2. Пути повышения и снижения вирулентности патогенных микробов, их практическое значение для медицины. Примеры. Роль в экологии.

Степень патогенности отдельных особей (отдельных штаммов, культур) может колебаться и быть различной. Эта изменяющаяся сила болезнетворности называется вирулентностью. Если патогенность является видовым признаком, то вирулентность есть индивидуальный признак отдельных культур определенного вида микробов. Вирулентность патогенного микроба можно повысить (например, путем заражения восприимчивого опытного животного) или, наоборот, понизить и даже совсем лишить его вирулентности (например, продолжительным выращиванием на искусственных питательных средах). На такой изменчивости вирулентных культур микробов основано создание живых стойко ослабленных в вирулентности вакцин.

Повышение вирулентности микробов в искусственных условиях достигается с большим трудом, чем ее ослабление. Наилучшим методом для этого являются пассажи через организм чувствительных животных. Вирулентность стрептококков повышается при пассажах через организм мышей. Иногда имеется довольно своеобразный характер изменений вирулентности у одного и того же штамма микробов она повышается для одного вида животных и снижается для другого. Пастер, пассируя вирус бешенства через головной мозг кролика, получил мутанты с повышенной вирулентностью в отношении кроликов и ее снижение по отношению к человеку. Изменения вирулентности и патогенности можно получить с помощью генетического обмена в процессе трансформации, трансдукции и конъюгации.

3. Аутоантитела, значение в патогенезе инфекционных и аутоиммуных заболеваний. Коллагенозы.

АУТОАНТИТЕЛА: при обнаружении позволяют предупредить будущую болезнь

В норме иммунная система организма реагирует на проникновение чужеродных агентов (например, патогенных бактерий и вирусов), вырабатывая антитела и мобилизуя клетки крови, которые распознают и уничтожают "чужака". Однако при аутоиммунных заболеваниях мишенью становятся органы и ткани самого организма. Известно более 40 аутоиммунных заболеваний, в их числе диабет 1го типа (инсулинозависимый), ревматоидный артрит, целиакия (глютеновая энтеропатия). Смертность и потеря трудоспособности от них стоит на третьем месте после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Важно! Открытия последних десятилетий, свидетельствующие о том, что в некоторых случаях аутоантитела начинают вырабатываться в организме человека задолго до появления явных симптомов болезни. Это позволяет надеяться на то, что по результатам анализа крови можно будет идентифицировать аутоантитела, специфичные для того или иного аутоиммунного заболевания, и спрогнозировать дальнейший ход событий, что, в свою очередь, позволит принять превентивные меры, чтобы отсрочить или даже предотвратить появление симптомов.

Известны аутоантитела, предвещающие развитие целого ряда заболеваний, некоторые из них перечислены ниже:

Аддиссонова болезнь (хроническая недостаточность коры надпочечников; проявляется пониженным кровяным давлением, слабостью, дефицитом веса).Обнаружение у детей аутоантител к тканям коры надпочечников и ферменту 21-гидроксилазе почти однозначно свидетельствует о развитии заболевания.

Антифосфолипидный синдром (проявляется рецидивирующим образованием сгустков крови в кровеносных сосудах и выкидышами): наличие аутоантител к различным веществам свидетельствует о повышенном риске осложнений.

Целиакия (глютеновая энтеропатия; расстройство пищеварения, обусловленное непереносимостью глютена, который содержится во многих продуктах питания): идентифицированы аутоантитела-предвестники к ферменту трансглутаминазе.

Рассеянный склероз (неврологическое заболевание, проявляющееся в утрате подвижности): обнаружение аутоантител к белкам миелиновой оболочки нервных клеток свидетельствует о повышенном риске заболевания.

Ревматоидный артрит (хроническое воспаление суставов): аутоантитела к цитруллину, компоненту многих модифицированных белков, начинают образовываться в организме за 10 лет до появления симптомов заболевания.

Системная красная волчанка (поражаются суставы, почки, кожа и другие органы и ткани): обнаружено несколько аутоантител, связанных с этим заболеванием: антитела к ядерным нуклеопротеинам, антитела к нативной 2-х нитчатой ДНК, антитела к денатурированной ДНК, антитела к негистоновым белкам (антитела к растворимому макроглобулину). До 80% из них образуются задолго до клинических проявлений болезни.

КОЛЛАГЕНОВЫЕ БОЛЕЗНИ (КОЛЛАГЕНОЗЫ)

— группа заболеваний, характеризующихся рядом общих клинических и патоморфологических признаков. Клинически для них характерна системность поражения с вовлечением в типичных случаях в процесс ряда органов и систем (кожа, мышцы и суставы, сердце, почки, легкие и т. д.), появлением ряда общих симптомов в виде псинфекционной лихорадки, потери в весе, а также изменением ряда лабораторных показателей (увеличение СОЭ, изменение числа лейкоцитов, белковых фракций сыворотки и т. д.). Морфологически эти болезни характеризуются поражением основного вещества соединительной ткани, развитием васкулитов и фнбри-ноидного некроза. Выраженность основных клинических и морфологических проявлений коллагенозов при различных коллагеновых заболеваниях может широко варьировать. В патогенезе этих болезней большое значение придают нарушению аутоиммунных процессов в организме. К коллагеновым болезням относят системную красную волчанку (см.), системную склеродермию (см.), дерматомиозит (см.), узелковый периартериит (см.). Иногда в эту группу включают и ряд других заболеваний, которые имеют ряд общих особенностей с перечисленными выше: ревматоидный артрит, ревматизм и др. Несмотря на имеющиеся общие черты, различия между указанными болезнями значительны. Более подробно их симптоматика, причины возникновения и лечение рассматриваются раздельно.

Важно! Системная красная волчанка (СКВ) - аутоиммунное заболевание.Причина его появления до конца не ясна. Однако, предполагается, что болезнь генетически обусловлена. Суть поражений при СКВ сводится к образовании в организме антител к собственным тканям. Иммунная система просто перестает правильно распознавать белки организма и, воспринимая их как "чужие", атакует их. Клинические проявления системной красной волчанки крайне разнообразны и правильная диагностика возможна в учетом всех проявлений, а так же ряда лабораторных анализов.