(Бура/ Borax)

Na₂B₄O₇^. 10H₂O Мr 381,4

Определение подлинности

pH 4 % водного раствора от 9.0 до 9.6

А. К 1мл раствора С добавить 0,1 мл раствора серной кислоты и 5 мл метанола. Раствор поджечь. Край пламени должен иметь зеленую окраску (см. реакцию А определения подлинности борной кислоты)..

Na₂B₄O₇ + Н₂SO₄ + 5H₂O ® 4B(OH)₃ + Na₂SO₄

Б. К 5мл стандартного раствора С добавьте 0.1мл раствора фенолфталеина. Раствор должен быть красного цвета. Добавьте 5мл глицерина (85 %) – окраска должна исчезнуть.

2Na₂В₄О₇ + 6Н₂О ® 4Н₃ВО₃ + 4NaВО₂

NaВО₂ + 2НОН ® Н₃ВО₃ + NaОН

(реакция среды – щелочная по фенолфталеину)

При добавлении глицерина (85%), окраска исчезает, поскольку образующийся глицератный комплекс борной кислоты, представляет собой кислоту:

С. Раствор С даёт общие реакции на натрий.

Оценка чистоты.

Раствор С. Растворить 4 г буры в воде, свободной от диоксида углерода и довести объём раствора до 100 мл тем же растворителем.

рН раствора С 9,0-9,6.

Позрачность и цветность. Раствор С прозрачный и бесцветный.

Сульфаты. Не более 50 ррm. 15 мл раствора С сравнить с эталоном на сульфаты. Используйте при определении 1 мл уксусной кислоты. Приготовьте стандарт, используя смесь из 3 мл стандартного раствора на сульфаты (10 ррm сульфат-иона) и 12 мл воды очищенной.

Аммоний. Не более 10 ррm. 6 мл раствора С развести до 14 мл водой и сравнить с эталоном на ион аммоний. Приготовьте стандарт, используя смесь из 2,5 мл стандартного раствора на ион аммония (1 ррm иона аммония) и 7,5 мл воды.

Мышьяк. Не более 5 ррm. 5 мл раствора С сравнить с эталоном на мышьяк.

Кальций. Не более 100 ррm. 15 мл раствора С сравнить с эталоном на кальций. Приготовьте стандарт, используя смесь из 6 мл стандартного раствора на ионы кальция (10 ррm ионов кальция) и 9 мл дистиллированной воды.

Тяжелые металлы. Не более 25 ррm. 12 мл раствора С сравнить с эталоном на тяжелые металлы. Приготовьте стандарт, используя стандартный раствор свинца (1 ррm иона свинца).

Количественное определение

Растворите 20 г маннитола в 100 мл воды, при необходимости подогрейте, затем охладите, добавьте 0.5 мл раствора фенолфталеина и нейтрализуйте 0.1 моль/л раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски. К этому раствору добавьте 3 г исследуемой субстанции, нагрейте и растворите полностью, затем охладите, и титруйте 1 моль/л раствором натрия гидроксида до повторного появления окраски.

1мл 1 моль/л гидроксида натрия соответствует 0,1907 мг Na₂B₄O₇ ^.H₂O

Для определения содержания натрия тетрабората методом ацидиметрии используют 0,1 моль/л раствор кислоты хлороводородной, индикатор - метиловый оранжевый:

Na₂B₄O₇ ∙10H₂O + 2HCl = 4H₂BO₃ + 2 NaCl + 5H₂O

1 мл 0,5 моль/ раствора HCl эквивалентен 95,34 мг Na₂B₄O₇ ∙10H₂O.

Содержание буры должно быть не менее 99% и не более 103% в пересчёте на абсолютно сухое вещество. Превышение содержания основного вещества выше 100% связано с возможной потерей кристаллизационной воды.

Алюминия гидроксид/ Aluminium hydroxide

[AlO(OH)],nH2O

Лекарственная субстанция содержит от 90.0 % до 110.0 % алюминия, указанного на этикетке.

Определение подлинности

pH: от 5.5 до 8.5.

Дает реакции на алюминий (см. Общие реакции).

Около 15 мг лекарственного средства растворяют в 2 мл воды. К полученному раствору или к 2 мл раствора, приготовленного как указано в частной фармакопейной статье, прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 0,5 мл реактива тиоацетамида; осадок не образуется. Тиоацетамид в кислой среде гидролизуется с образованием сульфид-ионов:

После добавления к смеси раствора натрия гидроксида разведенного 8,5% образуется гелеобразный белый осадок, который растворяется в избытке реактива:

Al³⁺ + NaOH ® Na⁺ + AI(OH)₃

Al(OH)₃ + NaOH ® Na[AI(OH)₄]

При прибавлении раствора аммония хлорида снова образуется гелеобразный белый осадок:

AI(OH)₄^- + NH₄⁺ ® AI(OH)₃ ¯ + H₂О + NH₃

Оценка чистоты.

Раствор С: Растворите 2,5 г препарата в 15 мл хлороводородной кислоты, нагревая на водяной бане. Доведите объем раствора до 100 мл водой очищенной. Прозрачность раствора. Раствор С по опалесценции и окраске должен соответствовать эталонам.

Щелочность. Встряхните 1 г препарата с 20 мл воды без углекислоты в течение 1 минуты и профильтруйте. К 10 мл фильтрата добавьте 0,1 мл раствора фенолфталеина. При прибавлении 0,3 мл 0,1моль/л кислоты хлороводородной окраска становится розовой.

Нейтрализующая способность. Выполняйте тест при 37⁰С. Диспергируйте 0,5 г препарата в 100 мл воды, нагрейте, добавьте 100 мл 0,1 моль/л хлороводородной кислоты, предварительно нагретой; рН раствора через 10, 15, и 20 минут должно быть не менее 1,8; 2,3 и 3,0 соответственно и далее во времени – не выше 4,5. Добавьте 10 мл 0,5 моль/л хлороводородной кислоты, предварительно нагретой, в течение 1 часа и титруйте 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до рН 3,5. Должно потребоваться не более чем 35 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида.

Хлориды. Растворите 0,1 г препарата в 10 мл нагретой разведенной азотной кислоты и доведите объем раствора до 100 мл водой. 5 мл раствора разбавьте до 15 мл водой. Сравните с эталоном. Содержание хлоридов не должно превышать 1%.

Сульфаты. Разбавьте 4 мл раствора С до 100 мл водой очищенной. 15 мл раствора сравните с эталоном на сульфаты. Содержание сульфат-ионов не должно превышать 1%.

Мышьяк. 10 мл раствора С сравнить с эталоном на мышьяк. Содержание мышьяка не должно превышать 4 ррm.

Тяжелые металлы. Нейтрализуйте 20 мл раствора С концентрированным аммиаком, используя внешний индикатор. Профильтруйте, если необходимо, и разбавьте до 30 мл водой. 12 мл раствора сравните с эталоном на тяжелые металлы. Содержание тяжелых металлов не должно превышать 60 ррm. Приготовьте стандарт, используя стандартный раствор свинца – 1 ррm свинца.

Микробиологическая контаминация. Общее количество аэробных колоний не должно быть более чем 10³ микроорганизмов на грамм. Сравните с эталоном на энтеробактерии и другие грамотрицательные бактерии и с тестом на кишечную палочку.

Количественное определение.

Растворите 0,8 г вещества в 10 мл хлороводородной кислоты, нагревая на водяной бане. Охладите и разбавите до 50 мл водой. К 10 мл этого раствора добавьте разбавленный раствор аммиака до образования осадка. Добавьте немного разбавленной хлороводородной кислоты до растворения осадка и доведите объем раствора до 20 мл водой. После исчезновения окраски проведите комплексонометрическое титрование.

Методика комплексонометрического титрования. К 20 мл раствора препарата в 500 мл кoнической колбе добавляют 25 мл 0,1 моль/л ЭДТА и 10 мл смеси эквивалентных объемов 15,5% раствора ацетата аммония и 2 моль/л раствора уксусной кислоты. Нагревают до кипения и кипятят 2 мин., охлаждают и прибавляют 50 мл абсолютного этанола и 3 мл свежеприготовленного 0,025% раствора дитизона в абсолютном спирте. Избыток ЭДТА титруют 0,1 моль/л сульфатом цинка до изменения окраски от зеленовато-голубого до красновато-фиолетового. 1 мл 0,1 моль/л ЭДТА эквивалентен 2,698 мг алюминия.

Лекарственного вещества в субстанции не менее 90,0% и не более 110,0% в пересчёте на абсолютно сухое вещество.

Механизм обратного комплексонометрического титрования

1.Прибавление избытка ЭДТА в раствор приводит к образованию комплексоната AlY^-

Al³⁺ + H₂Y^2-(изб) AlY^- + 2H⁺

2.Индикатор – дитизон (дифенилтиокарбазон) – С₆Н₅-N=N-С(S)NНNН-С₆Н₅ (2-фенилгидразид фенилазотиомуравьиной к-ты). Присутствует в свободной форме HInd^2- (зеленовато-голубая окраска)

При титровании избыточных анионов H₂Y^2- раствором цинка сульфата образуется комплексонат цинка

H₂Y^2- + Zn²⁺ = ZnY^2- + 2H⁺

3. В точке эквивалентности все анионы H₂Y^2- оттитрованы, поэтому избыточная капля титранта приводит к образованию красновато-фиолетового комплекса дитизоната цинка ZnInd^-

HInd^2- + Zn²⁺ = ZnInd^- + H⁺

Алюминия фосфат/Aluminium phosphate

AlPO4,x H2O Мr 121.95 (высушенная субстанция)

В Eur. Pr. входят ФС на Aluminium phosphate gel (cодержание действующего вещества – от 19.0 % до 21.0 % AlPO₄); и Aluminium phosphate hydrated (cсодержание действующего вещества – от 94.0 % до 102.0 % на высушенную субстанцию AlPO₄)

Определение подлинности

А. Раствор в 2 моль/л хлороводородной кислоте даёт характерные реакции на соли алюминия (см. Общие реакции).

Б. Раствор в 2 моль/л азотной кислоте даёт реакции, характерные на фосфаты.

AlPO₄ + 3HNO₃ ® H₃PO₄ + Al(NO₃)₃

H₃PO₄+12(NH₄)MoO₄+ 21HNO₃ ® (NH₄)₃PO₄ ·12MoO₃¯ + 21NH₄NO₃ + 12H₂O

желтый

Оценка чистоты.

Раствор С: Растворите 2,0 г препарата в 100 мл разведенной хлороводородной кислоты.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор С по опалесценции и окраске должен соответствовать эталонам.

рН 4% водной суспензии, свободной от углекислоты 5,5-7,2.

Мышьяк. Растворите 0,4 г в 18 мл хлороводородной кислоты и разбавьте до 50 мл водой. 25 мл раствора сравнить с эталоном на мышьяк. Содержание мышьяка не должно превышать 1 ррm.

Тяжелые металлы. Растворите 1,0 г препарата в 20 мл 1 моль/л хлороводородной кислоте. 12 мл этого раствора сравните с эталоном на тяжелые металлы. Содержание тяжелых металлов не должно превышать 20 ррm. Приготовьте стандарт, используя стандартный раствор свинца (1 ррm свинца).

Хлориды. Растворите 0,05 г препарата в 10 мл 2 моль/л азотной кислоты, доведите объем раствора до 200 мл водой. 15 мл фильтрата сравните с эталоном на хлориды. Содержание хлоридов не должно превышать 1,3%.

Сульфаты. 8 мл раствора С доведите до 100 мл водой. 15 мл фильтрата сравните с эталоном на сульфаты. Содержание сульфат-ионов не должно превышать 0,6%.

Растворимые фосфаты. Не более, чем 1%, в пересчёте на фосфаты, определяемые по следующей методике. Встряхивайте 5 г препарата с 150 мл воды в течение 2 часов, профильтруйте до тех пор, пока фильтрат будет прозрачным и промойте фильтр 50 мл воды. Добавьте к фильтрату и смывной жидкости воды до получения 250 мл, хорошо перемешайте, отберите 10 мл и разбавьте до 100 мл водой. К 5 мл этого раствора добавьте 4 мл 0,1 моль/л серной кислоты, 1 мл раствора аммоний молибдат-серной кислоты, 2 мл реагента метиламинофенол сульфата и 5 мл воды. Хорошо перемешайте, дайте постоять 15 минут и добавьте воды до получения 25 мл. Дайте постоять в течение 15 минут и измерьте абсорбцию этого раствора в двухсантиметровой кювете при 730 нм. Рассчитайте содержание растворимых фосфатов по калибровочной кривой, приготовленной путем обработки соответствующих аликвот 0,00286% раствора калия дигидроортофосфата, 0.00286% раствора калия дигидроортофосфата соответствует 0,0020% РО₄^3-.

Потеря в весе при прокаливании. 10%-20% при прокаливании 1,000 г препарата при 800^оС50^оС.

Нейтрализующая способность. Добавьте 0.50 г препарата к 30 мл 0.1 моль/л хлороводородной кислоты, предварительно нагретой до 37 °C и, поддерживайте эту температуру в течение 15 минут, перемешивая раствор. рН раствора через 15 минут при 37 °C должно быть от 2,0 до 2,5.

Количественное определение.

Растворите 0.4 г препарата в 10 мл растворенной хлороводородной кислоты, и добавьте дистиллированную воду для получения 100 мл раствора. К 10 мл добавьте 10 мл 0.1 моль/л ЭДТА натрия и 30 мл смеси эквивалентных объемов раствора аммония ацетата и разведенной уксусной кислоты. Аккуратно нагрейте до кипения и кипятите в течение 3 минут, охладите и добавьте 25 мл спирта и 1 мл 0.025% раствора дитизона в этаноле (96%). Титруйте 0,1 моль/л раствором цинка сульфата до изменения окраски на красную.

1мл 0.1 моль/л раствора ЭДТА натрия соответствует 12,2 мг AlPO₄.

ЛС - производные р-элементов IV группы ПСЭ

К р-элементам IV группы периодической системы относятся: углерод, кремний, германий, олово, свинец. Отличаясь числом электронных уровней, невозбужденные атомы элементов IVА группы имеют на внешнем уровне по четыре электрона s²p². В возбужденном состоянии электроны внешнего слоя участвуют в sp³- гибридизации.

Растворы ацетата свинца (0,25-0,5%) применяют наружно при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек («свинцовая примочка»).

Тальк, содержащий кремний – вспомогательное вещество при изготовлении твердых лекарственных форм. В хирургической практике применяют пленочное силиконовое (полимер на основе кремния) пенопокрытие для введения в раневую полость. Углерод - один из основных органогенных элементов. По содержанию в организме человека углерод относится к макроэлементам (21,15%). Он входит в состав всех тканей и клеток, являясь элементом-органогеном. Соли угольной кислоты со щелочными металлами Li, Na, K, карбонаты, находят широкое применение в медицине. Например, Лития карбонат (Lithii carbonas) Li₂CO₃ – антипсихотическое, седативное средство, применяется для купирования острых приступов маниакального возбуждения. Калия карбонат (Каlii carbonas) Ка₂CO₃ – применяется в гомеопатии. Из натриевых солей угольной кислоты в медицине применяют карбонаты и гидрокарбонаты. Натрия карбонат (Natrii carbonas) Na₂CO₃ и Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) NaНCO₃ – применяются как антиацидиемические средства и средства для лечения нарушений электролитного баланса, как вещества, нейтрализующие кислоты. Натрия гидрокарбонат входит в состав многих шипучих лекарственных препаратов (аспирин, аскальцин и др.).

Соли угольной кислоты в водных растворах вследствие гидролиза имеют щелочную реакцию:

СО₃^2- + НOН  ОН^- + НСО₃^-

НСО₃^- + НОН  ОН^- + Н₂О + CO₂­

Натрия гидрокарбонат/Natrii hydrocarbonas

NaHCO₃ Мr 84.0

В Ph.Eur. включены ФС на лекарственные средства: Натрия дикарбонат, Натрия карбонат декагидрат, Натрия карбонат моногидрат.

Определение подлинности

А. К 5,0 мл раствора С добавьте 0,1 мл раствора фенолфталеина. Раствор окрашивается в розовый цвет. Нагрейте. Выделяется газ и раствор становится красным.

НСО₃^- + НОН Û ОН^- + Н₂О + CO₂­

N aHCO₃ ^100oC Na₂CO₃ + H₂O + CO₂­

СО₃^2- + НOН Û ОН^- + НСО₃^-

Б. Дает реакции на карбонаты и бикарбонаты.

NaHCO₃ + НСl ® NaCl + CO₂­ + Н₂О

Ва(ОН)₂ + CO₂ ® ВаСО₃ + Н₂О

В. Даёт реакции на натрий (см. Общие реакции).

Оценка чистоты.

Раствор С: Навеску 5,0 г препарата растворить в 90 мл воды, свободной от диоксида углерода, довести объем раствора до 100 мл тем же растворителемю Прозрачность раствора. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Карбонаты. рН свежеприготовленного раствора С не более 8,6.

Хлориды. К 7 мл раствора С добавьте 2 мл азотной кислоты и разбавьте до 15 мл водой. Сравните с эталоном на хлориды. Содержание хлорид-ионов не должно превышать 150 ррm.

Сульфаты. К суспензии 1 г в 10 мл воды очищенной добавьте хлороводородную кислоту до нейтральной реакции и прибавить еще 1 мл избытка. Доведите до 15 мл дистиллированной водой. Раствор сравните с эталоном на сульфаты. Содержание сульфат-ионов не должно превышать 150 ррm.

Аммоний. 10 мл раствора С, разбавленного до 15 мл водой сравнить с эталоном на аммоний. Содержание ионов аммония не должно превышать 20 ррm. Приготовьте стандарт, используя смесь из 5 мл воды и 10 мл стандартного раствора аммония (1 ррm NH₄).

Мышьяк. 0,5 г сравнить с эталоном на мышьяк. Содержание мышьяка не должно превышать 2 ррm.

Кальций. К суспензии 1 г в 10 мл воды очищенной добавьте хлороводородную кислоту до нейтральной реакции и разбавьте до 15 мл дистиллированной водой. Раствор сравнить с эталоном на кальций. Содержание кальция не должно превышать 100 ррm.

Железо. Растворите 0,5 г в 5 мл разбавленной хлороводородной кислоты и разбавьте до 10 мл водой. Раствор сравните с эталоном на железо. Содержание железа не должно превышать 20 ррm.

Тяжелые металлы. Растворите 2 г в смеси из 2 мл хлороводородной кислоты и 18 мл воды. 12 мл раствора сравнить с эталоном на тяжелые металлы. Содержание тяжелых металлов не должно превышать 10 ррm. Приготовьте стандарт, используя стандартный раствор свинца – 1 ррm свинца.

Количественное определение.

Растворите 1.5 г препарата в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода. Титровать 1моль/л раствором хлороводородной кислоты, используя 0,2 мл метиленового оранжевого как индикатор.

NaHCO₃ + HCI  NaCI + H₂O + CO₂

1мл 0,1 моль/л хлороводородной кислоты соответствует 84 мг NHCO₃

Лекарственного вещества в субстанции не менее 99,0% и не более 101,0%, в пересчёте на абсолютно сухое вещество.

Лития карбонат /Lithii carbonas

Li₂CO₃ М.м. 73,89

Определение подлинности

А. Смоченный хлороводородной кислотой, препарат дает карминово-красное окрашивание пламени.

Б. Растворите 0,2 г препарата в 1 мл хлороводородной кислоты. Выпарите досуха на водяной бане. Остаток растворяется в 3 мл спирта.

С. Даёт реакции на карбонаты .

Li₂CO₃ + 2НСl ® 2LiCl + CO₂­ + Н₂О

Ва(ОН)₂ + CO₂ ® ВаСО₃ + Н₂О

Оценка чистоты.

Раствор С: 10 г вещества растворить в 30 мл воды очищенной, при добавлении 22 мл азотной кислоты. Добавьте разбавленный раствор натрия гидроксида до нейтральной реакции среды разбавьте до 100 мл водой очищенной. Раствор должен иметь нейтральную реакцию среды.

Прозрачность раствора. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 2,5 мл раствора С, разбавленного до 15 мл водой сравните с эталоном на хлориды. Содержание хлорид-ионов не должно превышать 200 ррm.

Сульфаты. Суспензии из 1,25 г в 5 мл дистиллированной воды растворите путем прибавления 5 мл хлороводородной кислоты. Кипятите 2 минуты. Охладите и добавьте разбавленный раствор натрия гидроксида до нейтральной реакции среды. Доведите объем раствора до 25 мл водой очищенной. Полученный раствор сравните с эталоном на сульфаты. Содержание сульфат-ионов не должно превышать 200 ррm.

Мышьяк. 0,5 г сравнить с эталоном на мышьяк. Содержание мышьяка не должно превышать 2 ррm .

Кальций. 5 мл раствора С разбавьте до 15 мл дистиллированной водой. Раствор сравните с эталоном на кальций. Содержание кальция не должно превышать 200 ррm.

Тяжелые металлы. Растворите 2 г в смеси из 2 мл хлороводородной кислоты и 18 мл воды. 12 мл раствора С сравнить с эталоном на тяжелые металлы. Содержание тяжелых металлов не должно превышать 20 ррm. Приготовьте стандарт, используя стандартный раствор свинца – 2 ррm свинца.

Железо. 5 мл раствора С разбавьте до 10 мл водой. Раствор сравните с эталоном на железо. Содержание железа не должно превышать 20 ррm.

Магний. Разбавьте 1 мл раствора С до 10 мл водой. 6,7 мл этого раствора разбавьте до 10 мл водой и сравните с эталоном на магний. Содержание магния не должно превышать 150 ррm.

Калий. Не более чем 300 ррm, определенное атомно-эмиссионной спектрометрией при длине волны 766,5 нм..

Тестовый раствор. Растворите 1 г вещества в 10 мл хлороводородной кислоты и разбавьте до 50 мл водой.

Референсные растворы. Приготовьте референсные растворы, используя раствор калия хлорида, содержащий 500 мг калия в мл.

Натрий. Не более чем 300 ррm, определенное атомно-эмиссионной спектрометрией при длине волны 589 нм.

Тестовый раствор. Растворите 1 г вещества в 10 мл хлороводородной кислоты и разбавьте до 50 мл водой.

Референсные растворы. Приготовьте референсные растворы, используя раствор калия хлорида, содержащий 500 мг натрия в мл.

Количественное определение.

Растворить 0,5 г вещества в 25 мл 1,0 моль/л хлороводородной кислоты. Титровать 1 моль/л натрия гидроксидом, используя в качестве индикатора раствор метилового оранжевого.

Li₂CO₃ + 2HCl ® 2LiCl + H₂O + CO₂­

HCl + NaOH ® NaCl+H₂O

1,0 мл 1 моль/л хлороводородной кислоты эквивалентен 36,95 мг Li₂CO₃.

Субстанция лития карбоната должна содержать не менее 98,5% и не более 100,5% лития карбоната.