
- •Перелік умовних скорочень
- •Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами:
- •Мета дослідження:
- •Завдання дослідження:
- •Практичне значення отриманих результатів:
- •Впровадження результатів досліджень:
- •Особистий внесок пошукача:
- •Апробація результатів роботи:
- •Розділ 1
- •1.1. Етіологічний чинник varicella zoster інфекції
- •1.2. Епідеміологія та контроль за вітряною віспою
- •1.3. Сучасні уявлення про патогенез вітряної віспи
- •1.4. Імунопатогенетичні особливості вітряної віспи
- •1.5. Питання адаптації військовослужбовців
- •1.6. Клінічні прояви вітряної віспи
- •1.7. Сучасна діагностика varicella zoster інфекції
- •1.8. Лікування вітряної віспи у дорослих
- •1.9. Профілактика вітряної віспи
- •Висновки до розділу 1.
- •Розділ 2
- •2.1. Дизайн дослідження та характеристика обстежених хворих
- •2.1.1. Дизайн дослідження, критерії включення / виключення
- •2.1.2. Характеристика обстежених хворих
- •2.2. Характеристика та схеми застосування досліджуваних препаратів
- •2.3. Методи дослідження
- •2.3.1. Клінічна діагностика
- •2.3.2. Лабораторна діагностика
- •Загальний аналіз крові
- •Визначення деяких імунологічних показників
- •Визначення фенотипу лімфоїдних клітин непрямим імунофлуоресцентним методом на проточному цитофлуориметрі
- •Визначення цитокінів методом кількісного імуноферментного аналізу
- •Молекулярно-біологічний метод
- •2.4. Методи статистичного аналізу
- •Висновки до розділу 2.
- •Розділ 3
- •3.1. Епідемічна ситуація з вітряної віспи у Збройних силах України
- •3.2. Клінічні прояви вітряної віспи у військовослужбовців
- •Динаміка захворюваності на вітряну віспу за 5 років
- •Розподіл хворих за ступенем тяжкості перебігу та формою вітряної віспи
- •Динаміка змін загального рівня лейкоцитів та лейкоформули, % (m±m)
- •3.3 Вірусний профіль при вітряній віспі у дорослих хворих
- •3.4. Імунопатогенетичні зміни при вітряній віспі у військовослужбовців
- •3.4.1. Стан клітинної та гуморальної ланки імунної відповіді
- •Динаміка деяких показників гуморальної ланки імунної відповіді (m±m)
- •Динаміка змін показників гуморальної ланки імунної відповіді
- •3.4.2. Стан цитокінової ланки імунітету
- •Показники досліджуваних цитокінів по групам (m±m)
- •Динаміка змін досліджуваних цитокінів по групах
- •3.5. Ускладнення вітряної віспи у дорослих хворих
- •Динаміка виявлення ускладнених форм вітряної віспи за 5 років
- •Взаємозв’язок тривалості висипу та наявності пустулізації*
- •Висновки до розділу 3.
- •Розділ 4
- •4.1. Застосування аміксину у дорослих хворих на вітряну віспу
- •4.1.1 Клінічна ефективність аміксину та особливості вірусного профілю
- •Частота клінічних ознак у хворих на вітряну віспу
- •Динаміка змін лейкограми крові під впливом аміксину (м±m)
- •4.1.2. Імуномодулююча активність аміксину
- •4.1.2.1. Вплив аміксину на основні компоненти клітинного та гуморального імунітету
- •Динаміка імунологічних показників клітинної ланки* при застосуванні аміксину (м±m)
- •Динаміка деяких імунологічних показників гуморальної ланки* при застосуванні аміксину (м±m)
- •4.1.2.2. Вплив аміксину на цитокінову регуляцію імунної відповіді
- •4.1.3. Небажані явища лікування аміксином
- •4.2. Застосування лімфоміозоту з енгістолом у хворих на вітряну віспу
- •4.2.1. Клінічна ефективність лімфоміозоту з енгістолом та особливості вірусного профілю
- •Динаміка змін лейкограми крові
- •4.2.2. Імуномодулююча активність лімфоміозоту та енгістолу
- •4.2.2.1. Вплив лімфоміозоту з енгістолом на основні компоненти клітинного та гуморального імунітету
- •Динаміка деяких імунологічних показників клітинної ланки* при застосуванні антигомотоксичних препаратів (м±m)
- •4.2.2.2. Вплив лімфоміозоту з енгістолом цитокінову регуляцію імунної відповіді
- •Динаміка змін цитокінового профілю, залежно від схеми лікування (м±m)
- •4.2.3. Небажані явища антигомотоксичної терапії
- •Висновки до розділу 4.
- •Розділ 5
- •Нозологічна структура інфекційної захворюваності
- •Аналіз і узагальнення результатів дослідження
- •Висновки
- •Практичні рекомендації
- •Додаток а
- •Додаток б
- •Д одаток в
- •Референтні значення деяких імунологічних показників крові
- •Додаток г
- •Референтні значення деяких цитокінів крові*
- •Додаток д
- •Додаток е Етапи дискримінантного аналізу (скорочено)
- •Список використаних джерел
Розділ 4
ТЕРАПЕВТИЧНА ТА ІМУНОПАТОГЕНЕТИЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ ЛІКУВАННЯ ВІТРЯНОЇ ВІСПИ У ДОРОСЛИХ
4.1. Застосування аміксину у дорослих хворих на вітряну віспу
Проведений літературний пошук показав можливість застосування аміксину (АМ) у хворих на ВВ з метою впливу на іммунопатогенез хвороби. Позитивний вплив препарату на реакції імунної відповіді відмічають при багатьох інфекційних хворобах [258, 20, 255, 256, 257, 95]. Фармакокінетичні особливості препарату (накопичення в шкірі, інтерфероностимуляція) теоретично можуть позитивно модифікувати перебіг ВВ, проте бракує описаного досвіду застосування аміксину у осіб дорослого віку, хворих на ВВ, що сприяло вибору препарату та напряму дослідження.
4.1.1 Клінічна ефективність аміксину та особливості вірусного профілю
Для оцінки ефективності застосування аміксину (АМ) визначали вплив препарату на клінічний перебіг ВВ у осіб дорослого віку (характер температурної реакції, тривалість висипань, швидкість регресу висипань, час лікування в стаціонарі) в І групі пацієнтів, що налічувала 45 хворих (середній вік 19,8±0,2 роки).
Хворі поступали переважно на 1-й день від початку захворювання – 38 (84,44%), та на 2–3 день – 7 (15,66%). Середня тривалість перебування хворого в стаціонарі складала 12,3±0,6 доби, що більше ніж в КГ – 9,9±0,5 доби (р<0,001) тощо. Вірогідно, це було пов’язано з більшим відсотком ускладнень – 48,88% у пацієнтів І групи, в порівнянні з КГ (45,24%), а також необхідністю лікування ускладнень та тяжкістю перебігу ВВ.
За ступенем тяжкості перебігу ВВ хворі І групи розподілились наступним чином: переважна більшість мали перебіг середньої тяжкості (66,67%), друге та третє місце посіли дорослі хворі з тяжким (17,78%) та легким (15,56%) перебігом. Діагноз встановлювали клінічно, з наступним лабораторним підтвердженням методом ПЛР.
Порівняльний аналіз скарг пацієнтів І групи, в лікуванні яких застосовували АМ, та КГ виявив певні відмінності, які представлені в табл. 4.1.
Таблиця 4.1
Частота клінічних ознак у хворих на вітряну віспу
Скарги / симптоми |
І група (n=45) |
Контрольна група (n=42) |
Достовірність різниці відсотків (р) |
Головний біль |
7 (15,6%) |
3 (7,1%) |
>0,1 |
Загальна слабкість |
22 (48,9%) |
33 (78,6%) |
0,003 |
Озноб |
3 (6,7%) |
2 (4,8%) |
>0,1 |
Висип на шкірі (або слизових) |
45 (100%) |
40 (95,2%) |
>0,1 |
Свербіж шкіри |
18 (40%) |
17 (40,5%) |
>0,1 |
Утруднене носове дихання |
4 (8,9%) |
2 (4,8%) |
>0,1 |
Біль у горлі |
5 (11,1%) |
6 (14,3%) |
>0,1 |
Підвищення температури тіла |
31 (68,9%) |
21 (50%) |
0,074 |
Припухання лімфатичних вузлів |
4 (8,9%) |
2 (4,8%) |
>0,1 |
Як представлено у табл. 4.1, екзантема спостерігалась у 95–100% хворих, що було очікуваним, враховуючи тропність вірусу до шкірних покривів. Окрім того, характерними рисами ВВ в обох групах були: загальна слабкість, яка спостерігалась в 1,5 разів частіше в КГ (78,6%); підвищення температури тіла та свербіж шкіри, проте без достовірної різниці. Виявлено, що загальна слабкість у пацієнтів КГ зустрічалась достовірно частіше (р=0,003).
Шкірні прояви ВВ у хворих І групи (на тлі застосування АМ) характеризувались статистично більш тривалим періодом підсипання 2,9±0,1 доби у порівнянні з КГ (2,2±0,2 діб) при р<0,001, хоча особливістю фармакокінетики препарату є пік продукції інтерферону в периферійних тканинах (шкіра) через 48 годин.
Регрес висипки відбувався протягом 7,5±0,3 діб та достовірно не відрізнявся від показника КГ. Ми пов’язали більшу тривалість висипу з особливостями формування груп для дослідження – в І групу потрапляли переважно хворі з середньотяжким та тяжким перебігом ВВ, а в КГ частина хворих була з легким перебігом.
Загальна тривалість лихоманки в дослідній групі перевищувала показник контрольної групи та коливалась від 1 до 11 діб, в середньому 3,4±0,3 доби (р<0,05). Тривалість фебрильної температури тіла у хворих І групи коливалась в межах від 0,5 до 4,5 діб (1,6±0,2 діб) та була достовірно більшою ніж в групі контролю (р<0,05). Показник максимальної температури тіла у хворих І групи також перевищував аналогічний показник у КГ.
Динамічні зміни у загальному аналізі крові представлені в табл. 4.2.
Таблиця 4.2