12. Хронический гпомерулонефрит: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение.

Хронический гломерулонефрит — хронически про­текающее иммунное воспаление почек с длительно персистирующим или рецидивирующим мочевым син­дромом (протеинурия и/или гематурия) и постепенным ухудшением почечных функций.

Этиология. Мезангиопролиферативный гломерулонефрит: IgA-нефропатия, хронический вирусный гепатит В, болезнь Крона, синдром Шёгрена, анкилозирующий спондилоартрит, аденокарциномы ЖКТ. Мембранозный гломерулонефрит: карциномы лёгкого, кишечника, желудка, молочных желёз и почек, неходжкенская лимфома, лейкозы; СКВ, вирусный гепатит В, сифилис, филяриатоз, малярия, шистосомоз, воздействие ЛС. Мембранопролиферативный гломерулонефрит: идиопатическиий; вторичный при СКВ, криоглобулинемии, хронических вирусных или бактериальных инфекциях, повреждении клубочков ЛС, токсинами. Гломерулонефрит с минимальными изменениями клубочков: ОРВИ, вакцинации; на фоне приёма НПВС, рифампицина или а-интерферона; болезнь Фабри, сахарный диабет, лимфома Ходжкена. Фокально-сегментарный гломерулосклероз: идиопатический; вторичный: серповидно - клеточная анемия, отторжение почечного трансплантата, токсическое воздействие циклоспорина, хирургическое иссечение части почечной паренхимы, хронический пузырно-мочеточниковый рефлюкс, использование героина; врождённые (дисгенезия нефронов, поздние стадии болезни Фабри); ВИЧ-инфекция. Фибриллярно-иммунотактоидный гломерулонефрит: ассоциирован с лимфопролиферативными заболеваниями (лимфома Ходжкена). Фибропластический гломерулонефрит: исход большинства гломерулопатий.

Патогенез. В организме образуются антитела на какой-нибудь внешний агент, который имеет сходное строение с базальной мембраной клубочков почки => антитела оседают на базальной мембране и начинается воспаление. Про­исходит активация комплемента, продуцируются цитокины, факторы роста. Пролиферация и активация мезангиальных клеток играют ключевую роль в процессах накопления и изменения структуры внеклеточного матрикса => склерозирование клубочка. Однако для дальнейшего прогрессирования гломерулонефрита имеют зна­чение и неиммунные факторы: изменения гемодинамики (внутриклубочковая гипертензия и гиперфильтрация), гиперлипидемия, сопровождающая нефротический синдром, способству­ет развитию гломерулосклероза, продукты перекисного окисления липи­дов токсически действуют на клетки нефрона, вызывают пролиферацию мезангия, стимулируют синтез коллагена, интеркуррентные рецидивирующие инфекции мочевых путей могут сы­грать решающую роль в ухудшении почечных функций.

Клиническая картина. Хронический гломерулонефрит с изолированным мочевым синдро­мом (латентный хронический гломерулонефрит) - незаметно для больного (отёки и АГ отсутствуют). При исследовании - протеинурия (не более 1-2 г/сут), микрогематурия, лейкоцитурия, цилиндрурия (гиалиновые и эритроцитарные цилиндры). Возможно первично-латентное и вторично-латентное течение (при частичной ремиссии другой кли­нической формы хронического гломерулонефрита). Развитие ХПН на фоне латентной формы происходит медленно (за 10-15 лет). Гипертоническая форма - течение длительное, до развития ХПН проходит 20-30 лет, головные боли, нарушения зрения - пелена, мелькание «мушек» перед глазами, боли в прекардиальной области, при­знаки ГЛЖ, характерные изменения глазного дна. Мочевой синдром выражен минимально - небольшая протеинурия, иногда микрогематурия, цилиндрурия. Гематурический вариант - изменения в моче - микрогематурия и невыраженная протеинурия (менее 1,5 г/сут). Экстраренальная симптоматика (отёки, артериальная гипер­тензия) отсутствует. ХПН развивается медленно. lgA-нефропатия - эпизоды макрогематурии с болями в пояс­ничной области. Протеинурия незначительна, поэтому отёков нет или они выражены слабо. АД в пределах нормы. Нефротическая форма: суточная протеинурия выше 3,5 г, гипоальбуминемия, гиперлипидемия с последующей липидурией, гиперкоагуляция, отёки. Ключе­вой симптом - массивная протеинурия. Остальные прояв­ления нефротического синдрома - производные от протеинурии: выведение с мочой трансферрина - микроцитарная гипохромная анемия, потеря с мочой холекальциферолсвязывающего белка - дефи­цит витамина, вторичный гиперпаратиреоз, экскреция с мочой тироксинсвязывающего белка сопровождается сниже­нием концентрации Т4 в крови, гипоальбуминемия, гиперлипидемия, изменения липидного обмена, тенденцию к гиперкоагуляции объясняют выведением с мочой антитром­бина III, увеличение СОЭ и анемия. Смешанная форма - сочетание нефротического синдрома и АГ. ХПН развивается за 2-3 года. Терминальный гломерулонефрит - клиника соответству­ет ХПН.

Диагностика хронического гломерулонефрита основана на выявлении ве­дущего синдрома — изолированного мочевого, нефротического синдромов, синдрома артериальной гипертензии. Дополнительным признаком считают проявления ХПН.

Лечение

К целям лечения при хроническом гломерулонефрите относят: 1) элиминацию этиологического фактора; 2) проведение иммуносупрессивной терапии; 3) снижение повышенного АД; 4) уменьшение отёков; 5) элиминацию из крови ЦИК (плазмаферез) и продуктов азотистого обме­на (гемодиализ и гемосорбция); 6) коррекцию гиперлипидемии. При далеко зашедшей почечной недостаточности показаны гемодиализ и трансплантация почки. Режим: необходимо избегать переохлаждения, физического и эмоционального перенапряжения. Диета: малобелковая, ограничить потребление поваренной соли до 3—5 г/сут. Иммуносупрессивная терапия: глюкокортикоиды - при нефротическом синдроме или выраженной протеинурии с высокой вероятностью развития нефротическо­го синдрома. Противопоказания - высокая АГ и ХПН. Внутрь: средняя суточная доза составляет в пересчёте на преднизолон 1 мг/кг с последующим постепен­ным снижением (по 5 мг/нед до дозы 30 мг/сут, затем по 2,5—1,25 мг/нед вплоть до полной отмены). Пульс-терапия - метилпреднизолон в дозе 1000 мг в/в капельно 1 раз в сутки 3 дня подряд. Цитостатики (циклофосфамид по 2—3 мг/кг/сут, хлорамбуцил по 0,1— 0,2 мг/кг/сут, циклоспорин по 2,5—3,5 мг/кг/сут) при активных формах гломерулонефрита с высоким риском прогрессирования ПН, а также при наличии противопоказаний для назначения ГК. Схема Понтичелли предусматривает чередование в течение 6 мес циклов терапии преднизолоном (длительно­стью 1 мес) и хлорамбуцилом (длительностью 1 мес). Антикоагулянты и антиагреганты - при гипертонической форме и с изолированным мочевым синдромом и сниженными функциями почек (дипиридамол применяют по 400—600 мг/сут, клопидогрел — по 0,2—0,3 г/сут). Антигипертензивная терапия – иАПФ (каптоприл по 50-100 мг/сут, эналаприл — по 10-20 мг/сут). Противопоказания для назначения иАПФ: выраженная ПН, дву­сторонний стеноз почечных артерий, тяжёлая СН; Лечение отёков - ограничение поваренной соли и постельный режим при вы­раженном отёчном синдроме. Содержание белка в рационе должно составлять не менее 1 г/кг/сут. Среди мочегонных используют фуросемид. Антигиперлипидемические средства - статины, например ловастатин в дозе 20—60 мг/сут.