Натрия хлорид (Natrii chloridum)

Мr 58.44

Фармакологическая группа

Регуляторы водно-электролитного баланса и рН среды. Растворители.

Применяют при нарушении водно-солевого обмена.

Лекарственные формы: соль, инфузионные растворы с глюкозой и без неё, глазные капли, раствор для полоскания ротовой полости, таблетки.

Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Легко растворим в воде, практически не растворим в этаноле.

Определение подлинности

А. Даёт реакции на хлориды (см. Общие реакции).

Б. Даёт реакции на натрий (см. Общие реакции).

Испытание на чистоту (определение примесей).

Раствор С. Растворите 20 г препарата в воде без углекислоты, приготовленной из дистиллированной воды и разбавьте до 100 мл тем же растворителем.

Прозрачность раствора. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора С добавьте 0,1 мл раствора бромтимолового синего. Не более чем 0,5 мл 0,01М кислоты хлороводородной или 0,01М натрия гидроксида требуется для того, чтобы изменить цвет индикатора.

Бромиды. К 1 мл раствора С добавьте 4 мл воды, 2 мл раствора фенолового красного и 1 мл 0,1 г/л раствора хлорамина и перемешайте. Через 2 минуты добавьте 0,15 мл 0,1М натрия тиосульфата, смешайте и разбавьте до 10 мл водой. Абсорбция раствора, измеренная при 590 нм (раствор сравнения – вода), не должна превышать абсорбцию стандартного раствора калия бромида 50 мкг/мл (50 ррm).

Ферроцианиды. Растворите 2 г препарата в 6 мл воды. Добавьте 0,5 мл смеси из 5 мл 10 г/л раствора железо-аммоний-сульфат, 2,5 г/л раствора серной кислоты и 95 мл 10 г/л раствора сульфата железа. Не должно появляться голубого окрашивания в течение 10 минут.

Йодиды. 5 мл раствора С по каплям добавьте в свежеприготовленную смесь из 0,15 мл раствора натрия нитрита, 2 мл 0,5М серной кислоты, 25 мл раствора крахмала и 25 мл воды. 5 минут держите при дневном свете. Раствор не должен быть голубым.

Нитриты. К 10 мл раствора С добавьте 10 мл воды. Измерьте абсорбцию раствора при 354 нм. Абсорбция должна быть не более, чем 0,01.

Фосфаты. Разбавьте 2 мл раствора С до 100 мл водой. Содержание фосфатов не должно превышать 25 мкг/мл (ррm).

Сульфаты. 7,5 мл раствора С разбавьте до 30 мл дистиллированной водой. Содержание сульфат-ионов не должно превышать 0,2 мкг/мл (ррm).

Алюминий. Растворите 2 г препарата в 100 мл воды и добавьте 10 мл ацетатного буфера (рН 6,0). Содержание алюминия не должно превышать 0,2 мкг/мл (ррm).

Мышьяк. 5 мл раствора С сравнить с эталоном на мышьяк. Содержание мышьяка не должно превышать 1 мкг/мл (ррm).

Барий. К 5 мл раствора С добавьте 5 мл дистиллированной воды и 2 мл разведенной серной кислоты. После 2 часов опалесценция в растворе не должна быть интенсивнее, чем в смеси из 5 мл раствора С и 7 мл дистиллированной воды.

Тяжелые металлы. 12 мл раствора С сравните с эталоном на тяжелые металлы. Содержание тяжелых металлов не должно превышать 5 мкг/мл (ррm). Приготовьте стандарт, используя стандартный раствор свинца – 1 мкг/мл (ррm) свинца.

Железо. 10 мл раствора С сравните с эталоном на железо. Содержание железа не должно превышать 2 мкг/мл (ррm). Приготовьте стандарт, используя смесь из 4 мл стандартного раствора железа - 1 мкг/мл железа (ррm) и 6 мл воды.

Магний и щелочноземельные металлы. 10 мл раствора сравните с эталоном на магний и щелочноземельные металлы. Объем 0,01М эдетата натрия должен соответствовать 2,5 мл (100 мкг/мл (ррm), в пересчёте на кальций).

Калий. Растворы для гемодиализа должны содержать не более 500 мкг/мл (ррm) калия, определенного атомно-эмиссионной спектрометрией.

Потеря в массе при высушивании. Не более, чем 0,5%, определяемого на 1 г высушенного при 100⁰ – 105⁰ С в течение 2 часов.

Бактериальные эндотоксины. Растворы для парентерального использования должны содержать не более 5 I.U.эндотоксина на грамм.

Количественное определение.

Растворите 1 г вещества в воде и доведите объём до 100 мл тем же растворителем. К 10 мл этого раствора добавьте 50 мл воды, 5 мл разбавленной азотной кислоты, 25 мл 0,1М раствора серебра нитрата и 2 мл дибутилфталата. Встряхните. Титруйте 0,1М раствором аммония тиоцианата, используя 2 мл раствора железоаммонийных квасцов как индикатора. Энергично встряхивайте до конечной точки титрования.

1мл 0,1М серебра нитрата соответствует 5,844 мг натрия хлорида.

NaCI + AgNO₃ ® AgCI¯ + NaNO₃

AgNO₃ + NH₄NCS ® AgNCS¯+NH₄NO₃

6NH₄NCS + FeNH₄(SO₄)₂ ® (NH₄)₃[Fe(NCS)₆] + 2(NH₄)₂SO₄

Лекарственного вещества в субстанции должно быть не менее 99,0% и не более 100,5%, в пересчёте на абсолютно сухое вещество.

Приложение 5

Частные фармакопейные статьи для ЛС р-элементов VI группы ПСЭ

(ЕР, перевод с английского)

Вода очищенная (Aqua purificata)

Н₂О Мr 18.02

Общая характеристика

Вода очищенная - это вода для приготовления неинъекционных медицинских препаратов.

Вода очищенная

Получение

Вода очищенная получается путём дистилляции, ионного обмена или любым другим подходящим методом из воды, которая полностью удовлетворяет требованиям питьевой воды.

К этой воде в процессе получения и хранения предъявляются следующие требования:

• микробиологическая чистота – не более 100 аэробных микроорганизмов на миллилитр, определяемых методом мембранного фильтрования, используя агар среду В.

• тест на общий органический углерод с пределом 0,5 мг/л или альтернативно описанный тест на восстанавливающиеся вещества: к 100 мл прибавьте 10 мл разбавленной серной кислоты и 0,1 мл 0,02М калия перманганата, прокипятите в течение 5 минут. Раствор остается слабо- розовым.

- электропроводимость при 20⁰С должна быть не более, чем 4,3 µS.см^-1.

Вода очищенная хранится и перевозится в контейнерах, спроектированных специально для предотвращения роста и размножения микроорганизмов.

Описание: прозрачная, бесцветная, без запаха и вкуса жидкость.

Испытание на чистоту (определение примесей).

Нитраты. Поместите 5мл в тестовую пробирку, находящуюся в ледяной воде, прибавьте 0,4 мл 100 г/л раствора калия хлорида, 0,1 мл раствора дифениламина и, по каплям, встряхивая 5 мл серной кислоты, свободной от азота. Перенесите тубу на водяную баню, температура которой 50⁰С. Через 15 минут сравните с эталоном на нитраты. Содержание нитратов не должно превышать 0,2 мкг/мл (ррm).

Тяжёлые металлы. Нагрейте 200 мл в выпарительной чашке на водяной бане до уменьшения объёма до 20 мл. 12 мл полученного раствора сравните с эталоном на тяжелые металлы. Содержание тяжелых металлов не должно превышать 0,1 мкг/мл (ррm).

Алюминий. При необходимости, примените диализный раствор, используемый в тесте на алюминий. К 400 мл прибавьте 10 мл ацетатного буферного раствора с рН 6,0 и 100 мл воды очищенной. Полученный раствор сравните с эталоном на алюминий. Содержание алюминия не должно превышать 10 мкг/мл (ррm).

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,25 I.U. на миллилитр.

Вода очищенная в резервуарах

Вода очищенная в резервуарах это вода очищенная в массе, профильтрованная и хранящаяся в специальных контейнерах для предотвращения микробиологического загрязнения. Она свободна от любых посторонних примесей.

Описание: прозрачная, бесцветная, без запаха и вкуса жидкость.

Испытание на чистоту (определение примесей).

Состоит из тестов, описанных в монографии на «Воду очищенную в массе» и дополнительно добавлены нижеописанные тесты.

Кислотность или щелочность. К 10 мл, свежепрокипяченной и охлаждённой в боросиликатной стеклянной фляге воды, добавьте 0,05 мл раствора метиленового красного. Раствор не должен приобретать красную окраску.

К 10 мл добавьте 0,1 мл бромтимолового голубого. Раствор не должен приобретать голубую окраску.

Восстанавливающие вещества. К 100 мл воды добавьте 10 мл разбавленной серной кислоты и 0,1 мл 0,02М раствора калия перманганата. Прокипятите в течение 5 минут. Раствор остается слабо-розовым.

Хлориды. К 10 мл воды добавьте 1 мл разведенной азотной кислоты и 0,2 мл раствора серебра нитрата. Раствор не должен измениться в течение 15 минут.

Сульфаты. К 10 мл воды добавьте 0,1 мл разведенной хлороводородной кислоты и 0,1 мл раствора бария хлорида. Раствор не должен измениться в течение 1 часа.

Аммоний. К 20 мл воды добавьте 1 мл щелочного раствора калия тетрайодомеркурата. Через 5 минут сравните с эталоном на ионы аммония. Содержание ионов аммония не должно превышать 0,2 мкг/мл (ррm).

Кальций и магний. К 100 мл воды добавьте 2 мл буферного раствора аммония хлорида с рН 10.0, 50 мг едкого чёрного II тритурата и 0,5 мл 0,01М раствора эдетата натрия. Появляется голубая окраска.

Остаток при выпаривании. Выпарите 100 мл воды на водяной бане и высушите в печи при температуре от 100⁰С до 105⁰С. Остаток должен быть более 1 мг (0,001%).

Микробиологическая чистота. Не более 100 микроорганизмов на миллилитр, определяемых методом мембранного фильтрования с использованием агара среды В.

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,25 I.U. на миллилитр.