24. Антиген представляющие клетки

Для нейтрализации антиген должен накопиться в периферических лимфоидных органах, через которые непрерывно циркулируют Т- и – B- лимфоциты. Если антигены поступают во внутреннюю среду организма через кожу - они транспортируются с лимфой в местные лим­фоузлы', через дыхательные пути - транспортируются в миндалины, аденоиды и лимфоидные образования легких; через пищеварительный тракт - захватываются Плейеровыми бляшками тонкого кишечника; при попадании в кровь - отфильтровываются в селезенке. Оказавшись в периферическом лимфоидном органе, антиген должен быть распознан и идентифицирован лимфоцитами. В-лимфоциты через антитела обуславливают гуморальную форму иммунитета, Т-лимфоциты по принципу «клетка на клетку» - клеточную форму иммунитета. Антитела способны распознать и связать свободные антигены. Т-лимфоциты «не видят» свободные (нативные) антигены, следовательно, не связывают их. Они способны «увидеть» их только на поверхности клеток собственного организма в комплексе с особыми белками — мо­лекулами МНС. Т.е. до Т-лимфоцита и для Т-лимфоцита антиген поглощают, пе­рерабатывают и перекосят на свою поверхность другие клетки. Эти клетки называют профессиональными антиген представляющими клетками Таких клеток у млекопитающих и человека 3 типа: дендритные клетки костномозгового происхождения - в покровах, макрофаги - в тканях, В-лимфоциты - в крови. Последовательность работы АПК: Связывание в очаге проникновения инфекции с антигеном белкового происхождения —► поглощение ЛГ эндоцитозом —► процессинг (пре­образование) АГ внутри себя до коротких пептидов —► образование в цитоплазме комплексов АГ+МНС (классов I или II) —► экспонирова­ние этого комплекса на поверхности клетки —» миграция АПК с то­ком лимфы или крови в периферический лимфоидные органы.

25. Суперсемейство иммуноглобулиноподобных молекул: характеристика.

Схема строения доменов (два параллельных организованных определенным образом β - слоя, соединенных дисульфидной связью) очень широко распространена в структуре молекул, функционально значимых для иммунной системы, — молекул суперсемейства иммуноглобулинов (IgSF). По числу и взаиморасположению слоев выделяют домены C- и V-типов. V-тип подразумевает определенный способ взаиморасположения β-складок, а не вариабельность молекулы (свойственная этим доменам только в составе антигенраспознающих структур — иммуноглобулинов и TCR). Наиболее древний и простой представитель этого семейства — молекула Thy-1, экспрессируемая у человека в основном на нервных клетках, а у мышей — также на кроветворных клетках и Т-лимфоцитах. Эта молекула содержит единственный домен V-типа. По-видимому, суперсемейство иммуноглобулинов возникло до зарождения адаптивной иммунной системы (об этом свидетельствует наличие молекул с такой структурой у беспозвоночных), но широко использовалось при ее формировании. Наблюдаемое у позвоночных разнообразие членов этого семейства возникло в результате сочетания дупликаций генов с точечным мутационным процессом.

26. Противобактериальный иммунитет. Термин «инфекция» происходит от латинского inficere - портить, заражать. Формы патогенного воздействия бактерий на организм. - Бактерии не проникают в организм, но вырабатывают токсины, вы- зывающие ряд патологий. Например, дифтерийная палочка или хо­лерный вибрион вырабатывают по одному токсину, стрептококк группы А синтезирует ряд токсинов и ферментов (ангина), и т.п.- Бактерии проникают в организм, не вызывая токсичности (микобак­терии, в т.ч. палочка Коха). Патологический эффект является следст­вием фагоцитоза.- Большинство бактерий, однако, проявляют смешанный характер воз­действия на организм (золотистый стафилококк,клостридии и др.). Проникновение во внутреннюю среду: Через раны, укусы. Доиммунные механизмы защиты (действуют с момента контакта с пато­геном до подключения лимфоцитарного иммунитета).- Поверхностные барьеры (кислая pH за счет молочной и жирных кислот, ферменты, слизи, антимикробные секреты).- Антагонизм бшстерий микрофлоры (колицины - антибактериаль­ные белки).- Естественные антибиотики: лизоцим, у-интерферон, белки острой фазы, пептиды-антибиотики. Результат: опсонизация, активация фагоцитов, нейтрофилов, NK-клеток с выделением цитокинов. Система комплемента, а именно: СЗ: опсонизация фагоцитам, МАК (мембраноатакующий комплекс), хемотаксис фагоцитов. С5- дегрануляция тучных клеток - воспалительная реакция.- Фагоцитоз макрофагами (уничтожение большинства бактерий).- Другие действия макрофагов: выработка лизоцима, ИЛ-1, ИЛ-12, ФНО. Иммунные механизмы защиты (у человека действуют при первичном контакте через 5-10 дней, при повторном - через несколько дней). Обычно развивается гуморальньй тип иммунного ответа, т.е. свя­занный с выработкой антител В-лимфоцитами (диагностический показа­тель). Антителообразование Т -зависимое. Обычно в слизистых возрастает уровень IgA (плюс участие IgE ), а в сыворотке крови - IgM (при повтор­ном инфицировании подключается IgG). Роль IgA: - блокирует те участки микроорганизмов, которые ответственны за связь с эпителиальными ^детками слизистых (главный меха­низм действия IgA в кишечнике);- блокирует белки бактериальной поверхности, ответственные за поглощение питательных веществ из внешней среды;- опсонизация для фагоцитоза;- нейтрализуют иммунорепелленты бактерий (вещества, нару­шающие хемотаксис и фагоцитоз);- нейтрализуют токсины. Роль IgE: • аналогично действию IgA, блокирует связь микроорганизмов с эпи­телиальными клетками слизистых; - активируют тучные клетки и базофилы к выбросу медиаторов воспа­ления Роль 1рМ: Наиболее эффективен для уничтожения нетоксигенных микроорга­низмов (чаще грамм-отрицательных). IgM превращает возбудителя инфекции в мишень для системы комплемента (формируется мембраноатакующий комплекс (МАК)).

27. Противовирусный иммунитет Отличительные черты вирусов (лат. virus - яд) - очень малые разме­ры и невозможность к независимому метаболизму. Т.е. основа вирусной инфекции - это внутриклеточное размножение вируса со всеми последст­виями, включая гибель самой клетки. Попадание в организм Через эпителиальные ткани. Для проникновение в клетку вирус дол­жен соединиться со специфическим рецептором на ее поверхности. На се­годняшний день известны лишь несколько таких рецепторов, как, например, - ацетилхолиновый рецептор нейронов - для вируса бешенства; - CIM-рецептор на Т-хелперах - для ВЙЧ и др. Доиммунные механизмы защиты. Наиболее эффективны при ко­ротком инкубационном периоде развития вирусных инфекций, таких как грипп и другие вирусы, вызывающие ОРВИ. Причина: место проникнове­ния является сразу воротами инфекции, и для формирования первичного гуморального ответа необходимо слишком много времени. В этом случае самым эффективным способом защиты являются интерфероны. Тем не менее, в слизистых иного IgA^n при повторном попадании вируса эти ан­титела могли бы создавать устойчивый иммунитет к инфекции. Но грипп и другие респираторные вирусы обладают высокой степенью изменчивости поверхностных структур, создавая новые вирусные эпидемии. Интерфероны (лат. interfere - мешать). Открыты в 1957 г. А.Айзексом I ДхсЛинденманом. Назначение: противовирусное действие. Иммунные механизмы защиты. Обычно эффективны при длительно» инкубационном периоде инфекции или повторном попадании вируса в организм. 1) Клеточный иммунитет: ЦТЛ (цшпотоксические лимфоцить = Т-киллеры). Запуск гибели зараженных вирусом клеток путел апоптоза. (при помощи перфоринов и гранзимов). ЦТЛ также выра батывают ИНФ-у^^риливающий работу макрофагов. 2) Гуморальный иммунитет: антитела. IgA слизистых оболочек препятствует соединению вирусов с рецеп­торами клеток. IgG блокирует вирусные частицы, если они распространяются через кровь (стереохимически препятствует связыванию вируса с клеточ­ными рецепторами или активизирует систему комплемента по клас­сическому пути). Таков механизм защиты, например, при заражении вирусом полимиелита. Антииммунное противодействие вирусов - постоянное изменение структуры их поверхностных антигенов. - Если изменение происходит за счет точечных мутаций вирусного генома, такой процесс называют антигенным дрейфом. Зачастую "^это не имеет значительного влияния на иммунологическую память, и вырабатывается иммунитет. - Если изменение происходит за счет обмена генетическим материа­лом между другими вирусами других хозяев, такой процесс называ­ют антигенным шифтом. В результате наблюдается полная смена антигенов, приводящая к новой вирусной эпидемии.

28.Антиинфекционный иммунитет: ,противогельмитный,противопротозойный.  Противопротозойный иммунитет. Антитела (IgM, IgG) против простейших действуют на внеклеточные формы паразитов. Часто иммунитет является стадиоспецифическим, т. е. против различных форм, стадий развития паразита появляются соответствующие антитела. Паразит, имеющий различные стадии развития в организме (например, плазмодии малярии), как бы «ускользает», отклоняется от ранее образовавшихся антител.

Противогельминтный иммунитет. Иммунитет при гельминтозах, подобно бактериальному иммунитету, можно разделить на две основных категории: - врожденный, или первичный; - приобретенный, или вторичный. Формирование иммунного ответа при гельминтозах наряду с общими закономерностями имеет специфику, обусловленную особенностями иммунологии и биологии гельминтов. К числу этих особенностей следует отнести следующие: - крупные размеры гельминтов;

- внеклеточная, в не внутриклеточная, как у бактерий, локализация;

- чрезвычайная сложность структуры и разнообразие жизненных функций;

- при размножении гельминтов выделяется несколько стадий: - откладка яиц с последующим их развитием во внешней среде до инвазионных стадий (кривоголовка, аскарида, власоглав), - откладка яиц в теле хозяина, развитие их до инвазионных стадий и взрослых особей в организме хозяина (стронгилоид), - отрождение личинок без их выхода во внешнюю среду и развитие их во внутренних органах хозяина (трихинеллез), - образование гельминта в теле хозяина и одновременно яиц с последующим выведением их во внешнюю среду и развитие личиночных стадий в организме промежуточных хозяев (бычий цепень, свиной цепень); - значительные различия морфологической структуры гельминтов на разных стадиях развития, характера их обмена, антигенных и иммунных свойств. В силу указанных особенностей иммунный ответ при гельминтозах характеризуется: - относительно слабой напряженностью при однократном заражении; - зависимостью от поступающего в организм инвазионного материала; - относительно коротким сроком действия;

- сменой напряженности и характера на разных стадиях развития инвазии.