1.3. Физико-химические свойства - эффект

Токсический эффект существенно зависит от физико-химических свойств вещества:

• растворимость вещества и токсический эффект связаны неоднозначно. Растворимость влияет не только на скорость проникновения веществ, но и на характер действия. Так, при исследовании зависимостей «растворимость -токсический эффект» в «водной» части организма и в «органической» («липид-ной») установлено, что чем больше растворимость вещества в липидах, тем ярче выражено его нейротропное, в частности, наркотическое действие. Действительно, чем выше коэффициент распределения масло-вода, т.е. отношение растворимости в липидах к растворимости в воде, тем больше связывается яд не с кровью, а с тканями, богатыми липидами (в данном случае с нервной тканью).

• с увеличением летучести растет концентрация вещества в воздухе и, сле­довательно, его опасность;

• агрегатное состояние влияет на характер вредного действия и скоростьего проявления. Так, известно, что металлическая ртуть в виде жидкости почти не токсична, но очень опасна в виде паров;и др.

2. Факторы, обусловленные биологическими особенностями организма (видовые, генетические, возрастные, половые, влияние биоритмов)

2.1. Биоритмы

Временной фактор, определяющий токсический эффект и связанный с внутренними «биологическими часами», до самого последнего времени не привлекал внимание токсикологов.

Между тем, уже достаточно давно было известно, что у каждого биологического объекта существуют так называемые биоритмы - колебания активности внутренней среды организма, имеющие различные периоды и отличающиеся по амплитуде. Наиболее выраженными являются колебания сезонные и суточные (циркадные).

Ниже приведен пример, иллюстрирующий различия в степени проявления фармакологического эффекта у мышей в разное время года.

Таблица - Экспериментальное обоснование существования биоритмов

Время года	Препарат, доза, характер воздействия	Время до засыпания, мин.	Время сна, мин.
Зима	а) Мединал (0.175 г/кг) - гипнотическое действие б) Кофеин (4 мг/кг) - возбуждающее действие	66 104	360 317
Весна	а), б) То же	56 79	470 470
Лето	а), б) То же	93 87	242 384
Осень	а), б) То же	120  156	190 177

Этот пример наглядно свидетельствует о наличии сезонных биоритмов (в данном случае о большей предрасположенности мышей к засыпанию весной относительно осени).

Данный факт очень важен для токсикологов. Так, токсикологические эксперименты на животных, осуществляемые с целью обоснования предельно допустимых концентраций, приходится по причине существования сезонных биоритмов проводить в сумме по три-четыре месяца на протяжении всего года. Более того, когда в первом эксперименте не удается «попасть» на минимально действующую, пороговую концентрацию, опыт повторяют в следующем году.

Не менее важное значение для реакций взаимодействия организма и яда имеют и биоритмы с суточной периодичностью.

Сегодня известно достаточно много примеров существования суточных биоритмов, оказывающих, в частности, влияние на эффективность действия токсичных веществ.

Вот некоторые их них:

• максимальное количество радионуклидов в щитовидной железе человека наблюдается весной, а минимальное - летом;

• в период с 15 до 3 часов в печени происходит накопление гликогена, а в период с 3 до 15 часов - его расходование;

• максимальное количество сахара в крови имеет место приблизительно в 9 часов утра, а минимальное - в 18 часов (отсюда - существующая рекомендация врачей для диабетиков принимать лекарственные препараты, например, инсулин, утром);

• внутренняя среда клеток в первой половине суток (с 3 до 15 часов) кислая, а во второй (с 15 до 3 часов) - щелочная;

• уровень кровяного давления ниже всего в 9 часов утра, а выше всего в 18 часов;

• содержание гемоглобина в крови максимально в 11-13 часов, минимально - в 16-18 часов;

• в ночное время суток организм менее устойчив к вирусам, действию токсичных веществ, излучениям (т.е. большинство лекарств лучше принимать на ночь) и т.д.

Несмотря на то, что существование биоритмов доказано, вопросы токсикологии, связанные с их изучением, в настоящее время практически не разрабатываются.

2.2. Пол

Вопрос о влиянии половых особенностей организма на характер и степень проявления токсического эффекта относится, по-видимому, к числу наименее выясненных. Соответствующие данные (статистические, полученные на людях в условиях случайных отравлений, также, как и результаты экспериментов на животных) очень противоречивы. Так, известно, что к одним ядам или группам ядов значительно более чувствительными являются женские особи (это характерно для многих органических ароматических соединений и др.), к другим (нейротропные препараты и т.д.) -мужские. Экспериментально показано, например, что при хроническом отравлении белых мышей при ежедневных инъекциях под кожу по 0.1-0.2 мл 30 % этилового спирта к концу второй недели погибли 84 % самцов и только 30 % самок.

Сложность проблемы обусловлена объективной сложностью самой постановки исследований, где важную роль играют такие факторы, как продолжительность наблюдений (в особенности, в условиях хронического отравления), индивидуальная и видовая чувствительность, статистическая репрезентативность и др.