1. Теоретическая часть

   1. Биосинтез насыщенных жирных кислот. Роль ацилпереносящего белка (АПБ), пантотеновой кислоты, биотина, NADPH + H⁺ и ферментов. Источники ацетил-КоА для биосинтеза жирных кислот (ЖК). Регуляция биосинтеза ЖК.

   2. Биосинтез триацилглицеролов (ТАГ) и фосфолипидов.

   3. Биосинтез холестерина, его регуляция, биологическая роль холестерина. Пул холестерина в клетке, его регуляция.

   4. Механизм регуляции липидного обмена. Гормоны, регулирующие липолиз и липогенез. Интеграция липидного и углеводного обменов.

   5. Жироуглеводный цЦикл Рэндла. Цикл триацилглицеролы – жирные кислоты. Их механизмы и физиологическое значение. Взаимоотношения кетоновых тел, СЖК и глюкозы.

   6. Нарушение переваривания и всасывания липидов, его проявления.

   7. Жировая инфильтрация и дегенерация печени – механизмы развития и профилактика.

   8. Ожирение – виды, механизмы развития и осложнения. Понятие о метаболическом синдроме.

   9. Дислипопротеидемии. Классификация по Фридриксону, биохимическая и клинико-диагностическая характеристика основных групп.

   10. Липидозы – наследственные нарушения липидного обмена.

   11. Перекисное окисление липидов мембран. Реакции, метаболиты. Биологическое значение в норме и при патологии.

   12. Антиоксидантная защита (см. тему «Биологическое окисление»).

2. Практическая часть

   1. Решение задач

   2. Лабораторная работа.

Задачи

1. Фермент, катализирующий реакцию СН3-СО-SKoA + CО₂ + АТФ → HООС-CH₂-CO-SKoA + АДФ + Ф_н:

а) гидроксиметил-глутарил-КоА-редуктаза; б) тиолаза; в) тиокиназа; г) ацетил-КоА-карбоксилаза; д) холестеролэстераза; е) ЛХАТ?

2. Низкомолекулярное азотистое соединение, препятствующее жировой инфильтрации печени: а) карнитин; б) холин; в) креатин; г) карнозин; д) биотин?

3. Кофермент - поставщик водорода для биосинтеза жирных кислот и холестерина:

а) NADH; б) FADH₂; в) NADPH; г) глутатион-SH; д) FMNH₂?

4. Малонил-КоА синтезируется из:

а) АТФ; б) ЦТФ; в) ацетил-КоА; г) серина; д) холина; е) фосфатидной кислоты?

5. Общий промежуточный метаболит при синтезе нейтрального жира и фосфолипидов:

а) диацилглицерол; б) 1,3-дифосфоглицериновая кислота; в) мевалоновая кислота; г) фосфатидная кислота?

6. Кетоз является состоянием, когда в крови повышен уровень:

а) ацетил КоА; б) ацетоацетил-КоА; в) β-оксибутирата; г) лактата; д) ацетона; е) ацетоацетата?

7. У пациента со сниженной активностью ЛП-липазы можно ожидать:

1. увеличение плазменных ХМ и ЛПОНП;

2. увеличение содержании только ХМ;

3. увеличение концентрации ЛПНП;

4. увеличение концентрации ЛПВП;

5. увеличение концентрации ЛПВП и ЛПНП?

8. При каких условиях будет увеличиваться синтез жирных кислот?

1. при повышении концентрации глюкозы в крови после еды;

2. при дефосфорилировании ацетил-КоА карбоксилазы;

3. при снижении секреции инсулина;

4. при избыточном поступлении жиров с пищей

Лабораторная работа. Определение концентрации общего холестерина в сыворотке (плазме) крови энзиматическим колориметрическим методом.

Принцип метода. При гидролизе эфиров холестерина холестеролэстеразой образуется свободный холестерин. Образовавшийся и имеющийся в пробе холестерин окисляется кислородом воздуха под действием холестеролоксидазы с образованием эквимолярного количества перекиси водорода. Под действием пероксидазы (POD) перекись водорода окисляет хромогенные субстраты с образованием окрашенного продукта. Интенсивность окраски пропорциональна концентрации холестерина в пробе.

Ход работы.

Реагенты	Опытная проба, мл	Стандартная проба, мл
Сыворотка (плазма)	0,02	-
Рабочий реагент	2,0	2,0
Стандартный раствор холестерина	-	0,02

Реакционную смесь тщательно перемешивают и инкубируют не менее 5 минут при комнатной температуре (20-25°С) или в термостате при температуре 37°С. Измеряют оптическую плотность опытной и стандартной проб против дистиллированной воды в кюветах с толщиной поглощающего слоя 5 мм при длине волны 490 нм. Окраска стабильна не менее 2 часов после окончания инкубации при предохранении от прямого солнечного света.

Примечание. При хранении в холодильнике стандартный раствор холестерина может мутнеть. В этом случае следует нагреть раствор при 35-40°С до исчезновения мутности.

Расчёт концентрации (С) холестерина проводят по формуле:

С = Еоп./Ест. • 5,17 (ммоль/л) или С = Еоп./Ест. • 200 (мг/100мл)

где Е_оп. – экстинкция опытной пробы, Е_ст. – экстинкция стандартной пробы.

Идеальное содержание	< 5,2 ммоль/л
Допустимое содержание	5,2-6,5 ммоль/л
Патологическое содержание	> 6,5 ммоль/л

Норма.

Клинико-диагностическое значение. Увеличение содержания ХС в плазме крови – гиперхолестеринемия – наблюдается при избыточном потреблении продуктов, богатых холестерином, механической (обтурационной) желтухе, нефрите, микседеме (гипотиреоз), диабете, атеросклерозе, сифилисе, менингитах, некоторых заболеваниях печени, а также при наследственных гиперхолестеринемиях.

Снижение содержания ХС в плазме (гипохолестеринемия) отмечается при голодании, анемии, туберкулезе, острых панкреатитах, паренхиматозной желтухе, лихорадочных состояниях, острых инфекционных заболеваниях, хронической сердечной недостаточности, хронической пневмонии, гипертиреозе, раковой кахексии и др.

Выводы. Записать полученный результат и дать его клинико-диагностическую оценку.

Рекомендуемая литература

Основная

1. Материал лекций.

2. Кухта, В.К и др. Биологическая химия: учебник / В.К. Кухта, Т.С. Морозкина, Э.И. Олецкий, А.Д. Таганович; под ред. А.Д. Тагановича. – Минск: Асар, М.: Издательство БИНОМ, 2008. – С. 240-253.

3. Биохимия: Учебник для вузов / Под ред. Е.С. Северина. – 4-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – С. 396-399, 409-417, 428-436.

4. Филиппович, Ю. Б. Основы биохимии. – 4-е изд. – М.: Агар, 1999. – С. 387-410.

5. Николаев, А.Я. Биологическая химия. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. – С. 291-297, 305-307.

6. Марри Р. и др. Биохимия человека: в 2-х т.: Пер. с англ., М.: Мир, 2004. – Т.1: С. 239-242, 287-290.

Дополнительная

7. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. – М.: Медицина; 1998. – С. 381-388, 392-406.

Занятие 16-Д (Для студентов МДФ)

Липиды-4. Патология обмена липопротеидов

Цель занятия: Закрепить знания по метаболизму липопротеидов в норме и при патологических состояниях.

Исходный уровень знаний и навыков

Студент должен знать: