Аллергические реакции III типа

Этот тип аллергических реакций тесно связан с образованием иммунных комплексов, они являются в целом нормальной формой удаления антигена из организма. Условия эффективного удаления комплексов антиген-антитело моноцитами и макрофагами из организма без повреждения тканей: достаточные размеры иммунных комплексов, образуемые в условиях достаточного количества антител и хорошая растворимость иммунных комплексов. Несмотря на образование иммунных комплексов в организме налажена система, препятствующая задержке и отложению иммунных комплексов.

Препятствуют отложению иммунных комплексов на стенке сосуда:

1. соединение антигена и антитела приводит к классическому пути активации комплемента, образуется С3b, который будучи связанным с иммунными комплексами поддерживает их в растворимом состоянии, выступает в роле солюбитанта;

2. на эритроцитах есть CR1 рецепторы (это рецепторы к С3b на эритроцитах), благодаря связыванию иммунных комплексов через С3b с эритроцитами иммунные комплексы транспортируются к моноцитам и макрофагам печени и селезенки, где иммунные комплексы удаляются;

3. нормальная функция печени и селезенки обеспечивает быструю эвакуацию иммунных комплексов.

III тип аллергических реакций связан с нарушением эвакуации (удаления) иммунных комплексов и их фиксации на сосудах. К этому может привести соответственно:

1. Избыток антигена (аллергена), поступающий в большом количестве и/или длительно;

2. Недостаток концентрации компонентов классического пути активации комплемента (С1, С4,С2,С3);

3. Образование иммунных комплексов плохо активирующих систему комплемента, например, образование комплекса с IgA всегда плохо активирует систему комплемента;

4. Дефицит CR 1 рецепторов на эритроцитах;

5. Нарушение работы макрофагов и моноцитов печени/селезенки.

Некоторые сосуды особенно тропны к фиксации в них иммунных комплексов: сосуды кожи, почек, легких и некоторые другие. Среди причин может служить электрический заряд иммунных комплексов. Так иммунные комплексы обладающие катионными свойствами, способны связываться с анионными участками базальной мембраны клубочков почек, нейтрально заряженные иммунные комплексы имеют склонность накапливаться в мезангиуме почечных клубочков.

Иммунологическая стадия. Первично попав антиген поглощается макрофагом, в котором проходит фрагментация аллергена (процессинг)→эпитопы выставляются на поверхность макрофага в комплексе с ГКГСII класса→обор специфичного к эпитопам клона CD4Th0→его активация в CD4 Th2, пролиферация и стимуляция им пролиферации В-клеток. В-клетки дифференцируются в плазматические клетками, синтезирующие преципитирующие антитела — IgM, IgG₄, IgG₂, IgG₃. способные связывать комплемент.

Патохимическая стадия. При повторном попадании того же аллергена уже существующие антитела образуют с ним растворимые комплексы промежуточной величины, которые циркулируют и в норме должны элиминироваться с помощью комплимента и макрофагов. Но при аллергической реакции III типа нарушается элиминация иммунных комплексов, что может быть связано с: 1) нарушениями системы комплемента; 2) функциональ­ные дефекты системы мононуклеарных фагоцитов; 3) большим количеством поступающего аллергена, что приводит образованию слишком больших или маленьких комплексов и/или их количество превышает возможности элиминации макрофагами.. Именно эти циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) являются причиной развития аллергических реакций III типа. Т.к. ЦИК не элиминируются макрофагами, они осаждаются и на поверхности эндотелия, базальной мембране чаще сосудов почек, легких, кожи. Это приводит к индукции (запуску) иммунного асептического воспаления благодаря активации протеазных систем крови, привлечении иммунных клеток и выброс ими ферментов и биологически активных веществ.

Активация протеазных систем плазмы крови

Система комплемента – приводит к формированию мембраноатакующим комплексом пор и осмотическому лизису невинного эндотелия, на котором осажден иммунный комплекс

Калликреин-кининовой система – приведет к вазодилатации, повышению сосудистой проницаемости.

Система сверты­вания крови - активируется тромбообразование в поврежденном секторе сосуда, при высокой активности процесса (распространенном поражении сосудов) может запуститься ДВС-синдром. Фибринопептиды увеличивают проницаемость и активируют хемотаксис

Активация системы комплемента (в частности С3а и С5а) других протеазных систем приводит к либерации гистамина из тучных клеток и, как следствие, повышение сосудистой проницаемости. Кроме того продукты активации комплемента и других протеазных систем играют роль хемоатрактантов для нейтрофилов, моноцитов, которые свою агрессию проявляют на ни в чём неповинном эндотелии, т.к. ЦИК находятся именно там.

Агрессия лейкоцитов

Привлечение макрофагов в места депонирования ЦИК и высвобождение ими: а) лизосомальных ферментов; б) основных катионных белков; в) свободных ради­калов и пероксидов.

Патофизиологической стадия.

1. Местные изменения. Иммунные комплексы откладываются на поверхности эндотелия, на базальных мембранах сосудов, в тканях. В результате активации комплемента и действия продуктов, секретируемых макрофагами, происходит повреждение клеток и развивается иммунное воспаление в клубочках почек (гломерулонефрит), легких (альвеолит), сосудистой стенке (васкулит). Комплекс аллерген-антитело является мощным опсонином активируя фагоцитоз ранее интактных клеток на которых находится ЦИК. Активированный комплексом антиген-антиело комплимент образует мембраноаттакующий комплекс, который формирует несовместимые с жизнью поры в ранее здоровых клетках. Побочные продукты активации комплимента обладают хемоаттрактивными свойствами, что привлекает в очаг иммунного воспаления агрессивных нейтрофилов и новые макрофаги. Кроме того, образование преципитатов из ЦИК непосредственно в капиллярах вызывает первичные нарушения микроциркуляции и развитие некро­тических изменений в тканях.

2. Общие изменения. Активация биохимических систем крови может быть причиной диссеминированного внутрисосудистого свер­тывания крови (ДВС-синдрома). Кроме того, при­крепление иммунных комплексов через Fc-рецепторы к поверхности форменных элементов крови (нейтрофилов, тромбоцитов) вызывает поглощение и разрушение последних макрофагами. В результате развивается цитопения (лейкопения, тромбоцитонемия).

Примеры клинических форм иммунокомплексных реакций.

I. Заболевания, обусловленные экзогенными антигенами (сыворо­точная болезнь, некоторые формы аллергии на лекарственные пре­параты, аллергический альвеолит).

Сывороточная болезнь происходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сы­воротки. Через 6-7 дней в крови появляются антитела про­тив лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающиеся в стенках сосудов и в тканях, клинически проявится нефритом (отложение комплексов в почках), артритом, системным васкулитом.

II. Аутоаллергические болезни (системная красная волчанка, рев­матоидный артрит, узелковый периартериит, тиреоидит Хашимото).

III. Инфекционные болезни (гепатит В, стрептококковые инфек­ции).