеряют абсорбцию при длине волны 213,9 нм, используя цинковую вакуумную катодную лампу как источник излучения и ацетиленовое пламя.
Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 %, определяется на 1000 г высушиванием в муфельной печи при температуре от 100ºС до 105ºС
Количественный анализ.
Растворяют при слабом нагревании 0,150 г анализируемого препарата в 7,5 г разведенной серной кислоты. Охлаждают и добавляют 25 мл воды очищенной. Добавляют 0,1 мл ферроина. Немедленно титруют 0,1М раствором церия сульфата до перехода окраски из оранжевой в голубовато-зелёную.
1мл церия сульфата соответствует 16,99мг железа фумарата.
Хранение. В плотно закрытой ёмкости, в защищённом от света месте.