Критерии диагностики

Выделяют 2 группы критериев диагностики митохондриальных болезней. Основные критерии диагностики (первая группа).

 Клинические:

 установленные диагнозы: синдромы MERRF, MELAS, NARP, MNGIE, Пирсона, нейропатия Лебера, болезни Лея, Альперса;

 наличие 2 или комбинация следующих признаков:

 мультисистемного поражения, патогномоничного для болезней дыхательной цепи;

 прогрессирующего течения с эпизодами экзацеребрации или наличия митохондриальных мутаций в семье;

 исключения метаболических и других заболеваний проведением соответствующих тестов.

 Гистологические - обнаружение феномена RRF более чем в 2% мышечной ткани.

 Энзиматические:

 цитохром С-оксидазонегативные волокна;

 снижение активности энзимов комплекса дыхательной цепи (<20% нормы в ткани, <30% в клетках или нескольких тканях).

 Функциональные - снижение синтеза АТФ в фибробластах более 3 стандартных отклонений.

 Молекулярно-генетические - патогенетически значимые мутации ядерной или мтДНК.

Дополнительные критерии диагностики (вторая группа).

 Клинические - неспецифические симптомы, встречающиеся при болезнях дыхательной цепи (мертворождение, снижение двигательной активности плода, ранняя неонатальная смерть, двигательные расстройства, нарушение развития, нарушение мышечного тонуса в неонатальном периоде).

 Гистологические - малый процент феномена RRF, субсарколеммальное накопление митохондрий или их аномалий.

 Энзиматические - низкая активность ферментов дыхательного комплекса (20-30% нормы в ткани, 30-40% - в клетках или клеточных линиях).

 Функциональные - снижение синтеза АТФ в фибробластах на 2-3 стандартных отклонения или отсутствие роста фибробластов в среде с галактозой.

 Молекулярно-генетические - обнаружение мутаций ядерной или мтДНК с предположительной патогенетической связью.

 Метаболические - обнаружение одного или более метаболитов, указывающих на нарушение клеточной биоэнергетики.

Лечение митохондриальных заболеваний До настоящего времени эффективное лечение митохондриальных болезней остаётся нерешённой проблемой. Это связано с несколькими факторами: трудностями ранней диагностики, малой изученностью отдельных звеньев патогенеза болезней, редкостью некоторых форм патологии, тяжестью состояния больных в связи с мультисистемностью поражения, что затрудняет оценку проводимого лечения, отсутствием единого взгляда на критерии эффективности терапии. Пути медикаментозной коррекции базируются на достигнутых знаниях патогенеза отдельных форм митохондриальных болезней.

Патогенез митохондриальных заболеваний, обусловленных дефектами дыхательной цепи, связан в основном с дефицитом ферментных комплексов, нарушением структурных и транспортных белков митохондрий. Это приводит к глубокому расстройству всей системы тканевого дыхания, накоплению недоокисленных продуктов метаболизма, лактат-ацидозу, нарушению процессов перекисного окисления липидов, дефициту карнитина, коэнзима Q-10 и др. В связи с этим основные лечебные мероприятия направлены на оптимизацию процессов биологического окисления и тканевого дыхания и коррекцию дефицита отдельных метаболитов, развивающегося при митохондриальных дисфункциях.

Комплексное лечение больных с этими патологиями в настоящее время базируется на следующих принципах:

 ограничении легкоусваяемых углеводов в диете больных (до 10 г/кг массы тела);

 использовании корректоров активного переноса электронов в дыхательной цепи;

 введении кофакторов энзимных реакций, протекающих в клетках;

 предупреждении прогрессирования повреждений митохондрий;

 ликвидации лактат-ацидоза:

 устранении дефицита карнитина;

 назначении антиоксидантов;

 использовании симптоматических средств;

 предупреждении вторичных митохондриальных дисфункций.

Комплекс медикаментозных средств, направленных на коррекцию митохондриальных нарушений, включает, главным образом, 4 группы лекарственных препаратов:

 1-я группа - средства, направленные на активацию переноса электронов дыхательной цепи:

коэнзим Q-10* - 30-60 мг/сут в течение 2 мес (4-5 мг/кг в сут в 2 приёма);

кудесан - 30-150 мг/сут (курс - 2 мес) 2-3 курса в год. Поддерживающая доза - 15-30 мг/сут (во флаконе 20 мл; 1 мл содержит 30 мг коэнзима Q-10 и 4,5 мг витамина Е);

янтарная кислота - 8-10 мг/кг в сут в течение 2 мес (3 дня приём, 2 дня перерыв), до 6 г /сут при дефиците дыхательного комплекса 1 и дефиците пируватдегидрогеназного комплекса.

 2-я группа - средства кофакторной терапии (средняя продолжительность курса - 1 мес):

никотинамид - 20-30 мг/сут;

рибофлавин - 20-30 мг/сут (3-20 мг/кг в сут в 4 приёма);

тиамин - 20-30 мг/сут (25-100 мг/кг в сут);

тиоктовая кислота - 100-200 мг/сут (5-50 мг/сут);

биотин - 5 мг/сут (в тяжёлых случаях до 20 мг/сут).

 3-я группа - корректоры нарушенного обмена жирных кислот;