1.Предмет иммунологии, Иммунология – это наука, предметом изучения которой является иммунитет. Иммунология изучает структуру и функцию иммунной системы, ее реакцию на возбудителей заболеваний, последствия иммунного ответа и способы влияния на них. ПРЕДМЕТ ИЗУЧЕНИЯ ИММУНОЛОГИИ- Строение иммунной системы;- Закономерности и механизмы развития иммунных реакций;- Механизмы контроля и регуляции иммунных реакций;- Болезни иммунной системы и её дисфункции;- Условия и закономерности развития иммунопатологических реакций и способы их коррекции;- Иммунологические проблемы репродукции;- Иммунологические проблемы трансплантации органов и тканей. ОСНОВНЫМИ ЗАДАЧАМИ иммунологии стали: изучение молекулярных механизмов иммунитета — как врождённого, так и приобретённого, разработка новых вакцин и методов лечения аллергии, иммунодефицитов, онкологических заболеваний. Иммунология связана с др.биолог.дисципл.:(микробиологией, молекулярной биологией, генетикой, эмбриологией), эндокринологией, патофизиологией, инфекционными болезнями, онкологией, гематологией (иммуногематология), эпидемиологией и другими дисциплинами. Иммунология как наука сформировалась лишь в конце XIX в. Основоположниками ее можно считать И. И. Мечникова, Л. Пастера и П. Эрлиха. С 1701 г. вариоляция (прививание от оспы) получает распространение в Константинополе, откуда распространяется в Европу. В 1796 г. после тридцати лет исследований Эдвард Дженнер опробовал метод прививания людей коровьей оспой на 8-летнем мальчике, а затем еще на 23 людях. В 1880 г. выходит в свет статья Луи Пастера о защите кур от холеры путем их иммунизации патогеном со сниженной вирулентностью. В 1883 г. русский биолог – иммунолог Илья Мечников сделал первое сообщение по фагоцитарной теории иммунитета. В 1900 г. австрийский врач – иммунолог Карл Ландштейнер открыл группы крови человека. К концу 40х гг. созданием целого набора вакцин против опаснейших инфекционных возбудителей (оспы, бешенства, холеры, чумы, брюшного тифа, желтой лихорадки, дифтерии, столбняка) завершается первый этап развития иммунологии. Джеймса Гованса 60-х г XX в. показал роль лимфоцитов в организме. 2011 г. Нобелевская премия -г Жюль Хоффманн за работу «по исследованию активации врожденного иммунитета».

2.Иммунная система человека и животных: общая характеристика. Центральные органы иммунной системы. Анатом. синоним иммунной системы – лимфоидная система, ближайшие партнёры – кровеносная система, слизистые оболочки и кожа.(в организме человека - 10¹³ лимфоцитов). Принцип устройства им.системы – органно-циркуляторный(есть целый ряд специализированных органов с организованной внутренней структурой. При этом лимфоциты, постоянно циркулируют между лимфоидными органами и нелимфоидными тканями через лимфатические сосуды и кровь, движение строго упорядоченное.) “Им. Материя” – им. клетки(основные/вспомогательные) – гуморальные факторы(антитела/цитокины). Признаки. им.сист: 1.Спосбность дифференцировать на своё и чужое. 2.Создание памяти о первичном контакте с антигеном. 3.Клоналиальная организация иммунокомпетентных клеток. . Центральные органы иммунной системы: красный косный мозг, тимус, фабрициева сумка(тольок у птиц). В них происходит образование лимфоцитов – лимфопоэз. Красный костный мозг ‒ Содержит самоподдерживающуюся популяцию стволовых клеток. Здесь происходит дифференцировка В-лимфоцитов из предшественников. Содержит также Т-лимфоциты. Тимус ‒ центральный орган иммунной системы. В нём происходит дифференцировка Т-лимфоцитов из предшественников, поступающих из красного костного мозга.

3.Периферические органы иммунной системы: организация и функционирование на примере лимфатическогоузла.Периферические:Инкапсулированные(селезёнка, лимф.узлы), неинкапсулированная лимфоидная ткань( глоточное лимфоидное кольцо Пирогова(аденоиды, миндалины), аппендикс,пейеровы бляшки тонкого кишечника, слизистые оболочки мочеполовой системы,кожи и всех остальных слизистых оболочек, а так же – переферическая кровь). В этих органах лимфоциты “ работают “,т.е после контакта с антигеном происходит их окончательная дифференцировка, затем клональное размножение и продукция или антител, или др. действующих веществ.- иммуногинез. Периферические органы имеет подобный принцип внутренней организации, а именно, В- и Т- лимфоциты образуют отдельные зоны скопления. Селезёнка ‒ непарный орган. Лимфоидную ткань селезенки называют – белой пульпой(20%.).(красная пульп(80%) предстовляет собой депо эритроцитов).Назначение - лимфоцитарная “таможня” для антигенов, попавших в кровяное русло. Лимфатические узлы ‒ множественные симметрично расположенные по телу органы бобовидной формы.В каждом узле выделяют корковое и мозговое вещество. В корковом веществе есть В-зависимые зоны и Т-зависимые зоны. В мозговом есть только Т-зависимые зоны. Назначение-это “таможня” для всех антигенов, которые проникают во внутреннюю среду организма через покровные такни.

4.Доиммунные (неспецифические) механизмы: защитные свойства покрова, слизистых и микрофлоры. Свойства доимун. механизмов защиты организма:.являются неспецифическим по действию, передаются по наследству, не имеют памяти о впервые попавшем патогене. Формы д.з: 1. предотвращение проникновения во внутреннюю среду организма(тканевые факторы, микрофлора организм). 2. Защитные механизмы внутренней среды: -внутриклеточное уничтожение(фагоцитоз). – внеклеточное уничтожение(NK-клетки (естеств.киллеры), эозинофилы) 3. белковые вещества крови(система комплимента, белки острой фазы, эндогенные пептиды-антибиотики) . 4 вспомогательная реакция. Тканевые факторы: 1. Кожа – первая линия обороны, т.к непроницаема для для большинства инфекционных агентов и угнетает их жизнедеятельность. Причины: действие молочной кислоты, жирных кислот(потовые и сальные железы), низкие значения PH(кислая).2.Слизи, выделяемые внутр. органами(носоглотка, слюн. железы, бронхи, кишечник)Причины: окружение и механическое выведение из организма(кашель, чихание), содержание бактерицидных ферментов.(лизоцима). 3. Противоинфекционные вещества, которые содержатся во внутриполостных жидкостях(HCl,Zn). Нормальная микрофлора(носоглотка, кишечник,внешняя половая сфера), защитные механизмы: микробный антогонизм(вытеснение) за счёт выработки молочной кислоты и других противоифекционных веществ.

5.Доиммунные (неспецифические) защитные механизмы внутренней среды. Защитные механизмы внутренней среды: -внутриклеточное уничтожение(фагоцитоз). – внеклеточное уничтожение (NK-клетки(естеств.киллеры),эозинофилы). Внутриклеточное уничтожение: доиммунный /первичный фагацитоз микробных и др. тел нейтрофилами и макрофагами. Фагоцитоз может быть завершенным(иммунная реакция не развивается) и незавершенным(фагоциты сигнализируют лимфоциты об остаточной инфекции, и имеют место реакции лимфоцитарного иммунитета). Внеклеточное уничтожение: NK-клетки – разновидность лимфоцитов, имеющих гранулы в цитоплазме. Назначение: спонтанное(т.е без предварительной иммунизации) уничтожение некоторых опухолевых клеток, клеток поражённых вирусом. Мех. Уничтожения:1. цитотоксичность – в месте контакта с клеткой-мишенью вырабатывают белки перфорины, цитолизины, которые пробивают данную клетку,уничтожение путём апоптоза. 2. Продукция цитокинов, усиливают восполительную реакцию. Локация в организме(в тканях, в печени, красная пульпа селезёнки, в слизистых оболочках, в циркулирущей крови, в лимфе отсутствуют). Ограниченность защитных функций- отсутствие к молекулярному распознанию(нет спец. рецепторов). Эозинофилы – разновидность зернистых лейкоцитов. Защитные функции: фагоцитоз / цитоксичность. Мех. уничтожения: есть рецепторы к комплексу антитело-антиген. Связывание такого комплекса побуждает эозинофилы синтезировать высокотоксичные протеины. Так же синтезируют ряд биологических активных веществ, вызывающих развитие аллергических реакций.

6.Воспалительная реакция: факторы индицирования(медиаторы, клетки),признаки, этапы развития. Восполительная реакция – комплексная местная или общая защитная реакция в ответ на повреждение тканей или инфекцию. Сосудистые реакции: покраснение/отечность/повышение температуры/увеличение проницаемости сосудистых стенок/увелечение секреции слизи/болезненность. Гладкомышечные реакции: сокращение гладкомышечной мускулатуры(спазмы) бронхов и ЖКТ. Первичные индукторы восполения: тучные клетки/ базофилы/ разрушенные клетки. Медиаторы восполения: липидные медиаторы разрушенных тканей/гистамин/гепарин/ферментыЖтриптаза,карбоксипептидаза)/кинины->отек/цитокины. ИТОГ(развитие восполительного процесса,СХЕМА): Повышение температуры, покраснение, отечность – увеличение кровоснабжения инф. области, увеличение проницаемости сосудистых стенок. – усиление миграции в очаг медиаторов иммунитета, лейкоцитов. Иммунная реакция в норме и начинается и заканчивается воспалением.

7.Доиммунные (неспецифические) защитные механизмы: белки плазмы крови и других жидкостей внутренней среды. белковые вещества крови(система комплимента, белки острой фазы, эндогенные пептиды-антибиотики). система комплимента – наиболее важная для организма группа(комплес) белков(более 20,обозначение – C1/C2/C2a/…), которые при определённом сигнале из неактивного состояния переходят в активное. Суть этого процесса состоит в запуске различных вариантов каскада химических реакций, итогом которых явля-cя.: уничтожение микроорганизмов(комплекс МАК)/запуск и усиление воспалительных реакций/содействие в уничтожении микроорганизмов(опсонизация фагоцитами)-это процесс усиления и ускорения фагоцитоза за счёт белков, которые одной стороной связываются с рецептором микроорганизма, а другой- рецептором фагоцита, так патоген быстрее обнаруживается и обезвреживается)). Пути активации системы комплимент: 1.класический(запускается комплексом антиген-антитело, приводит к воспалительной реакции и опсонизации. 2. Альтернативный(запускается клетками микроорганизмов, приводит к воспалительной реакции и образованию МАК на бактериях).Белки острой фазы- группа белков крови, которая сентезируется в аворийном порядке в печени, при развитии тяжелых восполительных процессов(С-реактивный протеин(СРП),Маннозосвязывающий лектин(МСЛ)). Защитные функции: связывание большого числа бактерий на начальных этапах образования.Эндогенные пептиды-антибиотики - группа пептидов, которые обладают активностью антибиотиков(способны убивать бактерии)(Альфа-дефензин- нейтрофилы, В-дефензины – клетки покровных тканей)

8.Цитокины: общая характеристика, функциональные группы(интерферон) Цитокины - это полипептидные межклеточные медиаторы, регулирующие активность клеток. Предназначены вызывать изменения в клетках-мишенях, т.е обуславливают межклеточное взаимодействие при иммунном ответе и любых формах защитных реакций организма. Хим.состав: небольшие белки или иногда гликопротеиды. Свойства: не накапливаются в клетках, а синтезируются по запросу./высвобождение кратковременное/высокая активность/ разноплановость в функционировании/являются близкодействующими медиаторами. Направленность действия: паракринно(на клетки расположенные вблизи), аутокринно(на клетки которые их продуцируют). Мех. действия: цитокины связываются со спецеф. рецепторами на поверхности клетки. Вызывается каскад химических реакций в цитоплазме клетки мишени.(усиление/индукция/подавление активности данных генов). Цитокины редко образуются по отдельности и редко действуют поодиночке. Функциональная классификация цитокинов 1. Провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа (интерлейкины 1,2,6,8, ФНОα, интерферон γ).2. Противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления (интерлейкины 4,10, TGFβ).3. Регуляторы клеточного и гуморального иммунитета (естественного или специфического), обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).

9.Антигены: иммуногены, гаптены. Химическая природа, классификация. Антиген – вне организма – вещества, которые при введении во внутреннюю среду организма способны прочно связываться с клетками или матриксом и развивать на себя иммунный ответ. внутри орг. – любые вещества, которые могут быть распознаны рецепторами лимфоцитов. Иммунизация – процесс введения антигена во внутреннюю среду организма. Гаптегены - полуантигены, вещества , не обладающие иммуногенными свойствами, но способные специфически взаимодействовать с антителами (иммуноглобулинами) и иммуноцитами. не способны вызвать иммунный ответ, но после присоединения к более крупным молекулам, напр. к белку, превращаются в иммуногенные антигены. Хим. природа антигена : могут быть большинство макромолекул(практически все белки, большая часть полисахаридов, фосфолепиды). Иммуноген - антиген, способный вызывать иммунный ответ с развитием иммунитета. Классификация(от происхождения) экзогенные(биологической(вирусы, бактерии)и небиологической природы(синтетические соединения), эндогенные (организменные (эндогантигены,аутоантигены,изоинтигены))

10. Молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC). характеристика классов, причины многообразия. Главный комплекс гистосовместимости - это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа. Классы MHC подразделяются на антигены класса I и антигены класса II. Причины многообразия – каждый организм наследует определённый набор генов MHC, один и тот же на всю жизнь/обладает полигенностью/генам MHC свойственен полиморфизм/гены MHC кодоминанты. Характеристика классов – Встречаемость(1 класс – на поверхности весх клеток, имеющих ядро/2 класса- на поверхности антигенпредстовляющих клеток, эндотелии сосудов, Т-лимфоцитах). Молек. структура – (1к – гликопротеид три домена/2к- гликопротеид четыре домена). Участки для связывания антигена – (1к- альфа1 и альфа 2/ 2к – альфа 1 и бетта1) длинна антигенных пептидов – (1к-связывает только короткие пептиды 8-10 аминокислот/ 2к – более длинные пептиды от 10-30 аминокислот). Природное назначение –(1к-предстовление антигена Т-киллерам, разрушают опухолевые/вирусосодеорж. клетки/2к – представление антигена Т-хелперам,определяюит и запускают форму борьбы)

11.Места локализации иммунного ответа. Способы доставки антигена. Процессинг антигена. Биологическая природа антигенов,происхождение. При поступлении антигенов во внутреннюю среду организма первыми инородные вещества встречают специальные клетки, которые называют антигенпредставляющими клетками( АПК): дендритные клетки – в покровах/макрофаги – в тканях/В-лимфоциты – в крови. При фагоцитозе инородные вещества подвергаются переработке внутри АПК. При незавершённом фагоцитозе, приобретает свойства антигена. Преобразованный антиген внутри АПК специфически связывается с молекулой-гликопротеидом MHC,и в виде комплекса перемещается на поверхность клетки – называется процессингом антигена. Происхождение: экзогенные (биологической(вирусы, бактерии)и небиологической природы(синтетические соединения), эндогенные(организменные(эндогантигены,аутоантигены,изоинтигены)) Хим. природа антигена : могут быть большинство макромолекул(практически все белки, большая часть полисахаридов, фосфолепиды). Свойства антигенов: чужеродность/достаточно большая молекулярная масса(более 10 кДа)/способность взаимодействовать с клетками. Часть иммуногена, которая взаимодействует с антителом – детерминантная группа/эпитоп.

12.Макрофаги, дендритные клетки: структура роль. Тучные клетки базофилы. Макрофаги – крупные клетки соединительных тканей, образующие ламелоподии. Долгоживущие. Способны секретировать биологические активные соединения. Имеют такие рецепторы, которые взаимодействуют с системой комплимент и антителами. Роль: микробоцидная функция(уничтожение бактерий)/участие в иммунологических реакциях(процессинг антигена,/профессиональные антигенпредстовляющие клетки/выделение цитокинов, изменяющих состояние иммунной системы)/участие в процессах кровитворения/участие в востоновлении тканей и нервных волокн. Дендритные клетки - это гетерогенная популяция антигенпрезентирующих клеток костномозгового происхождения. Структура – разветвлённая форма. Назначение: 1. презентация антигенов Т-клеткам, 2. иммунорегуляторные ф-и. ( контроль за дифференцировкой Т-лимф./регуляция активации и супрессии иммунного ответа/способность направлять дифференцировку наивных Т-хелперов )

13. Тучные клетки, базофилы. Тучные клетки – клетки рыхлой соеденительной ткани, следовательно, сопроваждают снаружи все кровеносные сосуды, распологаются в надкостнице, надхрящнице, оболочках нервов, мышц..ит.д. Структура: внешне похожи на базофилы, с бугристой поверхностью. Бугры – многочисленные гранулы. Свойство: высокая чувствительность к изменением окружающих условий, выражается в быстрой дегрануляции(высвобождение содержимого гранул путём экзоцитоза). Назначение: синтез, хранение и выбрасывание медиаторов, которые приводят к развитию прилегающих тканях воспалительной реакции. Содержимое гранул: гистамин, триптазан, кининогеназа, гепарин и т.д. Активация следующими веществами: системой комплимента/антителами/интерлейкином 3/рядом лекарств/ ядами и др.

14.Лимфоциты: Образование, структура, функции. Уникальные свойства. Лимфоциты— клетки иммунной системы, представляющие собой разновидность лейкоцитов группы агранулоцитов, белых кровяных клеток. Они постоянно циркулируют по организму, контактируя со всеми видами клеток. Свойство: способность распознавать множество разнообразных запланированных и незапланированных эволюций молекулярных белков(антигенов).-это называется молекулярное распознавание. Образование: в костном мозге предшественники лимфоцитов разделяются на две ветви. Одна из них - у млекопитающих - завершает свое развитие в костном мозге, а у птиц в специализированном лимфоидном органе - бурсе (сумке/ bursa). -получили название bursa-зависимые/ В-лимфоциты. Другая ветвь предшеств-в из костного мозга переселяется в другой центральный орган лимфоидной системы - тимус. - лимф. получили название тимус-зависимые, или Т-лимфоциты. Локализация: В-лимф.(красный.к.м40-69%/тимус-отсутствуют/кровь20/лимф.узлы25/пейеровы.бляшки65).Т-лимф(красный.к.м отсутствуют/тимус-100%/кровь70/лимф.узлы70/пейеровы бляшки-35). Рецеркуляция: В(слабая)/Т(сильная). Рецепторы для антигена:В(иммуноглобулин)/Т(Т-клеточный рецептор).Функции: В(продукция антител-гуморальная форма иммунитета), Т(Т-хелперы/Т-супрессоры – регуляторы, Т-киллеры-эффекторы-клеточная форма иммунитета.)

15.Антитела: хим. состав, классификация. Генетическая природа разнообразие в организме. Антитела – особые растворимые белки сыворотки крови и др. биологических жидкостей, вырабатываются В-лимфоцитами под влиянием антигенов и обладают способностью специфически с ними связываться. Хим.состав: - глобулярные белки вторичной структуры – иммуноглобулины(Ig)/ молекула Ig состоит из 4х полипептидных цепей(2е тяжёлые, 2е лёгкие)). Ген.природа многообразия: причина многообразия антител – соматическая рекомбинация генов В-лимфоцитов в ходе их дифференцировки. Суть: зародышевые гены иммуноглобулина (человек),располагаются на двух парах гомологичных хромосом(лёгкие цепи – 22я/тяжёлые – 14я хромосомы). Гены объедены в сегменты, которые удалены в друг от друга в пределах одной группы сцепления. Во время транскрипции в каждом отдельном В-лимфоците идёт своя уникальная рекомбинация ДНК из зародышевых генов. В индивидуальном организме в процессе онтогенеза могут образовываться более 200 миллионов клонов В-клеток, способны взаимодействовать с таким же числом антигенов. Классификация: Антитоксические антитела( к токсинам и анатоксинам ) • Агглютинирующие антитела (агрегируют Аг) • Преципитирующие антитела • Лизирующие антитела • Опсонизирующие • Нейтрализующие.

16.Антитела: биологическая роль. Механизм взаимодействия антиген-антитело. Моноклинальные антитела. Моноклональные антитела - антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной клетки-предшественницы. Антитела – особые растворимые белки сыворотки крови и др. биологических жидкостей, вырабатываются В-лимфоцитами под влиянием антигенов и обладают способностью специфически с ними связываться. Б.Значение: Антитела используются им.системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов. Функции: 1. антиген связывающая функция. 2. эффекторную (запуск классической схемы активации комплимента). Механизм: 2е фазы: 1.собственно взаимодействия и его 2.проявления. 1. антитело одним активным центром соединяется с антигенной детерминантой одной клетки крови (фиксируется на клетке). На этом этапе реакции никаких видимых глазом или в световом микроскопе изменений еще нет. 2. начинается фаза проявлений либо в виде агглютинации (склеивание эритроцитов), либо в виде цитолиза (разрушение клеток крови). После фиксации антител на поверхности клеток крови к комплексу антиген - антитело присоединяется комплекс белков из плазмы крови (комплемент), и комплекс антиген - антитело - комплемент разрушает мембрану клетки. При взаимодействии антител с эритроцитами это проявляется гемолизом. Для каждой фазы реакции антиген - антитело требуются строго определенные условия: рН среды, температура, наличие активного комплемента, соотношение числа молекул антител и антигенов.

17.В-система иммунитета: структура, назначение. Дифференцировка В-лимфоцитов: лимфопоэз и иммунопоэз. В-клеточный рецептор. В-система иммунитета – это система органов, клеток и эффекторных молекул, осуществляющих гуморальную форму иммунного ответа(обуславливают В-лимфоциты).. Центром системы является красный костный мозг. Клеточный состав: В-клетки различной степени зрелости, в т.ч плазмоциты. Эффекторные молекулы: молекулы пяти классов иммуноглобулинов. Схема дифференцировки В- лимфоцитов: Стволовая кроветворная клетка -- общая лимфоидная клетка- предшественник – неиммунная В- клетка –рециркуляция делится на: -- Не попадает в лимфоидные органы –живетдо 3 дней - гибель апоптозом.-- Попадает в лимфоидные органы: живет 3-8 недель делится на: - контакт с антигеном не произошел - гибель апоптозом. - контакт с антигеном – иммунная В- клетка(лимфобласт) –размножение клонов В- клетки – их дифференцировка в – плазмоциты делятся на: Продукция антител и Приостановка синтеза антител – клетки иммунологической памяти..Лимфопоэз - процесс развития и созревания лимфоцитов. иммунопоэз.-созревание иммунных клеток. B-клеточный рецептор— мембранный рецептор В-клеток, специфично узнающий антиген.

18.Антителообразование как основа гуморального иммунитета. Теория селекции клонов. теория селекции клонов антителооб­разующих клеток Ф.Бернета (1959 г.). суть: 1. В процессе эволюции в организме сформировалась популяция различных вариантов лимфоцитов, которые могут синтезировать огромное множество видов антител. 2. Антителообразование определяется генотипом и не зависит от антигена.Антиген лишь стимулирует те клетки, у которых окажутся комплементарные ему рецепторы, т.е. клетки с подходящими ему антителами. 3. Ответом на антиген является размножение (пролиферация) ан­тителообразующих клеток, а затем их превращение (дифферен- цнровка) в плазмоциты. 4. Процесс сопровождается образованием клеток иммунологической памяти, которые начинают работать при повторном попадании в организм антигена. Механизм антителообразования включает 2 фазы; индуктивную и продуктивную. 1)Индуктивная фаза. -отрезок времени между введением АГ и появлением первых плазмоцитов или следов антител. Стадия очень лабильная, радиочувствительная. Параллельно в лимфоидной ткани наблюдается увеличение количества АПК, количества гистамина, гепарина и др. вещества, вызывающих развитие воспалительной реакции. 2) Продуктивная фаза. Характеризуется интенсивным синтезом антител. Стадия радиоустойчивая. После того появляются клетки иммунологической ПАМЯТИ, которые при повторном введении АГ сокращают в 2 раза за время антителообразования, т.е. через 3-4 суток.

19Опсонизация: суть процесса, встречаемость в организме, механизмы. Опсонизация – процесс ускорения и усиления фагоцитоза за счёт белков, которые одной стороной связываются с рецептором микроорганизма, а другой – с рецептором фагоцита. Так патоген быстрее обнаруживается и обезвреживается. Функцию опсонинов могут выполнять антитела или комплемент. Антитела связывают патоген фрагментами Fab, а фрагмент Fc может быть связан специфическими рецепторами фагоцитов. Кроме фагоцитов такие рецепторы имеют лейкоциты (моноциты, нейтрофилы, эозинофилы, естественные киллеры), которые не фагоцитируют патоген, а, в ответ на связывание патогена, синтезируют цитокины или выделяют токсичные вещества, убивающие опсонизированные клетки. Этот процесс вызывает воспаление и повреждает соседние здоровые клетки.

20.Иммунологическая память. - способность иммунной системы организма после первого взаимодействия с антигеном специфически отвечать на его повторное введение. В основе этого феномена лежат 3 явления:1. При первом иммунном ответе произошло размножение нужно­го клона лимфоцитов, а также началась их дифференцировка, которая на последних этапах «заморозилась». При повторном введении АГ за счет этого резко сокращается время антителообразования. 2.Клетки памяти более чувствительны к медиаторам воспаления.3.Клетки памяти постоянно циркулируют между кровью и пери­ферическими лимфоидными органами. Биологический смысл иммунологической памяти: При повторных попаданиях патогенна в организм санация наступает быстрее и эффективнее, следовательно, патоген не успевает вызвать патологический инфекционный процесс.

21.Клеточный иммунитет: Т-система иммунитета. Т-киллеры: характеристика, механизмы. Иммунным ответом клеточного типа называют совокупность разнообразных реакций Т-лимфоцитов или Т-системы иммунитета. Т-система иммунитета включает следующие компоненты: Основной орган: тимус.Клетки: популяции Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-супрессоры. Т- киллеры) Эффекторные молекулы: антигенраспознающие рецепторы (ТКР, CD-4, CD-8), цитокины Назначение: распознавание поверхностных структур собственных клеток. Если что-то на поверхности будет «раздражать» Т-лимфоцит, он организуют уничтожение поврежденной клетки Т.о. основные мишени: внутриклеточные инфекции (вирусы, грибы, внутриклеточные паразиты), трансплантаты, опухолевые клетки. Т-киллеры = цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) = С08-клетки. Локализация в организме: тимус: 4-5%, лимфоузлы: 15- 20%, селезенка: 10-15%, кровь: 20-25%, а также кожа, слизистые оболочки. Назначение: Главное защитное биологическое предназначение ЦТЛ - санация организма от внутриклеточных инфекций непосредственно своим «клеточным телом» Механизм работы Т-киллеро.: ЦТЛ связывает своим ТКР антиген на поверхности клетки-мишени (в комплексе с молекулой МНС класса I) и в области связи быстро формиру­ется межклеточная зона контакта. В области этого контакта ЦТЛ выбрасы­вает содержимое гранул (цитотоксины), которые уничтожат клетку - мишень (явление цитотоксичности). Цитотоксины гранул - минимум 2 типа белков: перфорины - растворимые белки, которые полимеризуется на мембране клетки-мишени в области контакта и об­разуют в ней поры; гранзимы - протеазы (ферменты), проникающие через поры внутрь клетки и вьзывающие ее гибель путем апоптоза (генетически запрограммированной гибели). Т - киллер – это антигеннаправленный индуктор апоптазав инфицированной клетке-мишени.

19Опсонизация: суть процесса, встречаемость в организме, механизмы. Опсонизация – процесс ускорения и усиления фагоцитоза за счёт белков, которые одной стороной связываются с рецептором микроорганизма, а другой – с рецептором фагоцита. Так патоген быстрее обнаруживается и обезвреживается. Функцию опсонинов могут выполнять антитела или комплемент. Антитела связывают патоген фрагментами Fab, а фрагмент Fc может быть связан специфическими рецепторами фагоцитов. Кроме фагоцитов такие рецепторы имеют лейкоциты (моноциты, нейтрофилы, эозинофилы, естественные киллеры), которые не фагоцитируют патоген, а, в ответ на связывание патогена, синтезируют цитокины или выделяют токсичные вещества, убивающие опсонизированные клетки. Этот процесс вызывает воспаление и повреждает соседние здоровые клетки.

27. Противовирусный иммунитет Отличительные черты вирусов (лат. virus - яд) - очень малые разме­ры и невозможность к независимому метаболизму. Т.е. основа вирусной инфекции - это внутриклеточное размножение вируса со всеми последст­виями, включая гибель самой клетки. Попадание в организм Через эпителиальные ткани. Для проникновение в клетку вирус дол­жен соединиться со специфическим рецептором на ее поверхности. На се­годняшний день известны лишь несколько таких рецепторов, как, например, - ацетилхолиновый рецептор нейронов - для вируса бешенства; - CIM-рецептор на Т-хелперах - для ВЙЧ и др. Доиммунные механизмы защиты. Наиболее эффективны при ко­ротком инкубационном периоде развития вирусных инфекций, таких как грипп и другие вирусы, вызывающие ОРВИ. Причина: место проникнове­ния является сразу воротами инфекции, и для формирования первичного гуморального ответа необходимо слишком много времени. В этом случае самым эффективным способом защиты являются интерфероны. Тем не менее, в слизистых иного IgA^n при повторном попадании вируса эти ан­титела могли бы создавать устойчивый иммунитет к инфекции. Но грипп и другие респираторные вирусы обладают высокой степенью изменчивости поверхностных структур, создавая новые вирусные эпидемии. Интерфероны (лат. interfere - мешать). Открыты в 1957 г. А.Айзексом I ДхсЛинденманом. Назначение: противовирусное действие. Иммунные механизмы защиты. Обычно эффективны при длительно» инкубационном периоде инфекции или повторном попадании вируса в организм. 1) Клеточный иммунитет: ЦТЛ (цшпотоксические лимфоцить = Т-киллеры). Запуск гибели зараженных вирусом клеток путел апоптоза. (при помощи перфоринов и гранзимов). ЦТЛ также выра батывают ИНФ-у^^риливающий работу макрофагов. 2) Гуморальный иммунитет: антитела. IgA слизистых оболочек препятствует соединению вирусов с рецеп­торами клеток. IgG блокирует вирусные частицы, если они распространяются через кровь (стереохимически препятствует связыванию вируса с клеточ­ными рецепторами или активизирует систему комплемента по клас­сическому пути). Таков механизм защиты, например, при заражении вирусом полимиелита. Антииммунное противодействие вирусов - постоянное изменение структуры их поверхностных антигенов. - Если изменение происходит за счет точечных мутаций вирусного генома, такой процесс называют антигенным дрейфом. Зачастую "^это не имеет значительного влияния на иммунологическую память, и вырабатывается иммунитет. - Если изменение происходит за счет обмена генетическим материа­лом между другими вирусами других хозяев, такой процесс называ­ют антигенным шифтом. В результате наблюдается полная смена антигенов, приводящая к новой вирусной эпидемии.

33. Гиперчувствительность замедленного типа

возникает при сенсибилизации организма:

1.Микроорганизмами и микробными антигенами (бактериальными, грибковыми, протозойными, вирусными); 2. Гельминтами; 3. Природными искусственно синтезированными гаптенами (лекарственные препараты, красители); 4. Некоторыми белками. Следовательно, реакция замедленного типа может вызываться практически всеми антигенами. При этом реакцию вызывают малые дозы антигенов и лучше всего при внутрикожном введении. Морфологическая картина при аллергиях клеточного типа носит воспалительный характер, обусловленный реакцией лимфоцитов и макрофагов на образующийся комплекс антигена с сенсибилизированными лимфоцитами. Аллергические реакции клеточного типа проявляются в виде туберкулиновой реакции, замедленной аллергии к белкам, контактной аллергии. Туберкулиновая реакция возникает через 5—6 ч после внутрикожного введения антигенов туберкулезной палочки. Выражается реакция в виде покраснения, припухлости, уплотнения на месте введения туберкулина. Сопровождается иногда повышением температуры тела, лимфопенией. Развитие реакции достигает максимума через 24—48 ч. Замедленная аллергия возникает не раньше чем через 5 дней и длится 2—3 недели. Контактная аллергия возникает при длительном контакте с химическими веществами, в том числе фармацевтическими препаратами, красками, косметическими препаратами. Проявляется контактная аллергия в виде всевозможных дерматитов, т. е. поражений поверхностных слоев кожи.

35. Иммунодефицитные состояния (ИДС)

- это состояния, характеризующиеся снижением активности или неспособностью организма к эффективному осуществлению реакций клеточного и/или гуморального звена иммунитета. Причины иммунодефицитных состояний: По происхождению все ИДС подразделяются на: - физиологические; - первичные (наследственные, врожденные). Они являются результатом генетического дефекта, обусловливающего нарушения процессов пролиферации, дифференцировки и функционирования клеток иммунокомпетентной системы;  - вторичные (приобретенные в постнатальном периоде). Развиваются под влиянием различных факторов физического или биологического характера. По преимущественному повреждению клеток иммунокомпетентной системы различают 4 группы ИДС:  - с преимущественным повреждением клеточного иммунитета (Т-зависимые, клеточные);  - с преимущественным повреждением гуморального иммунитета (В-зависимые, гуморальные);  - с поражением системы фагоцитоза (А-зависимые);  - комбинированные, с поражением клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Действие ВИЧ-инфекции Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию, которая заканчивается развитием синдрома приобретенного иммунного дефицита. Возбудитель ВИЧ-инфекции — лимфотропный вирус, РНК-содержащий вирус. Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, некоторые клетки моноцитарного ряда (макрофаги, лейкоциты), клетки нервной системы. Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови. Клиника: поражается дыхательная система (пневмония, бронхиты); ЦНС (абсцессы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачественные новообразования (опухоли внутренних органов). ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкубационный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорадкой, диареей; завершается стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхательной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией - СПИДом.