3.4. Отравления фосфорорганическими соединениями.

Фосфорорганические соединения достаточно широко применяются в сельском хозяйстве, промышленности и медицине. Эти соединения отличаются широким диапазоном активности в отношении вредителей сельскохозяйственных культур. их вы-пользуют как высокоэффективные инсектициды, акарициды, гербициды, фун-гіциди, дефолианты, десиканты. Особенно эффективны в борьбе с вредителями хлопка, плодовых деревьев, зерновых культур, декоративных растений и других сельскохозяйственных культур.

Фосфорорганические пестициды различают как препараты контактной (вбивают насекомых при контакте с их телом), кишечной (проникают в организм через органы пищеварения) и фумигантного (через дыхательные пути) действия.

В промышленности фосфорорганические соединения используют как активные многофункциональные присадки к маслам, при флотации руд, в производстве роз-факторов, пластификаторов, негорючих пластмасс. Они сочетают в себе свойства моющих, противокоррозионных и противоизносных присадок и есть антиокиснювачами и депресорами.

Как лекарственные средства применяют для лечения глаукомы, миастении, атонии кишечника, химиотерапии туберкулеза и рака. Отличаются высокой биологичной активностью, а многие из них являются сильнейшими среди известных ядов. По химической структуре они являются сложными эфирами и амидами фосфорных и фосфоновых кислот.

Среди фосфорорганических соединений являются вещества с разной токсичностью для человека - от мало - до высокотоксичных соединений. Отдельные высокотоксичные соединения являются боевыми отравляющими веществами нервно-паралитического действия. Предельно допустимая концентрация для различных фосфорорганических соединений варьирует от 0,02 до 0,5 мг/м3.

Среди высокотоксичных и средней токсичности пестицидов в Украине широко применяются метилмеркаптофос, дихлофос, бензофосфат, хлорофос, метилнитрофос, карбофос.

Большинство фосфорорганических соединений имеет резкий неприятный запах. Они неустойчивы во внешней среде, распадаются в течение 1-2 мес. В небольшом количестве откладываются в продуктах питания. Аккумулированные в них, такие соединения легко разрушаются при термической обработке. Практически все плохо растворимы в воде и хорошо - в органических растворителях. Имеют низкую и среднюю летучесть.

Фосфорорганические соединения очень устойчивы, легко проникают в организм человека через легкие, пищеварительный канал, слизистые оболочки и кожные покровы. В очень малом количестве способны нарушить функции жизненно важных органов и систем и вызвать смертельные поражения. Отравление развивается в случае попадания в желудок, через дыхательные пути.

Проникновение таких соединений сквозь кожу обусловлено тем, что они хорошо растворимы в жирах и липидах. Попадание подавляющего большинства представителей этой группы токсичных веществ на кожу не вызывает раздражение, поэтому о-проникновения их в организм через кожу и не оставляет следов. Имеет место эффект функциональной кумуляции при хроническом воздействии на организм.

Инактивация большинства фосфорорганических соединений в организме проходит путем гидролиза или химического взаимодействия с белками течение суток. В результате окисления образуются более активные метаболиты (сульфоновые соединения) по сравнению с теми, которые попадают в организм. Это способствует усилению их токсического эффекта, но впоследствии фосфорорганические соединения гидролизуются и п обезвреживаются. Выделяются с мочой в виде продуктов распада (паранітро-фенола).

Патогенез. Основной патогенетический механизм действия фосфорорганических соединений основывается на угнетении активности холинэстеразы - фермента, который гидролизует ацетилхолин и играет важную роль в процессе синаптической передачи нервного импульса в холинергических образованиях. Ацетилхолин - медиатор парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, который участвует в передаче возбуждения в центральной нервной системе (ЦНС), во всех вегетативных ганглиях, а также с двигательных нервов к скелетных мышц. В норме ацетилхолин быстро образует лабильный обратную связь с холінорецептором, что приводит к изменению функционального состояния органов и тканей. После отщепления ацетилхолина структура и свойства рецептора возвращаются в исходное состояние. При этом ацетилхолин сразу гидролизуется холінесте-разою. Холинэстераза имеет два активных центры - анионный и естеразний. В нормальных физиологических условиях анионный центр притягивает к себе катионную часть ацетилхолина, естеразний-ацетилюється остатком уксусной кислоты. Ацетилензим быстро гидролизуется и активные центры холинэстеразы снова высвобождаются для новых реакций с ацетилхолином. Торможение активности холинэстеразы приводит к прекращению или уменьшению расщепления ацетилхолина, что обуславливает накопление последнего и чрезмерное возбуждение ним холинореактивных систем.

Отравления фосфорорганическими соединениями приводит к образованию фосфоризованой холинэстеразы (холинэстераза + остаток фосфорорганических соединений, содержит фосфор в виде остатка фосфорной кислоты), которая теряет способность гидролизовать ацетилхолин и восстанавливает свою активность очень медленно.

Считается, что не все эффекты фосфорорганических соединений можно объяснить антихолинестеразного действия. Возможно, в организме человека есть определенные биохимические системы, нарушения деятельности которых приводит к возникновению симптомов интоксикации, лежащих вне пределов антиацетилхолинестеразной теории. Установлено, что кроме торможения активности эстераз фосфорорганические соединения способны подавлять активность некоторых протеаз (трипсина, химотрипсина). Учитывая основной механизм действия, с фармакологической точки зрения все симптомы отравления такими соединениями, которые можно рассматривать как эффекты, вызванные ацетилхолином, разделяют на три группы: мускариноподобные, никотиноподобные, центральные. Как правило, при отравлении сначала появляются мускариноподобные симптомы, за ними - никотиноподобные, затем - центральные.

Клиническая картина влияния различных фосфорорганических соединений на организм человека в целом подобная. Отличия заключаются лишь в степени проявлений со стороны центральных или периферических холинореактивных систем, в преобладании мускарино - или никотиноподобных эффектов, в скорости развития токсического процесса. Различают острое и хроническое отравление фосфорорганическими соединениями. Наиболее тяжелая клиническая картина развивается при острых отравлениях, при которых необходимо проводить комплекс неотложных мер. Симптомы острого отравления появляются внезапно, его течение может быть легким, средней тяжести и тяжелым. Скорость развития клинической картины зависит от механизмов поступления яда в организм. При ингаляционном воздействии симптомы поражения появляются очень быстро. В случае проникновения сквозь кожу скрытый период действия продолжается.

Клиническая картина на начальных этапах развития интоксикации обусловлена механизмом поступления фосфорорганических соединений в организм. При попадании яда через дыхательные пути на первый план выступают симптомы расстройств дыхания, при пероральном - системы пищеварения, сквозь кожу - мышечные фибрилляции. Далее, независимо от механизмов проникновения фосфорорганических соединений в организм, в клинической картине преобладают симптомы острого отравления загальнорезорбтивного действия соединений, которая проявляется симптомами поражения ЦНС (вегетативные центры, гипоталамические структуры), органов зрения (миоз, снижение остроты зрения, спазм аккомодации), сердечно-сосудистой системы (вегетососудистая дистония, миокардиодистрофия), пищеварительного канала (гиперсаливация, колики, дискинезии кишечника, желчевыводящих путей, токсический гепатит), органов дыхания (бронхоспазм, бронхорея), скелетных мышц (судороги).

При легкой степени поражения фосфорорганическими соединениями (миотическая форма) развиваются миоз и спазм аккомодации. Возникают жалобы на ухудшение зрения при слабом освещении, слезотечение, боль в области лба, глаз, насморк, чувство сжатия в груди, слюнотечение, тошноту. Иногда - головокружение, чувство страха.

При средней степени поражения (бронхоспастическая форма) возникают бронхоспазм, бронхорея, саливация. Эти явления характерны для ингаляционного пути отравления. При попадании на кожу наблюдаются интенсивная потливость и фибрилляция мышц на пораженном участке, а также слабость мышц, их Выраженность, характер осложнений и последствия отравления в большинстве случаев зависят от продолжительности гипоксического состояния. Особенно часто наблюдаются нарушения функции нервной системы, психики.

После перенесения острого отравления в течение нескольких недель могут наблюдаться: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение координации движений, затруднена речь. Иногда развиваются парез и паралич отдельных групп мышц. Наблюдаются устойчивые признаки ишемии миокарда, функциональная лабильность дыхательного центра и быстрое его истощения при повышенных нагрузках.

При опасности попадания синильной кислоты через органы дыхания, для защиты органов дыхания, глаз и кожи лица человека от воздействия сильнодействующих ядовитых веществ в виде паров, тумана, газа, дыма, в капельно-жидком состоянии, которые содержатся в воздухе, используют противогазы. Дегазацию осуществляют путем проветривания или распыления формалина в помещениях, где проводили работы. Эффективность помощи пораженным цианидами зависит от скорости применение антидотов и средств, нормализуют функции жизненно важных органов и систем.

Антидотные свойства имеют следующие вещества:

- метгемоглобинобразующие препараты (амилнитрит, пропилнитрит, фицылин, натрия нитрат, метиленовый синий - частично оказывает такое действие);

- акцепторы водорода (метиленовый синий, хромосмон);

- вещества, которые содержат и выделяют серу (30 % раствор гипосульфита натрия);

- альдегиды и кетоны (углеводы - глюкоза);

- комплексообразующие препараты (комплексоны - соли кобальта: гідроксикобаламін (витамин В12, кобальтовая соль ЭДТА)).

Первая медицинская помощь: надевание или замена неисправного противогаза, раздавливания ампулы с амилнитритом и закладывания под маску противогаза. При рефлекторном остановке дыхания - выполнение искусственной вентиляции легких. Вынос пострадавшего из зоны поражения.

Доврачебная помощь: повторное применение амилнитриту, при наличии апноэ или при значительном нарушении дыхания - проведение искусственной вентиляции легких и ингаляции кислорода. При ослаблении сердечной деятельности - применение раствора кордиамина подкожно; при сосудистом коллапсе - ингаляций кислорода, норадреналина подкожно.

Первая врачебная помощь: антидотная терапия (сначала введение 20 мл хромосмону внутривенно, затем 30 % раствора гипосульфита натрия внутривенно). Осуществление искусственной вентиляции легких, ингаляции кислорода, по показаниям - введение растворов 1,5 % етимізолу и кордиамина по 2 мл внутримышечно. При поражении галоидцианидамы (ВгСК, ІСN) и при возникновении токсического отека легких - введение аналептиков и сердечных средств; проведение кровопускание 250-300 мл.

Приложение 1

Протокол № 31

Отравление неизвестным веществом

Приложение 2

Протокол № 32

Отравление неизвестным газом

Приложение 3

Протокол № 33

Аллергическая реакция

Список условных сокращений

ЭКГ – электрокардиограмма

АД - артериальное давление

Рs – пульс

T – температура

ЧД - число дыханий

НМС - наружный массаж сердца

СЛР - сердечно-легочная реанимация

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ФОС - фосфор-органические соединения

ЦНС - центральная нервная система

ВНС - вегетативная нервная система

ОЦК - объем циркулирующей крови

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ЖКС - желче-каменная болезнь

АБС - система проведения первичного осмотра, А - проходимость дыхательных путей, В - дыхание, С – кровообращение

ПНМП - пункт неотложной медицинской помощи

ГИК - глюкозо-инсулино-калиевая смесь

ЧСЭКС - чреспищеводную электрокардиостимуляция

ЭЛИТ - электроимпульсная терапия