§ 7. Вирусный атерогенез.

Атеросклероз – это латентный или хронический тип персистенции вирусов в эндотелии кровеносных сосудов, сопровождающийся переокислением липопротеидов низкой плотности, отложением их в сосудистой стенке, тромбообразованием и закупоркой сосудов, ведущей к развитию осложнений (ишемия и инфаркты органов, артериальная гипертензия, острое нарушение мозгового кровообращения, аритмии сердца, внезапная смерть). Атерогенная способность вирусов возрастает при наличии факторов риска развития атеросклероза (дислипопротеидемия, гиперхолестеринемия, ожирение, высокие гемодинамические нагрузки, гиподинамия, курение и др.). Атеросклероз вызывают вирусы семейства Herpesviridae (у птиц - вирусы болезни Марека; у человека – вирус Эпштейна-Барра, вирусы герпеса, цитомегаловирусы).

Первичным (основным) этиологическим фактором атеросклероза у человека является вирус Эпштейна-Барра. Это не исключает, в отдельных случаях, возможности совместного его действия с другими вирусами (вирус простого герпеса, цитомегаловирус). Микст-вирусное инфицирование эндотелия сосудов при атеросклерозе необязательно, и ограничивается вирусной интерференцией.

При атеросклерозе герпесвирусы наиболее часто локализуются в слюнных железах, лимфоидной ткани, печени, венечных артериях, миокарде, почках. Первые атеросклеротические поражения сосудов - липидные пятна - появляются в возрасте 10 лет. В этот период инфицированность детей вирусом Эпштейна-Барра составляет 100 %, а цитомегаловирусом – 90 %.

Атеросклероз, протекающий по типу латентной инфекции, развивается в позднем возрасте и имеет 2 периода: серонегативный и серопозитивный. В течение серонегативного периода дефектные геномы герпесвирусов интегрированы в ДНК клеток интимы сосудов, антитела к вирусам и клинические проявления вирусной инфекции отсутствуют. Латентный период может длиться несколько десятилетий. Серопозитивный период характеризуется появлением антител к вирусу Эпштейна-Барра и активацией вирусной репродукции в интиме сосудов, что сопровождается развитием атеросклеротического симптомокомплекса.

Атеросклероз, протекающий по типу хронической инфекции, развивается в раннем возрасте, протекает тяжело и имеет один – серопозитивный период, при котором в крови обнаруживаются антитела к вирусу Эпштейна-Барра и другим герпесвирусам. Для хронического типа персистенции возбудителей атеросклероза характерно их присутствие в эндотелии сосудов в 2 формах: 1) в виде интегрированных в ДНК клеток полных вирусных геномов; и 2) в виде эписом – кольцевых ДНК, находящихся в цитоплазме клеток. Хронический тип вирусной персистенции характеризуется симптомами герпесвирусной инфекции.

Вирусный атерогенез. Этапы развития вирусного атерогенеза аналогичны патогенезу ациклических вирусных заболеваний (§§ 2-3).

Инфицирование эндотелия сосудов вирусом Эпштейна-Барра происходит при вирусемии. Репродукция вируса Эпштейна-Барра в эндотелиоцитах сопровождается блокадой клеточного метаболизма, что ведет к развитию гипоксии, активации перекисного окисления липидов и недостаточности лизосомальных и цитоплазматических клеточных ферментов, осуществляющих гидролиз эфиров. Это сопровождается дислипопротеидемией, гиперхолестеринемией, повышением атерогенности липопротеидов и их отложением совместно с холестерином в эндотелии сосудов. Так образуются липидные пятна.

Активация перекисного окисления липидов и ингибиция липидами эндотелиоцитов вызывает их гибель. Биологически активные вещества, освобождающиеся при этом, привлекают моноциты. Последние пожирают обломки клеток, накапливают в себе липиды и превращаются в «пенистые клетки» - макрофаги, богатые этерифицированным холестерином. Этот процесс сопровождается гибелью макрофагов и отложением холестерина в средней оболочке стенки сосудов, что ведет к образованию атеросклеротической бляшки.

Нарушение целостности внутренней оболочки сосудистой стенки вследствие гибели эндотелиоцитов и подлежащих «пенистых клеток» ведет к активации свертывающей системы макроорганизма и тромбообразованию. Гибель клеток сопровождается освобождением вирионов, которые инфицируют гладкомышечные клетки средней оболочки сосудистой стенки. Миоциты гиперплазируют и пролиферируют, что является типичным цитопатическим действием для вируса Эпштейна-Барра. В миоцитах активируется перекисное окисление липидов и транспорт ионов кальция внутрь клетки, что вызывает спазм сосудов.

Биологически активные вещества, освобождающиеся при разрушении клеток, особенно макрофагов, вызывают воспаление в средней оболочке стенки сосудов, что также ведет к уменьшению их просвета.

«Пожирание» фрагментов разрушенных эндотелиоцитов сопровождается поступлением вирусов Эпштейна-Барра внутрь моноцитов. Это запускает иммунный ответ как клеточного, так и гуморального типа. Вирус Эпштейна-Барра, являясь тропным к лимфоидной ткани, инфицирует Т-, В-лимфоциты и макрофаги и персистирует в них, что ведёт к развитию иммуносупрессии, характерной для атеросклероза. Блокада вирусов Эпштейна-Барра специфическими антителами сопровождается образованием циркулирующих иммунных комплексов, которые способны поражать эндотелий сосудов. В целом, холестериновые бляшки, тромбообразование, спазм и воспаление кровеносных сосудов способствуют развитию осложнений атеросклероза – ишемии и инфарктов органов, артериальной гипертензии, острого нарушения мозгового кровообращения, аритмии сердца и внезапной смерти. «Наследственность» атеросклероза является ничем иным, как внутрисемейным инфицированием вирусами Эпштейна-Барра и вирусным повреждением рецепторов к липопротеидам. Иные факторы риска развития атеросклероза усиливают либо гипоксию (курение, сахарный диабет), либо иммунодепрессию (психоэмоциональный стресс), либо нарушения липидного обмена (ожирение, гиподинамия). Обнаружение в атеросклеротических поражениях бактерий Chlamydia pneumoniae следует расценивать как суперинфекцию, в результате которой моноциты, фагоцитировавшие данный микроорганизм в легких, привлекаются в атеросклеротический очаг поражения хемоаттрактантами разрушающихся клеток.