Аллергия — это иммунная реакция организма, которая сопро­вождается повреждением собственных тканей. Патологическая форма избыточной иммунореактивности. Это качественно из­мененная реакция организма на действие веществ антигенной при­роды, вызывающая различные структурные и функциональные нару­шения.

Особенности аллергии отличающие от обычного иммунного ответа – избыточное повреждение собственных интактных тканей.

Аллергены — это вещества антигенной природы, вызывающие аллергию. В зависимости от строения аллергены могут быть полными и неполными (гаптены). Полные антигены включает в себя белок-носитель и эпитопы (см. иммунодефициты), могут индуцировать образование антител и взаимодействовать с ними – белки, полисахариды. Неполные антигены лишены белка-носителя, могут реагировать с антителами, но не могут стимулировать их образование – липиды, нуклеиновые кислоты, металлы и другие простые вещества. Т.е., гаптены, попадая в организм, могут соединяться с белком организма и становиться полными антигенами.

В зависимости от происхождения различают экзогенные и эндо­генные аллергены.

Классификация экзогенных аллергенов

I. По способу проникновения в организм различают: а) ингаляцион- ные; б) пищевые; в) контактные; г) инъекционные аллергены.

II. В зависимости от источника поступления в организм выделяют аллергены: а) бытовые (домашняя пыль); б) промышленные (бензол, формалин и др.); в) пищевые; г) лекарственные; д) пыльцевые (пыльца растений); е) эпидермальные (шерсть животных).

III. По происхождению экзогенные аллергены бывают: а) растительного; б) животного; в) инфекционного происхождения; г) синтетические.

Классификация эндогенных аллергенов

I. По происхождению:

1. естественные, или первичные (ткань мозга, яичка, щитовидной железы, хрусталика).

2. приобретенные, или вторичные:

1. инфекционные (комплексные – соединение токсина или микроба с тканью, промежуточные – включение в клетку вируса);

2. неинфекционные (ожоговые, лучевые, холодовые и т.д.);

3. клетки-мутанты, в т.ч. опухолевые.

3. перекрестные.

Классификация аллергических реакций

I. По клиническим признакам (классификация Кука): 1) аллерги­ческие реакции немедленного типа (проявляются сразу же или через 15-20 мин после контакта с аллергеном - анафилактический шок, бронхиальная астма, полиноз и др.); 2) аллергические реакции замед­ленного типа (проявляются через 24-48 ч после контакта - туберкулиновая проба, реакция отторжения трансплантата).

II. По характеру и месту взаимодействия аллергена с эффекто­рами иммунной системы (классификация Кумбса и Джелла):

1)I тип — анафилактические реакции - опосредован Ig E и G4, взаимодействие аллергена к фиксированным на поверхности тучных клеток и базофилов антител приводит к активации клеток, сопровождающейся высвобождением депонированных и новообразованных медиаторов;

2) II тип — цитотоксические реакции – опосредован Ig G и М классов, направлены против антигенов расположенных на здоровых клетках организма, связывание антител и антигена приводит к активации комплемента и ряда механизмов киллинга;

3) III тип - иммунокомплексные реакции – суть заключается в образовании иммунных комплексов, которые не удаляются из кровотока и фиксируются на эндотелии сосудов, где активируют систему комплемента и группу механизмов иммунного повреждения прежде всего сосудов;

4) IV тип - ги­перчувствительность замедленного типа – контакт с антигеном приводит к активации клеточного иммунитета, выделением воспалительных лимфокинов.

III. По патогенезу: 1) аллергические реакции гуморального типа (I, II и III типы реакций по Кумбсу и Джеллу); 2) аллергические реакции клеточного типа (IV тип реакций по Кумбсу и Джеллу).

Общие стадии в патогенезе аллергии

I. Иммунологическая стадия. II. Патохимическая стадия. III. Патофизиологическая стадия.

Иммунологическая стадия (или иммуногенная стадия)- это период времени от первого контакта аллергена с организмом до взаимодействия этого же аллергена, обычно при повторном поступлении его в организм, с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами).

Сущность стадии состоит в сенсибилизации организма - состоянии повышенной чувствитель­ности организма к определенному антигену. Ее основу составляют два последовательных процесса: 1) активация антигенспецифичных лим­фоцитов, их пролиферация и образование антител или сенсибилизиро­ванных Т-эффекторов; 2) распределение антител или Т-эффекторов в организме.

Патохимическая стадия (или патобиохимическая стадия) — это период времени от начала повторного взаимодействия аллергена с эффекторами иммунной системы (антите­лами или Т-лимфоцитами) до появления образования, высвобождения или активации медиаторов аллергии.

Патофизиологическая стадия (или стадия клинических проявлений) — это период времени от начала действия медиаторов аллергических реакций на клеточные и тканевые структуры организма до появления клинических признаков.

Аллергические реакции I типа

Иммунологическая стадия (минимальная продол­жительность 5-7 сут).

Первично попав антиген поглощается макрофагом, в котором проходит фрагментация аллергена (процессинг)→эпитопы выставляются на поверхность макрофага в комплексе с ГКГСII класса→отбор специфичного к эпитопам клона CD4Th0→его активация в CD4 Th2, пролиферация и стимуляция им пролиферации В-клеток. В-клетки дифференцируются в плазматические клетки, которые синтезируют IgE и IgG₄ (названые реагинами). Особенностями образования IgE и IgG₄ является то, что они образуются в избыточном количестве – это явление носит название атопии. Реагины распространяются в организме и фиксируются Fc-фрагментами (константными) на по­верхности клеток-эффекторов, главным образом тканевых базофилов и базофилов крови, т.о. вариабельные области реагинов (Fab-фрагмент) обращены кнаружи от тучной клетки.

Патохимическая стадия начинается при повторном попадании аллергена в организм, происходит его взаимодействие с Fab фрагментами реагинов фиксированных на тучных клетках. Через активацию кальциевого механизма начинается дегрануляция тучных клеток, на поверхности которых происходит реакция анти­ген+антитело. Освобождаются так называемые первичные медиаторы анафилактических реакций: 1) гистамин; 2) гепарин; 3) медленно реагирующая суб­станция анафилаксии (лейкотриены); 4) фактор эмигра­ции эозинофилов; 5) фактор эмиграции нейтрофилов; 6) фактор акти­вации тромбоцитов; 7) ферменты (нейтральные и кислые протеазы). Тучные клетоки находятся в соединительной ткани, однако сконцентрированы периваскулярно и преибронхиально (см.клинику). Продуктов дегрануляции тучных клеток и базофилов действуют на клетки-мишени (гладкие мышцы сосудов, бронхов, матки, кишок, эндотелиоциты) и вовлекают в аллергическую реакцию другие популяции клеток (эозинофилы, нейтрофилы, тромбоциты). Дополнительно к тучным клеткам в реакции I типа могут участвовать макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты имеющимися на своей поверхности низкоаффинные (обла­дающие низким сродством) рецепторы для фиксации реагинов. Эти клетки обусловливают развитие поздней фазы реакций I типа (через 6-12 ч после контакта с аллергенм): ин­фильтрируют ткани и выделяют биологически активные вещества.

Главными медиаторами являются биогенные амины, хотя все выше названные БАВ приводят практически к одинаковым последствиям.

Действие гистамина.

В низких концентрациях гистамин стимулирует в основном Н₁-, в высоких — Н₂-рецепторы.

Основные проявления анафилактических реакций связаны с действием гистамина на Н₁-рецепторы:

1. сокращение гладких мышц бронхов, матки, кишечника;

2. расширение артериол;

3. повышение проницаемости сосудистой стенки, в основном на уровне венул;

4. раздражение нервных окончаний (зуд, боль);

5. увеличение образования и выделения слизи в верхних дыха­тельных путях.

Действие гистамина на Н₂-рецепторы, наоборот, вызывает угаса­ние анафилактических реакций, через торможение даль­нейшей дегрануляции тканевых базофилов и др. механизмы.

Механизмы, ограничивающие патохимическую стадию аллергических реакций I типа.

1. Активация гистамином Н₂-рецепторов.

2. Поступление в ткань эозинофилов, которые освобождают инги­битор дегрануляции тканевых базофилов и ферменты (гистаминазу, арилсульфатазу, фосфолипазу D), разрушающие первичные медиаторы анафилактических реакций.

3. Гистаминопексия — связывание гистамина белками сыворотки крови.

Патофизиологическая стадия.

Местные проявления аллергических реакций I типа связаны с действием медиаторов — продуктов дегрануляции тканевых базофилов:

1. спазм гладких мышц бронхов — приступы удушья (бронхиальная астма). Развивается в результате действия медленно реагирующей субстанции анафилаксии и гистамина;

2. аллергический насморк, фарингит, ларингит, трахеит. Возникают как следствие повышенного образования и выделения слизи в верхних дыхательных путях;

3. спазм гладкой мускулатуры кишечника (диарея);

4. расширение артериол — покраснение, аллергическая сыпь на коже, конъюнктивит;

5. повышение проницаемости стенок сосудов — развитие местных отеков, например, отек Квинке;

6. раздражение нервных окончаний — зуд, боль.

Системные проявления аллергических реакций I типа – анафилактический шок, механизм развития.

I. Нарушения общей гемодинамики, которые проявляются, прежде всего, падением артериального давления. В основе этих нарушений лежат: а) генерализованное расширение артериол и связанное с этим падение общего периферического сопро­тивления; б) генерализованное повышение проницаемости сосудов, приводящее к выходу жидкости из сосудов в ткани и уменьшению объема циркулирующей крови.

II. Расстройства микроциркуляции. Возникают в результате паде­ния артериального давления и сгущения крови.

III. Развитие острой недостаточности внешнего дыхания вслед­ствие спазма бронхов и бронхиол и закупорки слизью воздухоносных путей.

Все указанные процессы приводят к развитию острой гипоксии, которая вызывает нарушение функции дыхательного и сердечно­сосудистого центров и в конечном итоге — смерть.

Примеры клинических форм аллергических реакций I типа.

Анафилактический шок, бронхиальная астма, поллинозы (аллер­гия на пыльцу растений), крапивница, аллергический насморк, отек Квинке.