1. Семинар - 90 мин

Вопросы для обсуждения на семинаре.

1. Фармакопейные и нефармакопейные реакции подлинности ЛС d-элементов I-II групп ПСЭ.

2. Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей ЛС d-элементов I-II групп ПСЭ.

3. Методики количественного определения ЛС d-элементов I-II групп ПСЭ.

4. Применение ЛС d-элементов I-II групп в медицине.

2. Контрольный тест – 15 мин

Образцы тестовых вопросов

1. Какие препараты относятся к коллоидным препаратам серебра?

2. Какие реакции определения подлинности ЛС, содержащих медь(II), используют в фармакопейном анализе?

3. Какие реакции используют в фармакопейном анализе для определения подлинности колларгола и протаргола?

4. Перечислите и охарактеризуйте природу компонентов коллоидных препаратов серебра.

5. Какие недопустимые примеси определяют в ЛС «Серебра нитрат»?

6. Какие реактивы необходимы для проведения количественного анализа ЛС «Меди (II) сульфат»?

7. Какие реактивы необходимы для проведения количественного анализа ЛС «Серебра нитрат»?

8. Какие реактивы необходимы для проведения количественного анализа ЛС «Колларгол»?

9. Применение ЛС «Меди (II) сульфат»?

10. Применение ЛС «Серебра нитрат»?

11. Применение ЛС «Колларгол»?

12. Какие основные и вспомогательные реактивы необходимы для обнаружения ионов меди (II) в растворе?

13. Какие основные и вспомогательные реактивы необходимы для обнаружения ионов серебра в растворе?

14. Какие реакции используют в фармакопейном анализе для определения подлинности ЛС, содержащих цинк?

15. Какие реактивы необходимы для проведения количественного анализа ЛС «Цинка оксид»?

16. Применение ЛС «Цинка сульфат»?

17. С помощью какой реакции определяют примесь свинца в ЛС «Цинка оксид»?

18. Какие реактивы необходимы для проведения количественного анализа ЛС «Цинка сульфат»?

19. Для определения какого иона используют реакцию образования зелени Ринмана?

20. Какие реакции используют в фармакопейном анализе для определения подлинности ЛС «Zinci sulfas»?

21. Какие реакции используют в фармакопейном анализе для определения подлинности ЛС «Zinci oxydum»?

22. С помощью какой реакции определяют примесь карбонатов в ЛС «Цинк оксид»?

23. Что используют в качестве буферного раствора при количественном определении «Zinci sulfas»?

24. Какое ЛС поступило на анализ, если при прокаливании оно становится желтым, а при последующем охлаждении белым?

3. Лабораторная работа – 45 мин Фармацевтический анализ лс d- элементов I-II групп периодической системы элементов

Задание 1.

Проведите фармацевтический анализ меди сульфата по показателям:

Описание. Опишите ЛС, полученное для анализа.

Растворимость, прозрачность и цветность раствора. Легко растворим в воде, очень легко - в кипящей воде, практически не растворим в 95% спирте. 0,5 г препарата растворяют в 10,0 мл воды. Раствор должен быть прозрачным.

Подлинность. Препарат должен давать характерные реакции на ион меди и на сульфаты:

А. В растворе препарата (1:20) железный стержень покрывается слоем металлической меди.

Б. При добавлении по каплям к такому же раствору препарата рас­твора аммиака образуется голубой осадок, растворяющийся в избытке аммиака. Полученный раствор имеет темно-синее окрашивание.

В. К 2 мл раствора сульфата (0,005-0,05 г иона сульфата) добавляют 0,5 мл раствора бария хлорида; образуется белый осадок, не растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Количественное определение

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 1,5 г калия йодида и выделившийся йод титруют 0,1 моль/л раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал).

1 мл 0,1 моль/л раствора тиосульфата натрия соответствует 0,024972 CuSO₄· 5H₂O, которого в препарате должно быть не менее 98,0% и не более 101,0%.

Задание 2.

Проведите фармацевтический анализ цинка сульфата по показателям:

Подлинность. Препарат должен давать характерные реакции на ион цинка.

А. К 2 мл нейтрального раствора соли цинка (0,005—0,02 г иона цинка) добавляют 0,5 мл раствора натрия сульфида или сероводорода; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и легко растворимый в раз­веденной хлороводородной кислоте.

Б. К 2 мл раствора соли цинка (0,005—0,02г иона цинка) добавляют 0,5 мл раствора калия ферроцианида(II); образуется белый осадок, не растворимый в разведенной хлороводородной кислоте.

Определение недопустимых примесей

Проведите испытание цинка сульфата на наличие в нём примесей магния и кальция.

1 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 10 мл раствора аммиака. К этому раствору добавьте раствор фосфата натрия. Раствор должен остаться без изменения.

Результаты оформите в виде таблицы:

Лабораторная работа №13 Фармацевтический анализ ЛС, образованных d-элементами I-II групп ПСЭ
«__»______201.. г
Русское название ЛС в соответствии с требованиями IUPAС, синонимы
Латинское название ЛС
Химическая формула
Физические свойства (агрегатное состояние, цвет, растворимость)
Реакции подлинности (условия проведения, наблюдаемый эффект, уравнения)
Определение примесей (условия проведения, наблюдаемый эффект, уравнения)
Количественное определение (условия проведения, наблюдаемый эффект, уравнения)
Выводы
Оценка и подпись руководителя

4. Защита лабораторной работы – 30 мин.

Домашнее задание для подготовки к лабораторно-практическому занятию №14 «Фармацевтический анализ лекарственных средств d-элементов VIII группы периодической системы элементов. Фармацевтический анализ радиофармацевтических и гомеопатических лекарственных средств неорганической природы»:

1. Учебное пособие по фармацевтической химии под редакцией проф. Арзамасцева А. П.: Москва «ГЭОТАР-Медиа» 2006. - С:66-72, 81-84.

2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия - Пятигорск – 2003. – С.:176-182.

3. Конспект лекций.

Лабораторно-практическое занятие № 14

Фармацевтический анализ лекарственных средств d-элементов VIII группы периодической системы элементов.

Фармацевтический анализ радиофармацевтических и гомеопатических лекарственных средств неорганической природы

Перечень лекарственных веществ d-элементов VIII группы ПСЭ в соответствие с учебной программой:

• Железа (II) сульфат / Ferrosi sulfas

• Железа фумарат / Ferrosi fumaras

• Железа глюконат / Ferrosi gluconas

• Цисплатин / Cisplatinum

• Оксалиплатин / Oxaliplatinum

• Карбоплатин / Carboplatinum

• Гадодиамид / Gadodiamidum

• Магневист / Magnevistum

d-Элементы VIIIБ группы ПСЭ

К элементам VIII группы относятся железо, кобальт, никель, рутений, родий, палладий, осмий, иридий и платина. Все девять элементов обычно подразделяются на три триады: семейство железа Fe – Co - Ni и триады легких и тяжелых платиновых металлов: Ru – Rh – Pd; Os – Ir – Pt.

Железо и кобальт - жизненно необходимые (эссенциальные) элементы. Никель входит в состав фермента уреаза.

В фармации применяют препараты железа, платины и витамин В₁₂, содержащий кобальт.

Свойства ЛС d-элементов VIII группы ПСЭ описаны в таблице 14-1:

Таблица 14-1. Лекарственные средства ЛС d-элементов VIII группы ПСЭ

Лекарственное вещество Структурная формула	Описание Фармакологическая группа, применение
Железа (II) сульфат гептагидрат Ferrosi sulfas heptahydricus FeSO4∙7H2O	Светло зеленый кристаллический порошок, или сине-зеленые кристаллы, выветривающиеся на воздухе. Легко растворим в воде, очень легко растворим в кипящей воде, практически нерастворим в этаноле. На воздухе окисляется становится коричневым. Применяется как противоанемическое средство, для профилактики и лечения железодефицитных состояний.
Железа фумарат Ferrosi fumaras железа (II) бутендиоат	Мелкий красно-оранжевый или красно-коричневый порошок. Мало растворим в воде, очень мало растворим в этаноле (96%). Применяется как гемопоэтическое, эритропоэтическое, противоанемическое средство. Характеризуется высокой биодоступностью, поскольку двухвалентное железо легко абсорбируется, а фумаровая кислота усиливает его всасывание.
Железа глюконат Ferrosi gluconas железа (II) ди(D-глюконат)	Зелено-желтый или серый порошок или гранулы. Легко, но медленно растворим в воде, быстрее растворяется в горячей воде, практически нерастворим в этаноле (96%). Применяется как противоанемическое средство. Восполняет дефицит железа в организме и стимулирует синтез гемоглобина при железодефицитных анемиях. Хорошо абсорбируется и усваивается.
Цисплатин Cisplatinum цис-диаминдихлорплатина	Желтый порошок, или желтые или оранжево-желтые кристаллы. Мало растворим в воде, умеренно растворим в ДМФА, практически нерастворим в этаноле. Оказывает противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное действие. Бифункционально алкилирует нити ДНК, подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вызывает гибель клеток. Двухступенчато превращается в активную форму. На первом этапе тормозит синтез ДНК, РНК и белка, а на втором образует метаболические продукты, действующие только на синтез ДНК.
Оксалиплатин Oxaliplatinum (SP-4-2)-[(1R,2R)-циклогексан-1,2-диамин-κN,κN'][этандиоато(2-)-κО1,κО2]платина	Белый или почти белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало растворим в метаноле, практически нерастворим в этаноле. Оказывает противоопухолевое, цитостатическое, алкилирующее, иммунодепрессивное действие. Биотрансформируется с образованием водных производных, взаимодействующих с нитями ДНК (формируют связи внутри одной нити или между нитями двойной спирали) и нарушающих ее синтез. Обладает широким спектром цитотоксичности in vitro и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей, в т.ч. при устойчивости к цисплатину. Не вызывает перекрестной резистентности с другими производными платины.
Карбоплатин Carboplatinum (SP-4-2)-диамин[циклобутан-1,1-дикарбоксилато(2-)-О,О']-платин	Бесцветный кристаллический порошок. Умеренно растворим в воде, очень мало растворим в ацетоне и этаноле (96%). При температуре 2000С плавится с разложением. Оказывает противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное действие. Применяется при злокачественных новообразованиях.