20. Иммунологическая память

В основе этого феномена лежат 3 явления: 1) При первом иммунном ответе произошло размножение нужно­го клона лимфоцитов, а также началась их дифференцировка, которая на последних этапах «заморозилась». При повторном введении АГ за счет этого резко сокращается время антителообразования. 2) Клетки памяти более чувствительны к медиаторам воспаления. 3)Клетки памяти постоянно циркулируют между кровью и пери­ферическими лимфоидными органами. Биологический смысл иммунологической памяти:

При повторных попаданиях патогенна в организм санация наступает быстрее и эффективнее, следовательно, патоген не успевает вызвать патологический инфекционный процесс.

21.Клеточный иммунитет: Т-система иммунитета. Т-киллеры: характеристика, механизмы. Иммунным ответом клеточного типа называют совокупность разнообразных реакций Т-лимфоцитов или Т-системы иммунитета. Т-система иммунитета включает следующие компоненты: Основной орган: тимус.Клетки: популяции Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-супрессоры. Т- киллеры) Эффекторные молекулы: антигенраспознающие рецепторы (ТКР, CD-4, CD-8), цитокины Назначение: распознавание поверхностных структур собственных клеток. Если что-то на поверхности будет «раздражать» Т-лимфоцит, он организуют уничтожение поврежденной клетки Т.о. основные мишени: внутриклеточные инфекции (вирусы, грибы, внутриклеточные паразиты), трансплантаты, опухолевые клетки. Т-киллеры = цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) = С08-клетки. Локализация в организме: тимус: 4-5%, лимфоузлы: 15- 20%, селезенка: 10-15%, кровь: 20-25%, а также кожа, слизистые оболочки. Назначение: Главное защитное биологическое предназначение ЦТЛ - санация организма от внутриклеточных инфекций непосредственно своим «клеточным телом» Механизм работы Т-киллеро.: ЦТЛ связывает своим ТКР антиген на поверхности клетки-мишени (в комплексе с молекулой МНС класса I) и в области связи быстро формиру­ется межклеточная зона контакта. В области этого контакта ЦТЛ выбрасы­вает содержимое гранул (цитотоксины), которые уничтожат клетку - мишень (явление цитотоксичности). Цитотоксины гранул - минимум 2 типа белков: перфорины - растворимые белки, которые полимеризуется на мембране клетки-мишени в области контакта и об­разуют в ней поры; гранзимы - протеазы (ферменты), проникающие через поры внутрь клетки и вьзывающие ее гибель путем апоптоза (генетически запрограммированной гибели). Т - киллер – это антигеннаправленный индуктор апоптазав инфицированной клетке-мишени.

22. Т-хелперы = CD4-клетки

Локализация в организме: тимус: 8-10%, лимфоузлы: 30-40 %, селезенка: 20-25%, кровь: 35-50%, а также в коже, слизистых оболочках, групповых лимфатических фолликулах. Дифференцировка Т-хелперов в периферических органах. После выхода из тимуса Т-хелперы (Тх) (в отличие от Т-киллеров) не могут вступить на путь созревания до зрелых клеток. Они проходят до­полнительный этап, образуя два функциональных вида Тх: I Txl (Т-клетки воспаления) Тх ►ТхО Тх2 (Т-клетки хелперные) По какому из путей пойдет развитие в генетически здоровом организ­ме, зависит от: - вида и дозы антигена, - вида и количества цитокинов, выделяемых под действием анти­гена, - вида воздействующих на Тх антиген представляющих клеток, - кратности иммунизаций и т.п. Примеры. А. Превращение ТхО в Txl наблюдается при ранней фазе вирусной инфекции. Обусловлено воздействием у-интерферона со стороны макрофагов. Результат - развитие воспалительной реакции. Б. Превращение ТхО в Тх2 наблюдается при бактериальной инфек­ции. Связано с воздействием ИЛ-4, который вырабатывают базофилы или тучные клетки. Результат - активация В-лимфоцитов и синтез антител. Биологическая роль Т-хелперов - посредническая сигнальная - передача информации о пептиде-антигене для взаимодействия и вовлечения в процесс других клеток-партнеров по иммунному ответу, а именно: в гуморальном ответе запускают превращение В-лимфоцитов в плазмоциты, увеличивая в 10-100 раз синтез антител; в клеточном иммунитете индуцируют дифференцировку и размножение специфических клонов Т-киллеров; запускают и усиливают работу макрофагов, способствуя развитию воспалительной реакции. СвойстваТ-хелперов: долгоживущие, радиочувствительные, узнают АГ, лишь связанный с МНС класса 2. Механизм посредничества Тх2. 1. Активизация Тх2 начинается с момената контакта ТКР с антигеном в составе комплекса АГ + МНС класса II на поверхности антигенпредставляющей клетки (АПК). 2. Это связывание побуждает АПК синтезировать ИЛ-1. 3. ИЛ-1 побуждает сам Тх синтезировать другой интерлейкин - ИЛ- 2, а также рецепторы к нему. ИЛ-2 предназначен самому Тх для запуска его клонирования. Пример аутокринного механизма. 4. Далее Т-хелперы через синтез ИЛ-2 активизируют размножение и дифференцировку Т-киллеров.

23. Т-клеточные рецепторы.

Рецепторы Т-лимфоцитов по назначению можно разделить на 2 группы: основные и вспомогательные. Основные предназначены для связи с антигеном, вспомогательные - для специализации Т-лимфоцитов. Рецептор Т-лимфоцитов для антигена (TKP). Основным является Т-клеточный рецептор (ТКР) (англ. T-cell recep­tor или TCR). Это обязательный рецептор любой зрелой Т-клетки. Количество мо­жет достигать до 30 ООО молекул ТКР на одну клетку. Назначение ТКР: «Обнаружить» пептидный антиген в комплексной структуре с молекулой МНС, связаться с этим комплексом, чтобы Т-клетка «прореагировала» на данный антиген: т.е. запустить его уничтожение либо по клеточному, либо по гуморальному пути иммунитета, т.е. обнаружить АГ— связаться с АГ —►запустить уничтожение АГ Структура ТКР (1983 г.): белок, димер, т.е. состоит из двух цепей (а и Р), ковалентно связанных между собой (подобно молекуле МНС класса II). Антигенраспознаюший участок: Vальфа + Vбэтта. Механизм связи с АГ. Феномен двойного распознавания (Нобелевская премия 1996 г. Р. Цинкернагеля и П. Дохерти): один участок ТКР вступает в связь с молекулой MHC-I/II, одновременно другой - с пептидным АГ Общие черты с антителами: - наличие доменов; - наличие С - и V-областей;- антиген распознающий участок - взаимодействие двух вариа­бельных (V) доменов; - механизм многообразия вариантов ТКР — соматическая реком­бинация генов Т-лимфоцитов. Отличия от антител: - не связывают (не распознают) растворимые антигены; - связывается лишь с одним АГ (антитела - с двумя); - не секретируется во внеклеточное пространство.Причины многообразия ТКР: -Причины многообразия ТКР - соматическая рекомбинация генов Т-лимфоцитов. Генетический контроль молекулы ТКР аналогичен тако­вому у иммуноглобулинов (т.е. генные сегменты V, D, I с последующей рекомбинацией на уровне транскрипции).