Лекарственные средства на основе магния

Магний относится к макроэлементам (содержание в организме 0,027%). Концентрируется в дентине и эмали зубов, костной ткани. Накапливается также в поджелудочной железе, скелетных мышцах, почках, мозге, печени. Ион Mg²⁺ уменьшает возбудимость нейронов, снижает нервно-мышечную проводимость, участвует в ферментативных реакциях, в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы.

Магния окись / Magnesii oxydum

MgO Mr 40.3

Определение подлинности

Растворите 15 мг ЛС в 2 мл разведенной азотной кислоты и нейтрализуйте разведенным раствором натрия гидроксида. Раствор дает реакции на ион магния (См. Общие реакции).

MgO+2HNO₃®Mg(NO₃)₂+H₂O

Mg(NO₃)₂ + Na₂HPO₄ + NH₃ → NH₄MgPO₄↓ + 2NaNO₃

белый

Осадок NH₄MgPO₄ растворим в уксусной кислоте:

NH₄MgPO₄ + 2СН₃СООН ® Mg(СН₃СОО)₂ + NH₄Н₂PO₄

Оценка чистоты.

Раствор С. Растворите 5 г ЛС в смеси из 70 мл уксусной кислоты и 30 мл дистиллированной воды. Прокипятите 2 минуты, охладите и доведите объем раствора до 100 мл разбавленной уксусной кислотой. Если необходимо, профильтруйте через предварительно прокаленный и просмоленный фарфоровый или силиконовый фильтр.

Растворимые вещества. К 2 г ЛС добавьте 100 мл воды и нагрейте до кипения в течение 5 минут. Профильтруйте рствор горячим через стеклянный фильтр, охладите и доведите объем раствора до 100 мл водой. Выпарьте 50 мл фильтрата досуха и просушите при 100-105⁰С. Остаток должен быть не более 20 мг.

Вещества, нерастворимые в уксусной кислоте. Остаток, полученный после приготовления раствора С, промойте, просушите и прокалите при 600⁰С. Он должен весить не более 5 мг.

Хлориды. 0,7 мл раствора С разбавьте до 15 мл водой. Раствор cравните с эталоном на хлориды. Содержание хлоридов не должно превышать 0,15%.

Сульфаты. 0,3 мл раствора С разбавьте до 15 мл дистиллированной водой. Раствор cравните с эталоном на сульфаты. Содержание сульфатов не должно превышать 1%.

Мышьяк. 5 мл раствора С сравните с эталоном на мышьяк. Содержание мышьяка не должно превышать 4 ррm.

Кальций. Разбавьте 1,3 мл раствора С до 150 мл дистиллированной водой. 15 мл раствора сравните с эталоном на кальций. Содержание кальция не должно превышать 1,5%.

Тяжелые металлы. К 20 мл раствора С добавьте 15 мл хлористоводородной кислоты и встряхните с 25 мл метилизобутилкетона в течение 2 минут. Дайте постоять, отделите водный слой и выпарьте досуха. Остаток растворите в 1,5 мл уксусной кислоты и доведите объем раствора до 30 мл водой. 12 мл этого раствора сравните с эталоном на тяжелые металлы. Содержание тяжелых металлов не должно превышать 30 ррm.

Железо. Растворите 50 мг вещества в 5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и разбавьте до 10 мл водой. 2 мл этого раствора разбавьте до 10 мл водй и сравните с эталоном на железа. Содержание железа не должно превышать 0,1%.

Остаток при прокаливании. Не более чем 8%, определяемые путем прокаливания 1 г вещества при 900⁰С.

Количественное определение.

Растворите 0,7 г препарата в 20 мл разведенной хлористоводородной кислоте и доведите объем раствора до 100 мл водой. Используя 10 мл этого раствора, проведите комплексонометрическое титрование, а именно: 10 мл раствора доведите до 50 мл водой. К полученному раствору добавьте 10 мл аммиачного буфера рН 10 и 50 мг эриохрома черного. Нагрейте до 40⁰С и титруйте при этой температуре 0,1 моль/л раствором динатрия эдетата до изменения окраски от фиолетовой до голубой.

Комплексонометрический метод.

Индикатор – кислотный хромовый черный специальный (эриохром черныйТ). взаимодействует с Mg²⁺ при рН 9,5 - 10 с образованием комплекса Ind·Mg винно-красного цвета:

Mg²⁺ + Ind^2- ® Ind·Mg

Титрант – трилон Б. Особенностью титранта является его способность реагировать с ионами металлов в соотношении 1:1 независимо от заряда катионов:

Mg²⁺ + H₂Y^2- ® MgY^2- + 2H⁺

В точке эквивалентности протекает конкурирующая реакция образования более прочного координационного соединения иона металла с этилендиаминтетраацетат-ионом:

Ind·Mg + H₂Y^2- ® MgY ^2- + Ind^2- + 2Н⁺

lgK_уст = 7.0 lgK_уст = 9.1

1 мл 0,1 моль/л раствора эдетата натрия эквивалентен 4,030 мг MgO.

Лекарственного вещества в субстанции должно быть не менее 98,0 и не более 100,5%, в пересчёте на абсолютно сухое вещество (после прокаливания).

Хранение. Хранить в хорошо закрытой таре.

Магния сульфат /Magnesii sulfas (ГФ ХII: ФС 42-0253-07)

MgSO₄ ^. 7H₂O Mr 246,48

Определение подлинности

Препарат дает характерные реакции на магний и сульфаты.

Оценка чистоты.

Прозрачность раствора. 2 г субстанции растворяют в воде и разбавляют водой до 20 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В₉.

^{Кислотность или щелочность. К 5 мл раствора, полученного в испытании на}

Прозрачность раствора, прибавляют 5 мл воды и 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным. Розовое окрашивание должно появляться от прибавления не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

Хлориды. К 5 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, прибавляют 5 мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004 % в субстанции).

Тяжелые металлы. 10 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005 % в субстанции).

Железо. Раствор 1,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,002 % в субстанции).

Марганец. 1,25 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют

0,5 мл серной кислоты концентрированной, 0,2 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и нагревают до кипения. Прибавляют 2 мл 20 % раствора аммония персульфата и снова нагревают до кипения.

Проводят контрольный опыт с 5 мл воды и теми же реактивами.

Оба раствора охлаждают и переносят в одинаковые пробирки. В пробирку с контрольным опытом прибавляют из микробюретки 0,01 М раствор калия перманганата до тех пор, пока окраска не сравняется с окраской испытуемого раствора. Сравнение окрасок проводят на белом фоне по оси пробирок.

1 мл 0,01 М раствора калия перманганата соответствует 0,11 мг марганца, которого в субстанции должно быть не более 0,004 %.

^{Препарат, предназначенный для приготовления стерильных лекарственных}

форм, не должен содержать марганца.

2Mn²⁺ + 5S₂O₈^2- + 8H₂O ® 2MnO₄^- + 10SO₄^2- + 16H⁺

Мышьяк. 0,25 г субстанции должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002 % в субстанции).

Потеря в массе при прокаливании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат в течение 2,5 ч при температуре от 100 до 105 ºС, а затем прокаливают при температуре красного каления до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 48,0 и не более 52,0 %.

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,07 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация – 250 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 100 раз.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 15 г субстанции (точная навеска) растворяют в 50 мл воды, прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора и титруют при энергичном перемешивании 0,05 моль/л раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания (индикатор – кислотный хром черный специальный).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 моль/л раствора натрия эдетата соответствует 12,32 мг MgSO₄ · 7H₂O.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Кроме того в Eur. Pr. входит ФС на Magnesii acetas tetrahydricus Mg(CH₃COO)₂,4H₂O - белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде и спирте.