3. Клеточно-фагоцитарная защита организма. Виды фагоцитирующих клеток, сущность и этапы фагоцитоза, его качественно-количественная оценка. Роль в специфическом иммунном ответе.

Открыл И.И.Мечников в 1883 г. Фагоциты делятся на макрофаги и микрофаги. Микрофаги – полиморфноядерные гранулоциты крови: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы. Макрофаги различных тканей организма вместе с моноцитами крови и их костномозговыми предшественниками(промоноциты и монобласты) объединены в систему мононклеарных фагоцитов (СМФ). Микрофаги и макрофаги имеют общее миелоидное происхождение – от полипотентной стволовой клетки. В периферической крови гранулоцитов от 60 до 70%, моноцитов от 1 до 6%. Длительность циркуляции моноцитов в крови полупериод 22 ч., гранулоцитов – 6,5 ч. Моноциты покидая кровяное русло созревают в тканевые макрофаги. Наружная плазматическая мембрана всех фагоцитов является активно функционирующей структурой. Имеет выраженную складчатость и несёт множество специфических рецепторов и антигенных маркёров. Фагоциты снабжены высокоразвитым лизисомным аппаратом, в котором содержится богатый арсенал ферментов.

Функции фагоцитов:

1. Защитная, связанная с очисткой организма от инфекционных агентов, продуктов распада тканей и т.д.

2. Представляющая, заключающаяся в презентации лимфоцитам антигенных эпитопов на мембране фагоцита

3. Секреторная, связанная с секрецией лизосомных ферментов и других биологически активных веществ – цитокинов, играющих важную роль в иммуногенезе.

Стадии фагоцитоза:

1. Хемотаксис – целенаправленное передвижение фагоцитов в направлении химического градиента хемоаттрактантов в окружающей среде. Способность к хемотаксису связана с наличием на мембране специфических рецепторов для хемоаттрактантов.

2. Адгезия(прикрепление) опосреована соответствующими рецепторами,номожет протекать в соответствии с законами неспецифического физико-химического взаимодействия.

3. Эндоцитоз(захват). Фагоцитоз – частицы с диаметром не менее 0.1 мкм; пиноцитоз – мелкие частицы и молекулы. Фагоцитирующие клетки способны захватывать инертные частицы угля, кармина, латекса обтеканием их псевдоподиями без участия специфических рецепторов, но во многих других случаях могут быть задействованы и спецефические рецепторы. Иммунный фагоцитоз протекает при участии специфических антител и активированной системы комплемента. В результате эндоцитоза образуется фагоцитарная вакуоль – фагосома.

4. Внутриклеточное переваривание. Происходит в фаголизисомах. Захваченные фагоцитами микроорганизмы погибают в результате осуществления механизмовмикробоцидности этих клеток. Кислородзависимые механизмы связаны с «окислительным взрывом», кислороднезависимые – опосредованные катионными белками и ферментами, попадающими в фагосому в результате её слияния с лизосомами.

Незавершенный фагоцитоз. Факультативно и облигатно внутриклеточные паразиты после эндоцитоза сохраняют жизнеспособность и размножаются внутри фагоцитов, вызывая их гибель и разрушение. Выживание фагоцитированных микроорганизмов могут обеспечивать различные механизмы. Одни патогенные агенты способны препятствовать слиянию лизосом с фагосомами. Другие обладают устойчивостью к действию лизосомных ферментов. Третьи после эндоцитоза покидают фагосому, избегая действия микробоцидных факторов, и могут длительно персистировать в цитоплазме фагоцитов.

Естественные клетки-киллеры.(ЕК) Лимфоцитоподобные клетки с эффекторной противоопухолевой, противовирусной и противопаразитарной активностью. Способны спонтанно убивать опухолевые клетки, а также клетки, заражённые некоторыми вирусами и паразитами. Морфологически ЕК представляют собой большие гранулосодержащие лимфоциты. Характерные для них азурофильные цитоплазматические гранулы являются аналогами лизосом фагоцитирующих клеток. Среди лейкоцитовкрови человека ЕК составляют от 2 до 12%.

4. Реакция Хеддельсона с сывороткой крови больного в объеме 0,2 мл «+ + + +», проба Бюрне «+ + + +», ОФП – 60. Оценить результаты и дайте диагноз.

Реакция Хеддельсона (пластинчатая реакция) ++++ - резко положительная и является показателем наличия инфекции, держится на всем протяжении инфекции и свидетельствует об активном процессе заболевания.

Пробы Бюрне (кожно-аллергическая проба) ++++ - резко положительная. Она определяет способность организма специфически отвечать местной реакцией кожи на внутрикожное введение бруцеллина – фильтрата бульонной культуры бруцелл. Она становится резко положительной на 3-4 день от начала болезни, в дальнейшем сохраняется с большим постоянством на протяжении очень длительного времени, даже после клинического выздоровления.

ОФП (опсонофагоцитарная проба) 60 – резко положительная. Её проводят с 15-20 дня заболевания. Она основана на способности сегментоядерных нейтрофилов фагоцитировать бруцеллы благодаря наличию в крови человека специфических опсонинов, нарастающих в процессе бруцеллезной болезни. ( можно определить по формуле: Фагоцитарное Число Больного разделить на Фагоцитарное Число Здорового (Фагоцитарное Число – это среднее число поглощенных микробных клеток в одном фагоците)).

Данные реакции применяются при диагностике бруцеллеза, а положительные результаты свидетельствуют о наличие данного заболевания.