
- •Перелік умовних скорочень
- •Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами:
- •Мета дослідження:
- •Завдання дослідження:
- •Практичне значення отриманих результатів:
- •Впровадження результатів досліджень:
- •Особистий внесок пошукача:
- •Апробація результатів роботи:
- •Розділ 1
- •1.1. Етіологічний чинник varicella zoster інфекції
- •1.2. Епідеміологія та контроль за вітряною віспою
- •1.3. Сучасні уявлення про патогенез вітряної віспи
- •1.4. Імунопатогенетичні особливості вітряної віспи
- •1.5. Питання адаптації військовослужбовців
- •1.6. Клінічні прояви вітряної віспи
- •1.7. Сучасна діагностика varicella zoster інфекції
- •1.8. Лікування вітряної віспи у дорослих
- •1.9. Профілактика вітряної віспи
- •Висновки до розділу 1.
- •Розділ 2
- •2.1. Дизайн дослідження та характеристика обстежених хворих
- •2.1.1. Дизайн дослідження, критерії включення / виключення
- •2.1.2. Характеристика обстежених хворих
- •2.2. Характеристика та схеми застосування досліджуваних препаратів
- •2.3. Методи дослідження
- •2.3.1. Клінічна діагностика
- •2.3.2. Лабораторна діагностика
- •Загальний аналіз крові
- •Визначення деяких імунологічних показників
- •Визначення фенотипу лімфоїдних клітин непрямим імунофлуоресцентним методом на проточному цитофлуориметрі
- •Визначення цитокінів методом кількісного імуноферментного аналізу
- •Молекулярно-біологічний метод
- •2.4. Методи статистичного аналізу
- •Висновки до розділу 2.
- •Розділ 3
- •3.1. Епідемічна ситуація з вітряної віспи у Збройних силах України
- •3.2. Клінічні прояви вітряної віспи у військовослужбовців
- •Динаміка захворюваності на вітряну віспу за 5 років
- •Розподіл хворих за ступенем тяжкості перебігу та формою вітряної віспи
- •Динаміка змін загального рівня лейкоцитів та лейкоформули, % (m±m)
- •3.3 Вірусний профіль при вітряній віспі у дорослих хворих
- •3.4. Імунопатогенетичні зміни при вітряній віспі у військовослужбовців
- •3.4.1. Стан клітинної та гуморальної ланки імунної відповіді
- •Динаміка деяких показників гуморальної ланки імунної відповіді (m±m)
- •Динаміка змін показників гуморальної ланки імунної відповіді
- •3.4.2. Стан цитокінової ланки імунітету
- •Показники досліджуваних цитокінів по групам (m±m)
- •Динаміка змін досліджуваних цитокінів по групах
- •3.5. Ускладнення вітряної віспи у дорослих хворих
- •Динаміка виявлення ускладнених форм вітряної віспи за 5 років
- •Взаємозв’язок тривалості висипу та наявності пустулізації*
- •Висновки до розділу 3.
- •Розділ 4
- •4.1. Застосування аміксину у дорослих хворих на вітряну віспу
- •4.1.1 Клінічна ефективність аміксину та особливості вірусного профілю
- •Частота клінічних ознак у хворих на вітряну віспу
- •Динаміка змін лейкограми крові під впливом аміксину (м±m)
- •4.1.2. Імуномодулююча активність аміксину
- •4.1.2.1. Вплив аміксину на основні компоненти клітинного та гуморального імунітету
- •Динаміка імунологічних показників клітинної ланки* при застосуванні аміксину (м±m)
- •Динаміка деяких імунологічних показників гуморальної ланки* при застосуванні аміксину (м±m)
- •4.1.2.2. Вплив аміксину на цитокінову регуляцію імунної відповіді
- •4.1.3. Небажані явища лікування аміксином
- •4.2. Застосування лімфоміозоту з енгістолом у хворих на вітряну віспу
- •4.2.1. Клінічна ефективність лімфоміозоту з енгістолом та особливості вірусного профілю
- •Динаміка змін лейкограми крові
- •4.2.2. Імуномодулююча активність лімфоміозоту та енгістолу
- •4.2.2.1. Вплив лімфоміозоту з енгістолом на основні компоненти клітинного та гуморального імунітету
- •Динаміка деяких імунологічних показників клітинної ланки* при застосуванні антигомотоксичних препаратів (м±m)
- •4.2.2.2. Вплив лімфоміозоту з енгістолом цитокінову регуляцію імунної відповіді
- •Динаміка змін цитокінового профілю, залежно від схеми лікування (м±m)
- •4.2.3. Небажані явища антигомотоксичної терапії
- •Висновки до розділу 4.
- •Розділ 5
- •Нозологічна структура інфекційної захворюваності
- •Аналіз і узагальнення результатів дослідження
- •Висновки
- •Практичні рекомендації
- •Додаток а
- •Додаток б
- •Д одаток в
- •Референтні значення деяких імунологічних показників крові
- •Додаток г
- •Референтні значення деяких цитокінів крові*
- •Додаток д
- •Додаток е Етапи дискримінантного аналізу (скорочено)
- •Список використаних джерел
Висновки
У дисертаційній роботі вирішено актуальне наукове завдання удосконалення діагностики (створена математично-статистична модель тривалої екскреції реконвалесцентами ДНК VZV зі слиною), комплексного лікування та планової профілактики вітряної віспи у військовослужбовців із застосуванням імуностимулятору (аміксин ІС) і гомеопатичних засобів (лімфоміозот, енгістол) базуючись на вивченні клінічних проявів, імунопатогенетичних зрушень у дорослих хворих (на прикладі військовослужбовців), висвітлено епідемічну ситуацію з вітряної віспи у Збройних Силах України.
1. Епідемічна ситуація з вітряної віспи серед військовослужбовців строкової служби розцінюється як нестабільна, рівень захворюваності в першу декаду ХХІ-го сторіччя збільшився у 8,7 разів та склав 75,9‰ (2010 р.). Нестабільність епідемічної ситуації пов’язується з багатьма факторами притаманними організованим військовим колективам, на фоні прогресивного погіршення стану здоров’я призовників, що обумовлює порушення адаптації, напруження імунітету та підвищення ризику захворіти більш ніж у 75% військовослужбовців.
2. Серед клінічних проявів вітряної віспи у військовослужбовців переважають типові (98,5%), середньотяжкі (60,0%) та легкі (31,1%) форми хвороби, тоді як найчастішим ускладненням виявилась бактеріальна інфекція шкіри (31,85%) та ураження верхніх дихальних шляхів (3,71%).
3. За допомогою полімеразно-ланцюгової реакції доведено наявність ДНК VZV у крові в 71,85% й слині 100% хворих на початку лікування, та виділення ДНК VZV зі слиною реконвалесцентами у 65,93%, що вказує на тривале забруднення оточуючого середовища генетичним матеріалом вірусу та можливо відіграє роль у підтриманні циркуляції й формуванні резервуару вірусу в організованих військових колективах.
4. Імунологічні дослідження до початку лікування встановили наявність у військовослужбовців (19,6±1,3 роки) імунного дисбалансу, який проявляється в зниженні абсолютної кількості CD3+ (p<0,05) та імунорегуляторного індексу (p<0,001), підвищенні рівня циркулюючих імунних комплексів до та після лікування (pІ-КГ<0,05), що, з одного боку, віддзеркалює погіршення рівня здоров’я призовної молоді, з іншого дезадаптацію військовослужбовців.
5. Цитокінопродукція при вітряній віспі в дорослих характеризувалась значним перевищенням рівня прозапальних (TNF-α, IL-1β, IL-8) та протизапального (IL-4) цитокінів, що відображало гостроту імунної реакції й вплив на поляризацію диференціації Т-лімфоцитів більше в Th1, ніж Th2 напрямку, та обумовлювало клітинно-гуморальну імунну відповідь. Предиктором розвитку ускладнень з боку шкіри у дорослих хворих на вітряну віспу можна вважати TNF-α (p<0,001).
6. Створена прогностична математично-статистична модель (тривалої екскреції реконвалесцентами ДНК VZV зі слиною) вирішує питання покращення діагностики – зі специфічністю 86,52% модель визначає вірогідність виділення ДНК VZV зі слиною у реконвалесцента після вітряної віспи (ΛW=0,8172, F=3,1064, p<0,0021) та здатна посилити клініко-епідеміологічний контроль за вітряною віспою в організованих військових колективах.
7. Обґрунтована доцільність застосування аміксину ІС в комплексному лікуванні середньотяжких та тяжких форм вітряної віспи, який виявив клінічну ефективність за рахунок стимуляції регресу висипки (7,5±0,3 діб), активній поляризації імунної відповіді у бік Th1>Th2 диференціювання Т-лімфоцитів (модуляція продукції прозапальних цитокінів TNF-α, IL-1β, IL-8 та протизапального IL-4 при p<0,05), підвищує рівень CD8+ на 2,3%, CD19+ на 8,9% та фагоцитарне число на 22,2%, достовірно прискорює санацію слини від ДНК VZV (р=0,055) у реконвалесцентів. Планове застосування аміксину ІС, як імунопрофілактичного засобу, запобігає розвитку вітряної віспи в організованому військовому колективі (p<0,05), прискорює механізми адаптації військовослужбовців до нових умов життєдіяльності та праці.
8. Клінічне застосування гомеопатичних препаратів лімфоміозоту і енгістолу обґрунтоване у хворих з легким перебігом вітряної віспи та сприяє усуненню імунного дисбалансу, прискорює санацію слини.