4. Защита лабораторной работы – 30 мин
Домашнее задание к лабораторно-практическому занятию №5 «Оценка качества лекарственных средств по показателю «количественное определение». Учебное пособие по фармацевтической химии под редакцией проф. Арзамасцева А. П.: Москва «ГЭОТАР-Медиа» 2006. – С. 20-28.
Беликов В. Г. учебник «Фармацевтическая химия». - Пятигорск – 2003. – С. 88-93.
Приложение 3 «Оценка качества ЛС по показателю «чистота», «количественное определение».
Конспект лекций «Фармацевтическая химия»
Лабораторно-практическое занятие № 5 Оценка качества лекарственных средств по показателю «количественное определение»
Цель: Освоить некоторые фармакопейные методы оценки качества ЛС по показателю «количественное определение».
Количественное определение действующего вещества в лекарственной субстанции или готовой лекарственной форме проводят методами титриметрии, а также физическими и физико-химическими методами: рефрактометрия, поляриметрия, спектрофотометрия, хроматография, вольтамперометрия и др.
При титриметрическом анализе используют кислотно-основное (в водных и неводных средах), окислительно-восстановительное, комплексонометрическое, нитритометрическое и другие виды титрования. Точку эквивалентности определяют потенциометрически или индикаторным методом.
Титриметрический метод применяют также для определения содержания примесей. При этом характеризуют «кислотное число», «число омыления», «эфирное число», «йодное число».
Кислотное число - масса (в мг) KOH, необходимая для нейтрализации свободных кислот, содержащихся в 1 г исследуемого вещества.
Число омыления - масса (в мг) KOH, необходимая для нейтрализации свободных кислот и кислот, образующихся при полном гидролизе сложных эфиров, содержащихся в 1 г исследуемого вещества.
Эфирное число - масса (в мг) KOH, необходимая для нейтрализации кислот, образующихся при полном гидролизе сложных эфиров, содержащихся в 1 г исследуемого вещества.
Йодное число - масса йода, связывающего 100 г исследуемого вещества, содержащего непредельные связи.
Расчеты в объемном титриметрическом анализе лекарственных средств
Титр раствора (или титриметрический фактор пересчета) по определяемому веществу ТY/X (г/мл)- масса определяемой субстанции X (г), взаимодействующая с 1 мл титранта Y данной концентрации:
где, с(1/zY) – молярная концентрация эквивалента титранта, моль/л; M (1/zX) – молярная масса эквивалента растворенной субстанции вещества, г/моль.
Поправочный коэффициент К - число, выражающее отношение практической (действительной) концентрации титранта к его заданной (теоретической) концентрации:
При К > 1 действительная концентрация раствора больше теоретической; при К < 1 действительная концентрация раствора меньше теоретической; при К =1 действительная концентрация раствора равна его теоретической концентрации.
Содержание действующего вещества (массовая доля, %) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, препарата) при прямом титровании:
где, V – объем израсходованного титрованного раствора, мл; T Y/X – титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а - объем, мл или масса, г лекарственного средства, отобранные для проведения анализа.
Содержание действующего вещества (массовая доля, %) в навеске или аликвоте лекарственного средства (субстанции, ЛП) при обратном титровании:
где, V0 – объем титрованного раствора, мл, взятого в избытке; V1 –объем титрованного раствора, мл, израсходованного на титрование титрованного раствора, взятого в избытке; T Y/X – титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а - объем, мл или масса, г лекарственного средства, отобранные для проведения анализа.
Содержание действующего вещества (масса, г) в жидком лекарственном средстве (ЛП) при прямом титровании:
где, V – объем израсходованного титрованного раствора, мл; T Y/X – титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а - объем, мл лекарственного средства, отобранный для проведения анализа; Vобщ - общий объем лекарственной формы.
Содержание действующего вещества (масса, г) в навеске твердого лекарственного средства (порошки, мази) при прямом титровании:
где, V – объем израсходованного титрованного раствора, мл; T Y/X – титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а - объем, мл лекарственного средства, отобранный для проведения анализа; mобщ - общая масса порошка (мази) с учетом доз.
Для оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, применяются два термина: «удовлетворяет» («годная продукция») или «не удовлетворяет» («брак») фармакопейным требованиям, приказов и инструкций Министерства здравоохранения Российской Федерации.