Проявления сахарного диабета и их патогенез

Основными проявлениями сахарного диабета являются гипергликемия, глюкозурия (иногда до 10-12%), полиурия (до 10-12 л), полифагия, полидипсия, гиперлипемия, гиперлактацидемия, гиперкетонемия с кетонурией, гиперазотемия с гиперазотурией (рис. 16). В патогенезе всех этих проявлений большую роль играет не только дефицит инсулина, но и избыточное образование глюкагона.

Начальным звеном проявлений сахарного диабета является замедление гексокиназной реакции → снижение транспорта глюкозы в клетки → замедление образования глюкозо-6-фосфата → замедление использования глюкозы в синтезе гликогена в пентозном цикле и гликолизе → энергетический дефицит тканей → стимуляция секреции адреналина, глюкагона и глюкокортикоидов → синтез ферментов для глюконеогенеза → усиление глюконеогенеза и повышение активности глюкозо-6-фосфатазы → усиление сахарообразования и уменьшение гликогена в печени → гипергликемия. Далее происходит снижение активности пентозофосфатного цикла → резкий дефицит восстановленного НАДФ → замедление синтеза жирных кислот, а также снижение активности ферментов, синтезирующих жирные кислоты из малонил-КоА.

Усиленная мобилизация жира из депо под влиянием адреналина и глюкагона вызывает расщепление жирных кислот и образование ацетил-КоА. Метаболическая слабость цикла Кребса ведет к накоплению ацетил-КоА, усиленному кетогенезу и синтезу холестерина. Снижение скорости цикла Кребса и уровня окислительного фосфорилирования в печени снижает образование макроэргов, что ведет к снижению синтеза белка и жирных кислот. Замедление синтеза белка и усиление глюконеогенеза приводит к отрицательному азотистому балансу.

Основные механизмы нарушения углеводного обмена при сахарном диабете:

• резкое снижение синтеза глюкокиназы;

• увеличение активности глюкозо-6-фосфатазы;

• нарушение прохождения глюкозы в клетки;

• нарушение анаболических процессов в клетках;

• увеличение глюконеогенеза.

Основные механизмы нарушения жирового обмена при сахарном диабете:

• снижение образования жира из углеводов;

• уменьшение ресинтеза триглицеридов из жирных кислот;

• усиление липолитического эффекта СТГ и АКТГ.

Основные механизмы нарушения белкового обмена при сахарном диабете:

• выпадение или резкое ослабление стимулирующего влияния инсулина на ферментативные системы синтеза белка;

• снижение уровня энергетического обмена, обеспечивающего белковый синтез;

• усиление глюконеогенеза из аминокислот.

Причины накопления кетоновых тел при сахарном диабете:

• повышенный переход жирных кислот из жировых депо в печень и неполное окисление их;

• задержка ресинтеза жирных кислот из-за дефицита НАДФ-Н2;

• нарушение окисления кетоновых тел, обусловленное подавлением цикла Кребса.

4 Парабиоз

Парабиоз – состояние промежуточное между жизнью и смертью.

Учение о парабиозе было сформировано Вернадским. «Вся моя жизнь прошла в обществе нервно-мышечного аппарата».

Парабиоз проявляется как состояние стойкого возбуждения, потерявшего способность распространяться.

Выделяют:

1. Физиологический парабиоз. Характерно: кратковременное протекание изменений и обратимость. В отношении ВНД парабиотическим состоянием считают переход мозга от бодрствования к состоянию сна.

2. Патологический парабиоз. Характерно: длительность развития состояний и необратимость. Может закончиться смертью нервного субстрата.

Фазы парабиоза:

а) уравнительная;

б) парадоксальная;

в) ультрапарадоксальная;

г) тормозная.

а) Уравнительная фаза характеризуется одинаковой выраженностью ответов на сильные и слабые раздражители.

Механизм: снижение лабильности нервной ткани сильные раздражители могут вызвать ответ только в ритме раздражения этого субстрата – потеряна способность к усвоению ритма. Слабый ответ может генерировать ответ, соответствующий лабильности ткани.

б) Парадоксальная фаза характеризуется тем, что сильный раздражитель не вызывает ответа, а слабый вызывает.

Механизм: сильный раздражитель вызывает развитие запредельного торможения.

в) Ультрапарадоксальная фаза заключается в том, что положительные раздражения не вызывают ответ, а отрицательные вызывают.

Например: галлюцинации – когда реальные раздражители внешнего мира не воспринимаются, а слабые следы прежних возбуждений (механизмы памяти) приводят к возникновению эндогенного мира, в котором и живёт человек.

г) Тормозная фаза – истощение субстрата нервных процессов и развитие торможения.

Значение парабиоза:

Охранительное значение, так как потеря способности нервной ткани отвечать на раздражение приводит к периоду восстановления резервов ткани и далее к возможному её выживанию.