Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

Антимикробная активность

Тетрациклин обладает широким спект ром антимикробной активности.

Активен в отношении грамположитель ных микроорганизмов — Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. S. pneumo niae), Listeria spp., B. anthracis, Clostridium spp., A. israeli; грамотрицательных микро организмов — H. influenzae, H. ducreyi, B. pertussis, E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Y. pestis, V. cholerae, V. fetus, Ricket tsia spp., B. burgdorferi, Brucella spp., Clostridium spp., N. gonorrhoeae, Acti nomyces spp.; а также возбудителей вене рической и паховой лимфогранулемы,

Treponema spp.

Устойчивы: P. aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp., грибы, вирусы, бета ге молитические стрептококки группы А (включая 44% штаммов S. pyogenes и 74% штаммов E. faecalis).

Оказывает бактериостатическое дей ствие, обусловленное нарушением обра зования комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подав лению синтеза белка.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание состав ляет 75—77%. Прием пищи уменьшает всасывание. Время достижения макси мальных концентраций в крови — 2—3 ч. При нанесении на здоровую кожу прак тически не всасывается.

Связывание с белками плазмы — 55— 65%.

Неравномерно проникает в ткани и жидкие среды организма. Максимальная концентрация определяется в печени, почках, легких и в органах с хорошо раз витой РЭС — селезенке, лимфатических узлах. Концентрация в желчи в 5—10 раз выше, чем в сыворотке крови. В тка нях щитовидной и предстательной желе

зы содержание тетрациклина соответст вует плазматическому; в плевральной и асцитической жидкостях, слюне, молоке кормящих женщин составляет 60—100% от концентрации в плазме. В больших ко личествах накапливается в костной тка ни, тканях опухолей, в дентине и эмали молочных зубов. Плохо проникает через ГЭБ. У пациентов с воспалением мозго вых оболочек концентрация в СМЖ со ставляет 8—36% от концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объем рас пределения — 1,3—1,6 л/кг.

Незначительно биотрансформируется

в печени.

Выводится почками (до 20%) и через кишечник. T1/2 — 6—11 ч, при анурии — 57—108 ч. В моче обнаруживается в высо кой концентрации в течение 6—12 ч. В меньших количествах (5—10% общей до зы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасыва ние, что способствует длительной цирку ляции активного вещества в организме. Выведение через кишечник — 20—50%.

Показания

2 Урогенитальные инфекции: уретрит, хламидиоз, цервицит.

2Угревая сыпь.

2Глазные инфекции (конъюнктивит, трахома).

2Актиномикоз.

2Кишечный амебиаз, иерсиниоз.

2Сибирская язва.

2Бруцеллез.

2Лептоспироз.

2Бартонеллез.

2Венерические заболевания (мягкий шанкр, паховая гранулема, венериче ская лимфогранулема, сифилис).

2Фрамбезия.

2Лайм боррелиоз.

2Холера.

2Чума.

Взаимодействие

1 Требуется снижение дозы непрямых антикоагулятнов

Синонимы

Имекс (Россия)

Трамадол

(Tramadol)

Опиоиды

Формы выпуска

Капли для приема внутрь 100 мг/мл Капс. 50 мг

Принадлежность к фармакологи< ческой группе, подгруппе, осо< бенность химической структуры

Опиоидный анальгетик (синтетический), агонист опиоидных рецепторов с моно аминергическим компонентом, произ водное циклогексанола. Белый кристал лический порошок без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде и эта ноле.

Представляет рацемическую смесь правовращающего (+) и левовращающе го (—) изомеров, каждый из которых проявляет отличное от другого рецеп торное сродство: (+) трамадол — селек тивный агонист опиоидных мю рецеп торов, а также избирательно тормозит обратный нейрональный захват серото нина; ( ) трамадол тормозит обратный нейрональный захват норадреналина. Моно О дезметилтрамадол (М1) также селективно стимулирует опиоидные мю рецепторы.

Механизм действия

Имеет смешанный механизм действия — опиоидный + неопиоидный. Активирует опиоидные рецепторы (в основном мю рецепторы), но сродство к ним у трама дола значительно меньше (в 6000 раз), чем у морфина (см.). Также на супраспи нальном уровне угнетает нейрональный захват серотонина и норадреналина, что приводит к усилению нисходящих тор мозных моноаминергических влияний на

передачу болевых стимулов на уровне спинного мозга. Замедляет разрушение катехоламинов, стабилизирует их содер жание в мозге.

Основные эффекты

2Аналгетическое действие развивается через 15—30 мин после приема внутрь и продолжается до 6 ч (обычно 3—5 ч). Аналгетическая активность в 5—10 раз меньше, чем у морфина. Уступает ему по аналгетической эффективности.

2В средних терапевтических дозах су щественно не угнетает дыхание и ге модинамику, не изменяет давления в легочной артерии, незначительно за медляет перистальтику кишечника, не вызывая при этом запоров, практи чески не изменяет моторику моче и желчевыводящих путей.

2Оказывает некоторое противокашле вое и седативное действие, возбужда ет хеморецепторную триггерную зону (см. "Домперидон"), центры глазодви гательных нервов.

2При продолжительном применении возможно развитие толерантности. Имеет минимальный наркогенный по тенциал.

Впечени метаболизируется путем N

иО деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых только М1 обладает фармакологической активностью (в 2—4 раза активнее тра мадола).

T1/2 во второй фазе составляет 6 ч (тра мадол) и 7,9 ч (M1); у пациентов старше

75 лет — 7,4 ч (трамадол); при циррозе печени — 13,3 ± 4,9 ч (трамадол), 18,5 ± 9,4 ч (M1), в тяжелых случаях — 22,3 ч и 36 ч соответственно; при ХПН (КК менее 5 мл/мин) — 11 ± 3,2 ч (трамадол), 16,9 ± 3 ч (M1), в тяжелых случаях — 19,5 ч и 43,2 ч соответственно.

Выводится в основном почками (25 35% в неизменном виде), средний показа тель почечного выведения — 90%. Около 10% выводится с желчью.

Показания

2Болевой синдром умеренной интен сивности, в том числе воспалительно го, травматического, сосудистого про исхождения.

2Обезболивание при проведении болез ненных диагностических или терапев тических мероприятий.

Со стороны ССС:

2 снижение АД, тахикардия, ортостати ческая гипотензия, коллапс.

Со стороны дыхательной системы:

2возможно угнетение дыхания (в высо ких дозах, особенно при в/в введении);

2диспноэ.

Со стороны мочевыделительной систе( мы:

2затруднение мочеиспускания;

2дизурия.

Аллергические реакции:

2крапивница;

2зуд;

2буллезная сыпь.

Со стороны органов чувств:

2нарушение зрения, вкуса.

Другие эффекты:

2потливость;

2нарушение менструального цикла;

2при длительном применении — лекар ственная зависимость;

2при резкой отмене — “синдром отмены”.

Трициклические ан Повышение риска развития

Нитроглицерина р р Фармацевтически несовместим

Фенилбутазона р р Фармацевтически несовместим

Флунитразепама р р Фармацевтически несовместим

Передозировка

Симптомы: холодный липкий пот, спутан ность сознания, брадикардия, миоз, рвота, коллапс, судороги, депрессия дыхатель ного центра (вплоть до апноэ), кома.

Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержание дыха ния и деятельности CCC. Опиатоподоб ные эффекты могут быть купированы налоксоном, судороги — бензодиазепи ном. Следует помнить, что налоксон — слабый антидот.

Взаимодействие

Индукторы микро Уменьшение аналгетичес сомального окисле кого эффекта и длительно ния (в т.ч. карбама сти действия зепин, барбитураты)

Синонимы

Адамон лонг 50 (Германия), Адамон лонг 100 (Германия), Адамон лонг 150 (Герма ния), Адамон лонг 200 (Германия), Маб рон (Кипр), Синтрадон (Югославия), Традол (Индия), Трамадол (Германия), Трамадол (Польша), Трамадол (Россия), Трамадол (Словения), Трамадол (Швей цария), Трамадол (Югославия), Трама дол Ланнахер (Австрия), Трамадол Ни комед (Бельгия), Трамадол ретард (Сло вения), Трамадол Стада международный (Германия), Трамадола таблетки 0,1 г (Россия), Трамадол Акри (Россия), Тра мадол Акри капсулы (Россия), Трама дол М (Украина), Трамадол Ратиофарм (Германия), Трамадол Словакофарма (Словацкая Республика), Трамал (Гер мания), Трамал (Польша), Трамал (Рос сия), Трамал (Чешская Республика), Трамал (Югославия), Трамал 50 (Чеш ская Республика),Трамал 100 (Чешская

Республика), Трамал ретард (Польша), Трамал ретард (Германия), Трамал ре тард 100 (Чешская Республика), Трамал свечи 0,1 г (Россия), Трамолин (Россия), Трамалгин (Украина)

Транексамовая кислота (Tranexamic acid)

Средства, повышающие свертывае мость крови

Формы выпуска

Р р д/ин. 50 мг/мл; 500 мг/5 мл Р р д/инф. 500 мг/5 мл Р р для приема внутрь 1 г/10 мл Табл. 250 мг Табл., п.о., 250 мг; 500 мг

Принадлежность к фармакологи< ческой группе, подгруппе, осо< бенность химической структуры

Гемостатик, антифибринолитическое средство; аналог аминокапроновой кис лоты (см.). Водный раствор имеет pH 6,5—7,5.

Механизм действия

Конкурентно ингибирует активатор плаз миногена (профибринолизина) и оказыва ет угнетающее действие (в более высоких дозах) на плазмин (фибринолизин).

Основные эффекты

2За счет подавления образования кини нов и ряда других веществ оказывает противоаллергическое и противовос палительное действие.

2Удлиняет тромбиновое время.

2Эффективнее аминокапроновой кисло ты (см.) и действует более длительно.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ при пероральном приеме доз в диапазоне 0,5—2 г — 30—

50%. Cmax при приеме внутрь 0,5, 1 и 2 г достигается через 3 ч и составляет 5, 8 и 15 мкг/мл соответственно. Связь с белка ми (профибринолизином) — менее 3%.

Распределяется в тканях относительно равномерно (исключение — СМЖ, где концентрация — 1/10 от плазменной); проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко (около 1% концентрации

вплазме матери). Обнаруживается в се менной жидкости, где ингибирует фиб ринолитическую активность, но не влия ет на миграцию сперматозоидов. Началь ный объем распределения — 9—12 л. Антифибринолитическая концентрация

вразличных тканях сохраняется 17 ч, в плазме — до 7—8 ч.

Метаболизируется незначительная часть. Кривая концентрация — время

имеет трехфазную форму с T1/2 в конеч ной фазе — 2 ч. Общий почечный кли ренс равен плазменному (7 л/ч). Выво( дится почками (основной путь — гломе рулярная фильтрация) — более 95% в неизмененном виде в течение первых 12 ч.

Метаболизируется с образованием двух метаболитов: N ацетилированное и дезаминированное производные. При нарушенной функции почек существу ет риск кумуляции транексамовой кислоты.

Показания

2Кровотечения или риск кровотечений на фоне гиперфибринолиза (злокаче ственные новообразования поджелу дочной железы, заболевания печени и др.; предшествующая терапия стреп токиназой, желудочно кишечные кро вотечения и др.).

2Воспалительные заболевания (стома тит, афтозный стоматит).

Другие показания:

2кровотечения или риск кровотечений на фоне злокачественных новообразо

другими гемостатиками. См. также "Аминокапроновая кислота".

Синонимы

Цикло Ф (Швеция)

Тримеперидин

(Trimeperidine)

Опиоиды

Формы выпуска

Р р д/ин. 1%; 2% Табл. 0,025 г

Принадлежность к фармакологи< ческой группе, подгруппе, осо< бенность химической структуры

Опиоидный анальгетик, агонист опиоид ных рецепторов, производное пиперидина.

Механизм действия

Имеет аналогичный с морфином (см.) спектр рецепторного действия, уступает ему по аналгетической активности в 2—4 раза.

Основные эффекты

2Оказывает аналгетическое (более сла бое и короткое, чем морфин), противо

шоковое и легкое снотворное действие. Несколько меньше, чем морфин, угне тает дыхательный центр и возбуждает центры блуждающих нервов. Реже вызывает тошноту и рвоту, оказывает или умеренное спазмолитическое дей ствие (бронхи, мочеточники), или ме нее выраженно повышает тонус глад комышечных органов (кишечник, желчные пути), поэтому реже вызы вает запор и задержку мочеиспуска ния. Способствует раскрытию шейки матки во время родов, несколько по вышает тонус и усиливает сокраще ния миометрия.

2При парентеральном введении обезбо ливающее действие развивается через 10—20 мин. Продолжительность дей ствия составляет 2—4 ч и более. При приеме внутрь аналгезирующий эф фект в 1,5—2 раза слабее, чем при па рентеральном введении.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая при любом пути вве дения. После приема внутрь Cmax дости гается через 1—2 ч. После в/в введения наблюдается быстрое снижение содер жания в плазме и через 2 ч определяется лишь следовое количество. Связывается с белками плазмы на 40%. Проникает че рез ГЭБ, плацентарный барьер и в груд ное молоко.

Метаболизируется в печени путем ги дролиза с образованием меперидиновой и нормеперидиновой кислот с последую щей конъюгацией. Выводится почками (в небольшом количестве в неизменен ном виде).

Показания

2Болевой синдром (сильной и средней интенсивности): послеоперационная боль, язвенная болезнь желудка и две надцатиперстной кишки, перфорация пищевода, хронический панкреатит,

печеночная колика, паранефрит, ино родные тела прямой кишки.

2Боль у онкологических больных.

2Подготовка к операции (премедика

ция), при необходимости — как аналге тический компонент общей анестезии.

Другие показания:

2 болевой синдром сильной и средней интенсивности (нестабильная стено кардия, инфаркт миокарда, расслаи вающая аневризма аорты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст ной кишки, перфорация пищевода, хронический панкреатит, почечная колика, паранефрит, острая дизурия, инородные тела мочевого пузыря, мо чеиспускательного канала, парафи моз, приапизм, острый простатит, ост рый приступ глаукомы, каузалгия, ос трые невриты, пояснично крестцовый радикулит, острый везикулит, тала мический синдром, ожоги, травмы, протрузия межпозвоночного диска, послеоперационный период);

2роды (обезболивание у рожениц и сти муляция);

2острая левожелудочковая недостаточ ность, отек легких, кардиогенный шок.

Способ применения и дозы

П/к, в/м и в экстренных случаях в/в. Взрослым водят 10—40 мг (1 мл 1% рас твора — 2 мл 2% раствора).

Внутрь назначают по 25—50 мг.

Во время общей анестезии дробными дозами вводят в/в по 3—10 мг.

Детям старше 2,5 лет назначают внутрь или парентерально в дозах (в за висимости от возраста) 3—10 мг.

При болях, обусловленных спазмом гладкой мускулатуры (печеночная, по чечная, кишечная колика), тримепери дин следует комбинировать с атропино подобными и спазмолитическими сред ствами при тщательном контроле состо яния больного.

Для премедикации перед наркозом вводят п/к или в/м 20—30 мг вместе с атропином (0,5 мг) за 30—45 мин до опе рации.

Для обезболивания родов препарат вво дят п/к или в/м в дозах 20—40 мг при раскрытии зева на 3—4 см и при удовле творительном состоянии плода. Послед нюю дозу препарата вводят за 30—60 мин до родоразрешения (во избежание нарко тической депрессии новорожденного).

Высшие дозы для взрослых: внутрь — разовая 50 мг, суточная — 200 мг, паренте рально: разовая — 40 мг, суточная — 160 мг.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Депрессия дыхательного центра.

2Кахексия.

2Детский возраст (до 2,5 лет).

2Старческий возраст.

2Беременность.

2Кормление грудью.

Предостережения, контроль за терапией

2В период лечения необходимо воз держиваться от вождения автотранс порта и занятий потенциально опас ными видами деятельности, требую щими повышенной концентрации внимания и быстроты психомотор ных реакций.

2Не допускать употребления этанола.

Следует с осторожностью назначать:

2при дыхательной недостаточности;

2при печеночной и/или почечной недо статочности;

2при гипотиреозе;

2при надпочечниковой недостаточности;

2при угнетении ЦНС, черепно мозговой травме с психозом;

2при ДГПЖ, стриктуре мочеиспуска тельного канала;

2при алкоголизме;

2пациентам пожилого возраста.