11. Что влияет на всасывание в (желудочно-кишечном тракте) жкт?

ВСАСЫВАНИЕ в ЖКТ - процесс поступления лекарственного вещества из ЖКТ в кровь.

Прохождение большинства лекарств через слизистую оболочку ЖКТ определяется их растворимостью в липидах и ионизацией.

В порядке значимости различают следующие механизмы абсорбции (всасывания):

- пассивная (простая) диффузия, свойственная липофильным ЛС - прохождение липофильных низкомолекулярных соединений через биологические мембраны; осу­ществляется по градиенту концентрации и зависит от степени липофильности веще­ства;

- фильтрация (конвекционный транспорт), характерная для гидрофильных ЛС -прохождение молекул лекарственного вещества через поры мембран, что имеет дос­таточно ограниченное значение в связи с незначительной величиной пор (в среднем до 1 нм); кроме величины молекул фильтрация зависит от их гидрофильности, спо­собности к диссоциации, соотношения заряда частиц и пор, а также от гидростатиче­ского, осмотического и онкотического давлений; таким путем всасываются вода, не­которые ионы и мелкие гидрофильные молекулы;

- активный транспорт - осуществляется с помощью транспортных систем клеточ­ных мембран (специальными носителями с потреблением энергии) и может протекать против градиента концентрации; для данного механизма характерны избиратель­ность, конкуренция двух веществ за один носитель и "насыщаемость", то есть дости­жение максимальной скорости процесса, лимитируемой количеством носителя и не увеличивающейся при дальнейшем повышении концентрации абсорбируемого веще­ства; таким способом всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганиче­ские ионы, сахара, аминокислоты.

- облегченный транспорт - подобен активному транспорту, но не сопровождается потреблением энергии и может осуществляться против градиента концентрации; классическим примером этого механизма служит всасывание в кишечнике витамина В12.

- пиноцитоз - сходен с фагоцитозом; в результате инвагинации клеточной мембра­ны образуются вакуоли, содержащие крупные молекулы вещества; вакуоли мигриру­ют по цитоплазме к противоположной стенке и опорожняются наружу.

Процесс абсорбции зависит от двух групп факторов - характеризующих ЛС и опре­деляющих состояние определенных физиологических механизмов.

Относящиеся к веществу:	Относящиеся к организму
- размер молекулы	- площадь всасывающей по­верхности
- липо-/гидрофильность	- состояние микроциркуляции
- наличие/отсутствие электриче-	- рН среды
ского заряда	- степень гидратации и гемо-
- зависимость заряда от рН среды	концентрации
- создаваемый веществом уровень РН

Факторы, влияющие на всасывание ЛС:

- величина рН среды. Замедление прохождения веществ через мембраны - липидные слои малопроницаемы для ионизированных соединений, Всасывание ЛС, являю­щихся слабыми электролитами, зависит от степени их ионизации: диффузии подвер­гаются молекулы, находящиеся в недиссоциированном состоянии; диссоциация на ионы прекращает процесс диффузии, но при этом возможно всасывание путем фильт­рации. Поэтому степень и механизм всасывания для электролитов определяется рН среды, в которую они попадают. В различных отделах ЖКТ рН имеет разные значе­ния - около 2 в желудке, в ДПК - 4-8,5, в нижних отделах толстой кишки - 8, что оп­ределяет способность разных лекарств всасываться в том или ином отделе ЖКТ. Ки­слоты легче всасываются в желудке, а основания - в тонкой или толстой кишке. Па-пример, антацидные средства повышают рН содержимого желудка с повышением ио­низации слабых кислот и снижением их всасывания;

- ферменты ЖКТ (способны инактивировать белки и полипептиды);

- соли желчных кислот (могут ускорить всасывание ЛС или замедлить его при об­разовании нерастворимых соединений);

- моторика ЖКТ (основная часть лекарств всасывается в проксимальной части тон­кого кишечника). От скорости эвакуации содержимого желудка зависит время насту­пления и интенсивность лекарственного эффекта. Например, влияние прозерина, сла­бительных, холинолитиков;

- объем и состав пищи;

- количество принимаемой жидкости;

- интервал времени между едой и приемом ЛС;

• состояние мембран эпителия ЖКТ (активность ферментов и транспортных систем мембран эпителия кишечника, повреждение клеток слизистой оболочки кишечника). Например, повреждение солями тяжелых металлов