Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

Цефотаксим

(Cefotaxime)

Антибактериальные ЛС

Формы выпуска

Пор. д/ин. 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г

Принадлежность к фармакологи) ческой группе

Цефалоспорины.

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении грамотри цательных бактерий — N. gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, M. catarrhalis и Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M. mor1 ganii), грамположительных кокков — стрептококков и пневмококков (в том чис ле штаммов, устойчивых к пенициллину).

Умеренно активен в отношении ста филококков.

Не действует на оксациллинорезис тентные стафилококки, энтерококки, P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии, Bacteroides spp.

В настоящее время многие госпи тальные штаммы грамотрицательных энтеробактерий, продуцирующих плазмидные бета лактамазы расши ренного спектра или хромосомные бе та лактамазы класса С, устойчивы к цефотаксиму.

Фармакокинетика

После в/м введения в дозе 500 мг макси мальные концентрации в крови составляют 15,4 мг/л, после в/в введения 1 г — 40—80

мг/л. T1/2 — в крови 1,1 ч. Примерно на 30— 50% связывается с белками плазмы. Осо

бенностью фармакокинетики является ме таболизм ЛС в печени с образованием ме таболита, обладающего собственной анти микробной активностью и синергидным действием с цефотаксимом. Хорошо про никает через ГЭБ при менингите. Пример но 50% введенной дозы выводится с мочой, остальная часть — метаболизирует и вы водится с мочой и фекалиями.

Показания

2 Внебольничная пневмония тяжелого течения.

2Осложненные инфекции мочевыводя щих путей.

2Внебольничные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с линкозамидами или метронидазолом), нетяжелые госпи тальные интраабдоминальные инфекции.

2Гнойный менингит.

2Острая гонорея.

2Генерализованный сальмонеллез.

2Послеоперационные инфекции кожи и мягких тканей.

Способ применения и дозы

В/в или в/м.

У детей 50—100 мг/кг/сут в 3 введе ния, при менингите — 200 мг/кг/сут в 4—6 введений.

Противопоказания

2Гиперчувствительность к бета лакта мам.

Предостережения, контроль за терапией

С осторожностью назначать пациентам:

2периода новорожденности;

2при кормлении грудью (в незначи тельных концентрациях выделяется с молоком);

2с хронической почечной недостаточно стью.

Побочные эффекты

Цефотаксим обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пеницилли

нов.

Аллергические реакции немедленного типа:

2анафилактический шок;

2ангионевротический отек;

2бронхоспазм.

Отсроченные аллергические реакции:

2крапивница;

2кожный зуд;

2эритема;

2эозинофилия;

2артралгии;

2васкулит.

Местные реакции:

2боль при в/м введении;

2флебиты при в/в введении.

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2головокружение.

Со стороны печени:

2транзиторное повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Со стороны ЖКТ:

2тошнота;

2рвота;

2диарея.

Со стороны системы кроветворения (редко):

2тромбоцитопения;

2эозинофилия.

Суперинфекции:

2вагинальный кандидоз;

2кандидоз полости рта;

2колит, вызванный C. difficile.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота.

Лечение: отмена ЛС, симптоматичес кая терапия.

Взаимодействие

Синонимы

Дуатакс (Индия), Интратаксим (Испа ния), Кефотекс (Индия), Клафобрин (Россия), Клафоран (Франция), Лифоран (Индия), Оритаксим (Индия), Талцеф (Индия), Тарцефоксим (Польша), Тиро такс (Португалия), Цетакс (Индия), Це фабол (Россия), Цефантрал (Индия), Це фосин (Россия), Цефотаксим КМП (Ук раина), Цефтакс (Индия)

Цефтриаксон

(Ceftriaxon)

Антибактериальные ЛС

Формы выпуска

Пор. д/ин. 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г

Принадлежность к фармакологи) ческой группе

Цефалоспорины.

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении грамо трицательных бактерий — N. gonor1 rhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, M. catarrhalis и Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M. morganii), грамполо жительных кокков — стрептококков и пневмококков (в том числе штаммов, ус тойчивых к пенициллину).

Умеренно активен в отношении ста филококков.

Не действует на оксациллинорезис тентные стафилококки, энтерококки, P. aeruginosa и другие неферментирую щие бактерии, Bacteroides spp.

Фармакокинетика

После в/м введения в дозе 500 мг макси мальные концентрации в крови составля ют 40—85 мг/л, после в/в введения 1 г —

160 мг/л. T1/2 в крови — 8 ч. Примерно на 85—95% связывается с белками плазмы. Не метаболизирует в организме. Хорошо проникает через ГЭБ при менингите. Име ет двойной путь элиминации — примерно 60% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 40% — с фекалиями.

2Острая гонорея.

2Генерализованный сальмонеллез.

2Послеоперационные инфекции кожи и мягких тканей.

2Острый средний отит.

Способ применения и дозы

В/в или в/м.

Внебольничные инфекции:1 г 1 р/сут. Госпитальные инфекции: 2 г 1 р/сут. Менингит: 2 г 2 р/сут.

Острая гонорея: 250 мг (в/м) однократно. У детей 30—50 мг/кг/сут в 1 введение, при тяжелых инфекциях — 80 мг/кг/сут, при менингите — 100 мг/кг/сут в 2 введе

ния.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета лактамам.

Предостережения, контроль за терапией

С осторожностью назначать пациентам:

2новорожденным до 7 дней;

2при гипербилирубинемии у новорож денных;

2недоношенным детям;

2с почечной/печеночной недостаточно стью;

2с неспецифическим язвенным колитом, энтеритом или колитом, связанным с применением антимикробных ЛС;

2при кормлении грудью;

2при беременности.

2ангионевротический отек;

2бронхоспазм.

Отсроченные аллергические реакции:

2крапивница;

2кожный зуд;

2эритема;

2эозинофилия;

2артралгии;

2васкулит.

Местные реакции:

2боль при в/м введении;

2флебиты при в/в введении.

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2головокружение.

Со стороны печени:

2псевдохолелитиаз, гипербилирубине мия и желтуха у новорожденных; осо бенно у недоношенных;

2транзиторное повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Со стороны ЖКТ:

2тошнота;

2рвота;

2диарея.

Со стороны системы кроветворения (редко):

2тромбоцитопения;

2эозинофилия.

Суперинфекции:

2вагинальный кандидоз;

2кандидоз полости рта;

2колит, вызванный C. difficile.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота.

Лечение: отмена ЛС, симптоматичес кая терапия.

Взаимодействие

Синонимы

Биотраксон (Польша), Ифицеф (Индия), Лендацин (Словения), Лифаксон (Ин дия), Лонгацеф (Португалия), Мегион (Португалия), Роцефин (Швейцария), Терцеф (Болгария), Тороцеф (Индия), Триаксон (Индия), Троксон (Индия), Форцеф (Турция), Цефаксон (Индия), Цефсон (Турция), Цефтриаксон АКОС (Россия), Цефтриаксон КМП (Украина), Цефтриаксон ПНИТИА (Россия), Цеф трон (Бангладеш)

Цефуроксим

(Cefuroxime)

Антибактериальные ЛС

Формы выпуска

Пор. д/ин. 250 мг, 750 мг и 1,5 г

Принадлежность к фармакологи) ческой группе

Цефалоспорины.

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении грампо ложительных кокков — S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae

(пенициллиночувствительные штаммы),

S. aureus и Staphylococcus spp. (оксацил линочувствительные штаммы), грамотри цательных бактерий — H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis.

Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp, анаэробных кокков.

Не действует на оксациллинорезис тентные стафилококки, энтерококки, другие грамотрицательные энтеробакте

рии и неферментирующие бактерии,

Bacteroides spp.

Фармакокинетика

После в/м введения в дозе 500 мг и 1 г максимальные концентрации в крови со ставляют 27 и 40 мг/л, после в/в введе

ния 1 г — 110 мг/л. T1/2 в крови — 1,2— 1,5 ч. На 30—50% связывается с белками плазмы. Выводится в основном с мочой в неизмененном виде. Не подвергается ме таболизму.

Показания

2Внебольничная пневмония.

2Внебольничные инфекции кожи и мяг ких тканей.

2Внебольничные инфекции мочевыво дящих путей.

2Внебольничные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с линкозами дами или метронидазолом).

2Острый артрит.

2Острый остеомиелит.

2Стафилококковые инфекции (чувст вительные к оксациллину).

2Предоперационная профилактика в хирургии.

Способ применения и дозы

В/в или в/м.

У детей 50—100 мг/кг/сут в 3 введения.

Противопоказания

2Гиперчувствительность к бета лакта мам.

Предостережения, контроль за терапией

С осторожностью назначать пациентам:

2при почечной недостаточности;

2при беременности;

2кормлении грудью.

Побочные эффекты

Цефуроксим обычно хорошо переносится.

Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пеницилли нов.

Аллергические реакции немедленного типа:

2анафилактический шок;

2ангионевротический отек;

2бронхоспазм.

Отсроченные аллергические реакции:

2крапивница;

2кожный зуд;

2эритема;

2эозинофилия;

2артралгии;

2васкулит.

Местные реакции:

2боль при в/м введении;

2флебиты при в/в введении.

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2головокружение.

Со стороны печени:

2транзиторное повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Со стороны ЖКТ:

2тошнота;

2рвота;

2диарея.

Со стороны системы кроветворения (редко):

2тромбоцитопения;

2эозинофилия.

Суперинфекции:

2вагинальный кандидоз.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота.

Лечение: отмена ЛС, симптоматичес кая терапия.

Взаимодействие

Синонимы

Аксетил (Кипр), Зинацеф (Италия), Зин нат (Великобритания), Кетоцеф (Хорва тия), Суперо (Италия), Цефуксим (Ин дия), Цефурабол (Россия)

Цизаприд

(Cisapride)

ЛС, повышающие тонус и моторику ЖКТ

Формы выпуска

Сусп. для приема внутрь 1 мг/мл Табл. 5 мг Табл. 10 мг

тельно к прокинетическому действию спо собствует усилению секреции регулярно го пептида мотилина, который стимули рует моторику желудка и тонкой кишки.

Основные эффекты

2Повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, предупреждает заброс со держимого желудка в пищевод, уменьшает число эпизодов его спон танного расслабления, улучшает про пульсивную моторику пищевода (пи щеводный клиренс), усиливает сокра тительную способность желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет эвакуацию из желудка, устраняет ду оденогастральный рефлюкс желчи, улучшает антродуоденальную коор динацию, снижает порог антральной стимуляции. Повышает сократитель ную функцию желчного пузыря, со кращает время пассажа содержимого по тонкой кишке, усиливает пропуль сивную моторику толстой кишки.

2Эффект развивается через 30—60 мин после перорального введения.

(50%). У пожилых пациентов концентра ция ЛС в плазме выше, чем у больных более молодого возраста.

Показания

2Гастроэзофагеальная рефлюксная бо лезнь (монотерапия или в комбинации с антисекреторными средствами).

2Парез желудка (спонтанный, обуслов ленный диабетической нейропатией, ваготомией или частичной гастрэкто мией).

2Синдром функциональной диспепсии, диспептические явления (в т.ч. после холецистэктомий; у больных систем ной склеродермией), хронический идиопатический запор, функциональ ный запор у пациентов с синдромом раздраженного кишечника.

2Срыгивание новорожденных.

2Псевдообструкция кишечника.

2Рентгеноконтрастное исследование ЖКТ (для ускорения перистальтики).

Другие показания:

2профилактика аспирационного синд рома.

Способ применения и дозы

Внутрь взрослым назначают по 5—10 мг 2—4 раза/сут за 15 мин до еды и перед сном; при необходимости разовая доза может быть увеличена до 20 мг.

Детям в возрасте от 2 мес до 1 года — по 0,15—0,3 мг/кг 2—3 раза/сут; 1—5 лет — по 2,5 мг 2—3 раза/сут; 6—12 лет — по 5 мг 2—3 раза/сyт; старше 12 лет — по 5—10 мг 3 раза/сут. Детям до 12 лет — в форме суспензии.

При ХПН суточную дозу уменьшают в 2 раза.

2Перфорация желудка или кишечника,

2Удлинение интервала QT (врожден ный синдром удлиненного интервала QT или его наличие в семейном анам незе), выраженная брадикардия.

2Беременность (особенно III триместр).

2Кормление грудью.

2Недоношенные дети (в течение пер вых 3 мес после рождения).

Предостережения, контроль за терапией

2Больным с высоким риском возникно вения аритмий или при подозрении на их развитие перед лечением необхо димо тщательное обследование, вклю чая ЭКГ, определение уровня элект ролитов (калия, магния) в сыворотке крови, исследование функции почек.

2При совместном назначении антикоа гулянтов рекомендуется контролиро вать время свертывания крови и кор ректировать их дозу.

2При возникновении диареи в ходе ле чения рекомендуется уменьшить кратность приема.

2При почечной и печеночной недоста точности рекомендуется уменьшить начальную дозу в 2 раза.

2При одновременном употреблении с грейпфрутовым соком следует учиты вать, что сок повышает биодоступ ность цизаприда.

Состорожностью назначают:

2при заболеваниях ССС, в т.ч. при на рушениях сердечного ритма в анам незе;

2при снижении концентрации калия и/или магния в плазме;

2при приеме ЛС, удлиняющих интер вал QT.

2спазм гладких мышц ЖКТ;

2нарушение функции печени (повыше

ние активности печеночных фермен тов в крови — АСТ, АЛТ, ЛДГ).

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2головокружение;

2в отдельных случаях — судороги, экс трапирамидные расстройства.

Аллергические реакции:

2зуд;

2сыпь;

2крапивница;

2бронхоспазм.

Со стороны ССС:

2удлинение интервала QT;

2желудочковые аритмии (в т.ч. фибрил ляция желудочков).

Со стороны системы крови:

2тромбоцитопения;

2лейкопения;

2гранулоцитопения;

2апластическая анемия;

2панцитопения.

Другие эффекты:

2миалгия;

2учащенное мочеиспускание (при ис пользовании высоких доз).

Передозировка

Симптомы: абдоминальная боль, рвота, диарея, птоз, тремор, диспноэ, аритмия, каталепсия, кататония, снижение АД, генерализованные судороги.

Лечение: промывание желудка, акти вированный уголь, симптоматическая терапия, направленная на нормализа цию сердечного ритма и поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие

Синонимы

Цисап (Югославия), Цисапид (Индия), Сизапро (Индия), Перистил (Индия), Ко ординакс (Бельгия)

Циклоспорин А (Ciclosporinum А)

Иммуносупрессоры

Формы выпуска

Капс. 25 мг; 50 мг; 100 мг Р1р для приема внутрь 0,1 г/мл Конц. д/инф. 50 мг/мл

Принадлежность к фармакологи) ческой группе, подгруппе, осо) бенность химической структуры

Иммунодепрессивное ЛС, циклический полипептид, состоящий из 11 аминокис лот.

Механизм действия

Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчув ствительность замедленного типа, ал лергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь "трансплантат против хозяи на", а также зависимое от Т лимфоцитов образование антител.

Молекулярный механизм действия — связывание с цитоплазматическим бел ком (17 Kda циклофилон), обладающим пептидил пропил цис транс изомераз ной активностью. Комплекс циклоспо рин циклофилин специфически и конку рентно связывается и ингибирует каль циневрин (серин/треонин фосфатаза). Это приводит к подавлению транскрип ционной активности "ранних" генов ци токинов — в первую очередь ИЛ 2, а также ИЛ 3, ИЛ 4, CD40L, ГМ КСФ, ФНО α, ИФН γ. Блокирование этих ци токинов приводит к подавлению актива ции Т лимфоцитов, а следовательно, Т клеточного иммунного ответа. Действует на лимфоциты обратимо.

Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток. Не обладает цитотоксической ак тивностью; синтез медиаторов, регулиру ющихся другими генами и пути клеточно го метаболизма не нарушаются. Кроме то го, циклоспорин подавляет дифференци ровку и программированную гибель (апоптоз) Т лимфоцитов, способствуя тем самым развитию толерантности.

В многочисленных контролируемых исследованиях было убедительно дока

зано, что циклоспорин является весьма эффективным ЛС для лечения РА, вы зывающим не только симптоматическое улучшение, но и оказывающим базисное противоревматическое действие. При оценки клинической эффективности от мечено уменьшение выраженности боли, функциональной способности, продол жительности утренней скованности и выраженности синовита, снижение кон центрации острофазовых белков, умень шение дозы глюкокортикостероидов, за медление прогрессирования суставной деструкции по данным рентгенологичес кого исследования.

В настоящее время накоплен опреде ленный опыт применения циклоспорина при системной красной волчанки: у паци ентов резистентных к терапии глюкокор тикоидами и цитотоксиками отмечено снижение активности болезни по индексу SLEDAI, нормализация мочевого осадка, уменьшение кожных проявлений, артри та, серозита, спленомегалии, увеличение гемоглобина, тромбоцитов, С3 и С4 ком понентов комплемента, снижение титров анти ДНК, стабилизация мочевого синд рома, уменьшение общей активности бо лезни (индекс SLEDAI). По данным се рийных пункционных биопсий почек у пациентов с активным волчаночным неф ритом IV или III классов по классифика ции ВОЗ, отмечена положительная дина мика морфологических проявлений ак тивности волчаночного нефрита.

Тем не менее до сих пор не проведены контролируемые испытания эффектив ности циклоспорина по сравнению со стандартной терапией, не известно вли яние длительного применения ЛС на от даленный прогноз болезни и истинный спектр токсических эффектов.

Фармакокинетика

Абсорбируется из ЖКТ в кровь не пол ностью, и степень всасывания может

меняться. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, илеус). Биодоступность — 30%, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Интен сивно связывается с белками и фор менными элементами крови (концент рация в цельной крови в 2—9 раз выше, чем в плазме). Связывается с белками крови 90% (преимущественно с липо протеинами). Распределяется главным образом вне кровяного русла; присут ствует в плазме — 33—47%, в лимфо цитах — 4—9%, в гранулоцитах — 5— 12%, в эритроцитах — 41—58%. Cmax до стигается через 1,5—3,5 ч после перо рального приема. T1/2 — 19 ч у взрослых и 7 ч — у детей, независимо от дозы или пути введения. Секретируется с грудным молоком.

Метаболизируется печенью, фермен том Р450 3А, в меньшей степени гастро интестенальной системой, почками. Описано по крайней мере 25 метаболи тов, многие из которых биологически ак тивны и токсичны, но в меньшей степе ни, чем сам циклоспорин. Выводится с желчью; почками — 6% введенной перо ральной дозы 0,1% — в неизмененном виде).

Показания

2Аутоиммунные заболевания: эндоген ный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этио логии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами вос паления, затрагивающего сетчатку; атопический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана сис темная терапия); нефротический син дром (в стадии ремиссиии, стероид за

висимая и стероид резистентная фор ма); псориаз (тяжелое упорное тече ние, недостаточный ответ на систем ное лечение); ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические ЛС неэффективны или их применение невозможно).

2В комбинации с другими иммуносуп пресивными ЛС и глюкокортикостеро идами — для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбини рованного сердечно легочного транс плантата, легких или поджелудочной железы.

2Болезнь "трансплантат против хозя ина" (профилактика и лечение), оттор жение трансплантата у пациентов, ра нее получавших другие иммуноде прессанты.

Способ применения и дозы

В/в (капельно) по 150—350 мг 1 р/сут. Правила приготовления и введения

инфузионного pаствора: концентрат сле дует разбавлять в соотношении 1:20— 1:100 физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы и вводить в те чение примерно 2—6 ч.

Внутрь по 75—500 мг 2 р/сут.

Максимальная разовая доза: 0,5 г. Максимальная суточная доза: 1 г.

Средняя суточная доза у детей:

6 мг/кг.

Если при монотерапии циклоспори ном не удается достичь желаемого эф фекта, возможно комбинирование с ма лыми дозами глюкокортикостероидами, внутрь. Если через 3 мес лечения поло жительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для под держивающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.