
- •Перелік умовних скорочень
- •Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами:
- •Мета дослідження:
- •Завдання дослідження:
- •Практичне значення отриманих результатів:
- •Впровадження результатів досліджень:
- •Особистий внесок пошукача:
- •Апробація результатів роботи:
- •Розділ 1
- •1.1. Етіологічний чинник varicella zoster інфекції
- •1.2. Епідеміологія та контроль за вітряною віспою
- •1.3. Сучасні уявлення про патогенез вітряної віспи
- •1.4. Імунопатогенетичні особливості вітряної віспи
- •1.5. Питання адаптації військовослужбовців
- •1.6. Клінічні прояви вітряної віспи
- •1.7. Сучасна діагностика varicella zoster інфекції
- •1.8. Лікування вітряної віспи у дорослих
- •1.9. Профілактика вітряної віспи
- •Висновки до розділу 1.
- •Розділ 2
- •2.1. Дизайн дослідження та характеристика обстежених хворих
- •2.1.1. Дизайн дослідження, критерії включення / виключення
- •2.1.2. Характеристика обстежених хворих
- •2.2. Характеристика та схеми застосування досліджуваних препаратів
- •2.3. Методи дослідження
- •2.3.1. Клінічна діагностика
- •2.3.2. Лабораторна діагностика
- •Загальний аналіз крові
- •Визначення деяких імунологічних показників
- •Визначення фенотипу лімфоїдних клітин непрямим імунофлуоресцентним методом на проточному цитофлуориметрі
- •Визначення цитокінів методом кількісного імуноферментного аналізу
- •Молекулярно-біологічний метод
- •2.4. Методи статистичного аналізу
- •Висновки до розділу 2.
- •Розділ 3
- •3.1. Епідемічна ситуація з вітряної віспи у Збройних силах України
- •3.2. Клінічні прояви вітряної віспи у військовослужбовців
- •Динаміка захворюваності на вітряну віспу за 5 років
- •Розподіл хворих за ступенем тяжкості перебігу та формою вітряної віспи
- •Динаміка змін загального рівня лейкоцитів та лейкоформули, % (m±m)
- •3.3 Вірусний профіль при вітряній віспі у дорослих хворих
- •3.4. Імунопатогенетичні зміни при вітряній віспі у військовослужбовців
- •3.4.1. Стан клітинної та гуморальної ланки імунної відповіді
- •Динаміка деяких показників гуморальної ланки імунної відповіді (m±m)
- •Динаміка змін показників гуморальної ланки імунної відповіді
- •3.4.2. Стан цитокінової ланки імунітету
- •Показники досліджуваних цитокінів по групам (m±m)
- •Динаміка змін досліджуваних цитокінів по групах
- •3.5. Ускладнення вітряної віспи у дорослих хворих
- •Динаміка виявлення ускладнених форм вітряної віспи за 5 років
- •Взаємозв’язок тривалості висипу та наявності пустулізації*
- •Висновки до розділу 3.
- •Розділ 4
- •4.1. Застосування аміксину у дорослих хворих на вітряну віспу
- •4.1.1 Клінічна ефективність аміксину та особливості вірусного профілю
- •Частота клінічних ознак у хворих на вітряну віспу
- •Динаміка змін лейкограми крові під впливом аміксину (м±m)
- •4.1.2. Імуномодулююча активність аміксину
- •4.1.2.1. Вплив аміксину на основні компоненти клітинного та гуморального імунітету
- •Динаміка імунологічних показників клітинної ланки* при застосуванні аміксину (м±m)
- •Динаміка деяких імунологічних показників гуморальної ланки* при застосуванні аміксину (м±m)
- •4.1.2.2. Вплив аміксину на цитокінову регуляцію імунної відповіді
- •4.1.3. Небажані явища лікування аміксином
- •4.2. Застосування лімфоміозоту з енгістолом у хворих на вітряну віспу
- •4.2.1. Клінічна ефективність лімфоміозоту з енгістолом та особливості вірусного профілю
- •Динаміка змін лейкограми крові
- •4.2.2. Імуномодулююча активність лімфоміозоту та енгістолу
- •4.2.2.1. Вплив лімфоміозоту з енгістолом на основні компоненти клітинного та гуморального імунітету
- •Динаміка деяких імунологічних показників клітинної ланки* при застосуванні антигомотоксичних препаратів (м±m)
- •4.2.2.2. Вплив лімфоміозоту з енгістолом цитокінову регуляцію імунної відповіді
- •Динаміка змін цитокінового профілю, залежно від схеми лікування (м±m)
- •4.2.3. Небажані явища антигомотоксичної терапії
- •Висновки до розділу 4.
- •Розділ 5
- •Нозологічна структура інфекційної захворюваності
- •Аналіз і узагальнення результатів дослідження
- •Висновки
- •Практичні рекомендації
- •Додаток а
- •Додаток б
- •Д одаток в
- •Референтні значення деяких імунологічних показників крові
- •Додаток г
- •Референтні значення деяких цитокінів крові*
- •Додаток д
- •Додаток е Етапи дискримінантного аналізу (скорочено)
- •Список використаних джерел
Розділ 5
ПЕРСПЕКТИВИ ПРОФІЛАКТИКИ ВІТРЯНОЇ ВІСПИ АМІКСИНОМ
В ОРГАНІЗОВАНОМУ ВІЙСЬКОВОМУ КОЛЕКТИВІ
В умовах окремих підрозділів однієї військової частини зони відповідальності ГВМКЦ «ГВКГ», за зівставних умов розташування та програм бойової підготовки, а також почергового використання навчальних класів, побутових приміщень, їдальні та близького розташування казарм, при повсякденній діяльності в осінньо-зимовий період 2009–2010 рр., було проведено дослідження профілактичної ефективності аміксину ІС.
Під час спостереження обов’язковій реєстрації підлягали всі випадки захворювань, первинні та повторні звернення військовослужбовців з молодого поповнення під час формування ОВК.
При первинній обробці отриманих даних проводився аналіз захворюваності виключно інфекційної природи (табл. 5.1).
Таблиця 5.1
Динаміка реєстрації первинних та повторних звернень з приводу інфекційного захворювання, по групах за 3 місяці
Досліджувані параметри |
Дослідна група (n=200) |
Контрольна група (n=177) |
||
Абс.ч. |
% |
Абс.ч. |
% |
|
Не зверталось за медичною допомогою протягом 3 міс. |
116 |
58,0 |
96 |
54,2 |
Первинні звернення протягом 2 міс.* |
62 |
31,0 |
72 |
40,7 |
Повторні звернення протягом 2 міс. |
11 |
5,5 |
13 |
7,3 |
Кумулятивна кількість первинних звернень протягом 3 міс. |
84 |
42,0 |
81 |
45,8 |
Кумулятивна кількість повторних звернень протягом 3 міс. |
12 |
6,0 |
17 |
9,6 |
Примітка. * – достовірність різниці відсотків р<0,05.
Дані табл. 5.1 показують, що за медичною допомогою частіше звертались військовослужбовці групи контролю 54,2% осіб якої, не зверталися за медичною допомогою проти 58% у дослідній групі, різниця відсотків статистично не достовірна.
Кількість хворих (первинні та повторні звернення) протягом перших 2-х місяців була дещо меншою в дослідній групі – 31% проти 40,7% групи контролю, при цьому різниця відсотків виявилась статистично значимою (р=0,026). Решта досліджуваних параметрів були співставними та достовірно не відрізнялись, а формування військового колективу характеризувалось повторними зверненнями протягом 2 місяців серед військовослужбовців дослідної – 11 (5,5%) та групи контролю – 13 (7,3%) осіб відповідно.
Нозологічна структура інфекційної захворюваності серед хворих ДГ та КГ, виявлена протягом перших 3 місяців від початку дослідження (з урахуванням повторних епізодів захворювання) представлена в таблиці 5.2.
Таблиця 5.2
Нозологічна структура інфекційної захворюваності
Нозологія |
ДГ (n=200) |
КГ (n=177) |
р** |
||
Абс.ч. |
% |
Абс.ч. |
% |
||
Гострі респіраторні захворювання |
39 |
19,5 |
47 |
26,6 |
0,109 |
Негоспітальна пневмонія |
7 |
3,5 |
6 |
3,4 |
>0,1 |
Гострий кон’юнктивіт |
3 |
1,5 |
- |
- |
- |
Інфікована потертість шкіри |
8 |
4 |
5 |
2,8 |
>0,1 |
Гострий бронхіт |
2 |
1 |
1 |
0,6 |
>0,1 |
Гострий отит |
1 |
0,5 |
3 |
1,7 |
>0,1 |
Гострий тонзиліт |
5 |
2,5 |
14 |
7,9 |
0,031 |
Гострий гайморит |
1 |
0,5 |
- |
- |
- |
Стрептодермія |
2 |
1 |
- |
- |
- |
Гідраденіт |
1 |
0,5 |
- |
- |
- |
Висівкоподібний лишай |
1 |
0,5 |
- |
- |
- |
Фурункул |
1 |
0,5 |
- |
- |
- |
Пароніхій |
|
|
1 |
0,6 |
- |
Заглотковий абсцес |
- |
- |
1 |
0,6 |
- |
Продовження табл. 5.2
Вітряна віспа |
1*** |
0,5 |
10 |
5,6 |
0,007 |
Всього |
72 |
36,0 |
89 |
50,3 |
0,035 |
Примітка: * – враховані первинні та повторні звернення; ** – статистична вірогідність різниці відсотків; *** – захворювання зареєстровано поза терміном динамічного спостереження.
Табл. 5.2 демонструє місце ВВ у структурі інфекційної захворюваності новосформованого військового колективу: в групі контролю (за відсутності профілактики аміксином ІС) хвороба зайняла третє місце (5,6%) після гострих респіраторних захворювань (26,6%) та гострого тонзиліту (7,9%), в той же час, статистично доведено, що в групі військовослужбовців, які приймали аміксин ІС, поява епізоду ВВ була відстрочена більше ніж на 1 місяць.
Статистично доведено, що застосування аміксину ІС з профілактичною метою вплинуло на захворюваність військовслужблвців гострим тонзилітом (р=0,031) та вітряною віспою (р=0,007).
При аналізі захворюваності на ВВ серед військовослужбовців строкової служби у новосформованому організованому військовому колективі (рис. 5.1) встановлено, що серед 10 (5,6%) випадків ВВ у групі контролю (КГ), у дев’яти осіб захворювання зареєстровано протягом другого місяцю та один випадок – на третьому місяці спостереження.
Вище вказане засвідчує: по-перше, при формуванні військового колективу вірогідніше за все осіб, які перебувають в інкубаційному періоді не було; по-друге, занос інфекції відбувся після моменту формування організованого колективу; по-третє, принаймні 9 з 10 захворілих на ВВ військовослужбовців КГ мали контакт з джерелом інфекції, яке залишилось невідомим.
Протилежна ситуація відмічалась серед військовослужбовців дослідної групи, де лише в одного чоловіка розвинулась ВВ (0,5%) на четвертому місяці (94 доба спостереження) від початку імунопрофілактики Аміксином ІС, що технічно знаходиться поза визначеними межами тривалості спостереження. Більш того, єдиний захворівший на ВВ серед військовослужбовців дослідної групи, протягом періоду спостереження мав три звернення з приводу різних нозологій: гострого респіраторного захворювання, гострого бронхіту та власне ВВ, що наштовхує на думку про наявність певного імунного дисбалансу в даного хворого.
Рис. 5.1. Абсолютна частота захворювання на вітряну віспу по місяцях (ліворуч) та днях спостереження (праворуч)
В процесі тривалого спостереження за військовослужбовцями, які застосували офіційно рекомендовані дози Аміксину ІС (250мг/тиждень), побічної дії препарату виявлено не було.
Узагальнення літературних даних, поєднання практичного досвіду, набутого при проведенні клінічної фази даної роботи, та теоретичних підходів, заснованих на превентивних засадах профілактичної медицини дозволило розробити діагностично-лікувальний алгоритм (рис. 5.2) динамічного нагляду та контролю за ВВ у військових частинах та з’єднаннях, покликаний посилити клініко-епідеміологічний контроль за захворюванням.
Провідну роль в запропонованому алгоритмі відіграє моніторинг стану здоров’я військовослужбовців, специфічна імунопрофілактика (офіційно зареєстрованими вакцинами; нормальним людським імуноглобуліном, оскільки вітчизняний VZV-специфічний імуноглобулін – зостевір, застосовують при
Рис. 5.2. Алгоритм динамічного нагляду та
контролю за вітряною віспою у військових частинах
ураженнях центральної нервової системи обумовлених VZV), клінічна діагностика та лабораторне підтвердження діагнозу «Вітряна віспа», а також імунопатогенетичний вплив при тривалому визначення ДНК VZV у слині реконвалесцентів після перенесеної ВВ.
Висновки до розділу 5.
Високий рівень інфекційної захворюваності у військовослужбовців на початкових етапах формування військового колективу свідчить про напруження механізмів адаптації до нових умов життя та праці, та непрямо підтверджує вихідний імунологічний дисбаланс у осіб призовного віку, що наштовхує на пошук нових шляхів для зміцнення здоров’я військовослужбовців. Виявлено статистично значущий (р<0,05) позитивний вплив застосування аміксину ІС з метою профілактики захворювання на вітряну віспу серед військовослужбовців новосформованого військового колективу. Застосування аміксину ІС у періоді формування військового колективу може бути рекомендовано в якості профілактичного засобу запобігання виникнення та розповсюдження вітряної віспи в колективі.
Підсумовуючи та узагальнюючи деякі дані з розділів 4 та 5, ми дійшли висновку, що аміксин ІС потенційно позитивно впливає на звільнення слинних залоз від VZV, що проявляється зниженням частоти екскреції ДНК VZV у слині реконвалесцентів. В зв’язку, з цим нами запропоновано ретельно обстежувати (ПЛР слини на ДНК VZV) реконвалесцентів, та у разі потреби проводити більш тривале застосування аміксину ІС у реконвалесцентів під динамічним наглядом медичних працівників у військових частинах та лікарів-інфекціоністів.
Основні положення розділу 3 висвітлені у наступних роботах::
Профілактика інфекційних захворювань Аміксином ІС в умовах реальної практики в організованому військовому колективі / В. В. Третьяков, В. І. Трихліб, С. В. Латишенко, А. К. Пивоварова // Сучасні аспекти військової медицини : [зб. наук. праць ГВМКЦ «ГВКГ»]. – Київ, 2011. – №18. – С. 58–66. (Особистий внесок – ідея, пошук літератури, розробка дизайну дослідження, написання розділів, аналіз отриманих даних, підготовка до друку, редакція).
Третьяков В. В. Лікувально-діагностична тактика при varicella zoster інфекції у військовослужбовців Збройних сил України / В. В. Третьяков // Сучасні аспекти військової медицини : [зб. наук. праць ГВМКЦ «ГВКГ»]. – Київ, 2010. – №15. – С. 161–166.