Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

2Гиперсекреция желудочного сока.

2Симптоматические язвы.

2Стрессовые язвы ЖКТ.

2Эрозивный эзофагит.

2Рефлюкс эзофагит.

2Синдром Золлингера—Эллисона.

2Системный мастоцитоз.

2Полиэндокринный аденоматоз.

2Диспепсия, характеризующаяся эпи гастральными или загрудинными бо лями, связанными с приемом пищи или нарушающими сон, но не обус ловленными вышеперечисленными состояниями, кровотечения из верх них отделов ЖКТ (лечение и профи лактика).

2Профилактика рецидивов желудоч ных кровотечений в послеоперацион ном периоде; аспирации желудочного сока у пациентов , которым проводят ся операции под общим наркозом (син дром Мендельсона), аспирационного пневмонита.

Способ применения и дозы

В/в по 50 мг 3—4 р/сут. В/м по 50 мг 3—4 р/сут.

Внутрь по 150 мг 2—4 р/сут.

Максимальная суточная доза: 6 г. Средняя суточная доза у детей: 2—

8 мг/кг.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Беременность.

2Кормление грудью.

Предостережения, контроль за терапией

Перед началом лечения необходимо ис ключить наличие карциномы желудка, т.к. лечение ранитидином может маски ровать ее симптомы.

Быстрорастворимые таблетки содер жат натрий (необходимо учитывать

при назначении пациентам, которым показано его ограничение) и аспартам (важно учитывать при назначении па циентам с сопутствующей фенилкето нурией).

Во время лечения следует:

2у ослабленных пациентов в условиях стресса при длительном лечении учи тывать возможность бактериального поражения желудка с последующим распространением инфекции;

2учитывать, что блокаторы Н2 гис таминовых рецепторов могут про

тиводействовать влиянию пентага стрина и гистамина на кислотооб разующую функцию желудка, по этому в течение 24 ч, предшествую щих тесту, применять блокаторы

Н2 гистаминовых рецепторов не ре комендуется;

2учитывать, что ранитидин может вы звать острые приступы порфирии, по вышает активность глутаматтранс пептидазы, может быть причиной ложноположительной реакции на про ведение пробы на определение белка в моче и ложноотрицательного резуль тата при проведении диагностических кожных проб для выявления аллерги ческой кожной реакции немедленного типа (подавляют кожную реакцию на гистамин);

2воздерживаться от занятий потенци ально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентра ции внимания и быстроты психомо торных реакций;

2избегать употребления продуктов пи тания, напитков и ЛС, вызывающих раздражение слизистой оболочки же лудка.

Состорожностью назначают:

2при почечной и/или печеночной недо статочности;

2при циррозе печени с энцефалопатией (в анамнезе);

2при острой порфирии (в т.ч. в анамнезе);

2при злокачественных новообразова ниях желудка;

2детям до 12 лет (безопасность и эффек тивность ранитидина не установлены).

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2тошнота;

2сухость во рту;

2запор;

2рвота;

2диарея;

2абдоминальные боли;

2повышение активности печеночных трансаминаз;

редко:

2гепатоцеллюлярный; холестатический или смешанный гепатит;

2острый панкреатит.

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2головокружение;

2повышенная утомляемость;

2сонливость;

редко:

2спутанность сознания;

2шум в ушах;

2раздражительность;

2галлюцинации (в основном у пожилых или тяжелобольных);

2непроизвольные движения.

Аллергические реакции:

2крапивница;

2кожная сыпь;

2ангионевротический отек;

2анафилактический шок;

2бронхоспазм;

2мультиформная эритема.

Со стороны ССС:

2снижение АД;

2брадикардия;

2аритмия;

2AV блокада;

2асистолия (при парентеральном вве дении).

Со стороны системы кроветворения:

2лейкопения;

2тромбоцитопения;

2агранулоцитоз;

2панцитопения;

2гипо и аплазия костного мозга;

2иммунная гемолитическая анемия.

Со стороны опорно(двигательного ап( парата:

2артралгия;

2миалгия.

Со стороны эндокринного аппарата:

2гиперпролактинемия;

2гинекомастия;

2аменорея;

2снижение либидо;

2импотенция.

Со стороны органов чувств:

2нечеткость зрительного восприятия;

2парез аккомодации.

Другие эффекты:

2алопеция;

2гиперкреатининемия.

Передозировка

Симптомы: судороги, брадикардия, же лудочковые аритмии.

Лечение симптоматическое. При раз витии судорог — диазепам в/в, при бра дикардии или желудочковых аритмиях — атропин, лидокаин. Гемодиализ — эф фективен.

Взаимодействие

Антикоагулянты не Угнетение метаболизма прямого действия непрямых антикоагулянтов

в печени

Синонимы

Апо Ранитидин (Канада), Ацидекс (Ин дия), Ацилок (Индия), Веро Ранитидин (Россия), Ген Ранитидин (Канада), Гер токалм (Греция), Ги кар (Израиль), Гис так (Индия), Дуоран (Индия), Зантак

(Великобритания), Зантак (Франция), Зантин (Россия), Зоран (Индия), Неосеп тин Р (Бангладеш), Ново Ранидин (Кана да), Пепторан (Хорватия), Раниберл 150 (Германия), Раниберл 150 (Герма ния/Италия), Ранигаст (Польша), Рани сан (Чешская Республика), Ранисан (Югославия), Ранисон (Бангладеш), Ра нитаб (Турция), Ранитал (Словения), Ра нитард (Индия), Ранитидин Акри (Рос сия), Ранитидин БМС (Дания), Ранити дин Врамед (Болгария), Ранитидин Ра тиофарм (Германия), Ранитидин СЕДИ КО (Египет), Ранитин (Индия), Рантаг (ОАЭ), Рантак (Индия), Ринтид (Индия), Рэнкс (Индия), Улкодин (Македония), Улкосан (Чешская Республика), Ульку ран (Турция), Ульсерекс (Индия), Язи тин (Индия)

Ранитидин висмут цитрат

(Ranitidine bismuth citrate)

Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов

Формы выпуска

Табл., п.о., 400 мг

Принадлежность к фармакологи< ческой группе, подгруппе, особен< ность химической структуры

Противоязвенное комплексное средство; содержит ранитидин (основание), трех валентный висмут и цитрат (в соотноше нии 81:64:55). Белый или не совсем белый аморфный порошок, легко растворим в воде.

Механизм действия

Действие обусловлено двумя активными компонентами комплекса, высвобожда ющимися в желудке.

Ранитидин — блокатор гистаминовых Н2 рецепторов; блокируя эти рецепто ры париетальных клеток слизистой обо лочки желудочка, он подавляет базаль ную и стимулированную, дневную и ночную секрецию желудочного сока, уменьшая как его объем секреции, так и содержание в нем соляной кислоты и пепсина.

Висмут цитрат оказывает бактерицид ное действие на Helicobacter pylori и за щитное влияние на слизистую оболочку желудка.

Основные эффекты

2Оказывает вяжущее, аналгетическое, антацидное и противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

В желудке диссоциирует на отдельные компоненты. Скорость и степень всасы вания ранитидина пропорциональны до зе (до 1600 мг), Cmax достигается через 0,5—5 ч, Cmax — 455 нг/мл. Связывается с белками плазмы на 15%. Объем распре деления — 1,7 л/кг.

Абсорбция висмута цитрата вариа бельна: при приеме за 30 мин до еды ско рость всасывания снижается на 50%, сте пень — на 25%; при повышении pH же лудочного содержимого выше 6 увеличи вается. Cmax — 3,3 нг/мл, Cmax достигается через 15—60 мин (не меняется в интер вале доз 400—800 мг) и непропорцио нально увеличивается при дозах выше 800 мг. Связывается с белками плазмы на 98%. Практически не кумулирует (да же при назначении по 800 мг 2 р/сут в

течение 28 сут Cmax не превышает 20 нг/мл).

В печени ранитидин деметилируется (1% дозы) и окисляется до N оксида (4%)

иS оксида (1%). T1/2 — 2,8—3,1 ч, общий

ипочечный клиренс — 760 и 530 мл/мин соответственно. Выводится с мочой пу

тем тубулярной секреции (30% дозы). Ра нитидин плохо проникает через ГЭБ, проникает через плаценту и в грудное молоко.

T1/2 висмута — 11—28 сут. С мочой вы водится менее 1% дозы, с калом — 28% за 6 дней.

Элиминация обоих компонентов опре деляется функцией почек и не зависит от состояния печени.

Показания

2Язвенная болезнь желудка и двенад цатиперстной кишки, в т.ч. ассоцииро ванная с Нelicobacter pylori (в комби нации с амоксициллином или кларит ромицином).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, 2 р/сут (утром и вечером).

При лечении и профилактике добро качественной язвы желудка и двенад цатиперстной кишки, а также для эра дикации Helicobacter pylori и облегче ния сопутствующих симптомов диспеп сии используют схемы комбинирован ной терапии.

Для стимулирования процессов реге нерации при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки — по 800 мг/сут (за 2 приема) в течение 28 дней.

Для лечения пептической язвы двенад цатиперстной кишки — по 800 мг/сут (за 2 приема) в течение 4 нед (можно про длить до 8 нед в случае необходимости); при язве желудка — 8 нед.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Острая порфирия.

2 Выраженная ХПН (КК менее

25 мл/мин).

2Детский возраст (до 14 лет).

2Беременность.

2Период лактации.

Лечение: промывание желудка, симп томатическая терапия. Ранитидин и вис мут могут быть удалены из крови путем гемодиализа.

Взаимодействие

Синонимы

Пилорид (Великобритания)

Релиф Адванс (Relief Advance)

Sagmel, Inc. (США)

Противогеморроидальные ЛС

Формы выпуска и состав

Суппозитории ректальные для ликви дации боли при заболеваниях прямой кишки. По 6 суппозиториев в блистере из непрозрачной поливинилхлоридной пленки. 2 блистера помещены в кар тонную коробку.

Активные ингредиенты: масло пече ни акулы 3 %, бензокаин 10,3 %.

Неактивные ингредиенты: масло ка као, твердый жир, метилпарабен, про пилпарабен, кукурузный крахмал.

Основные эффекты

Масло печени акулы оказывает противо воспалительное, гемостатическое и ра нозаживляющее действие. Бензокаин —

местный анестетик, не оказывает ре зорбтивного действия. Масло какао ока зывает смягчающее действие.

Показания

Наружный и внутренний геморрой, тре щины заднего прохода, анальный зуд. Применяется в качестве обезболиваю щего средства после проктологических операций.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять после про ведения гигиенических процедур.

Взрослые и дети старше 12 лет: вво дить в прямую кишку по 1 суппозиторию до 4 сут ( утром, на ночь и после каждого опорожнения кишечника ).

Дети до 12 лет: применять по указа нию врача.

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к ком понентам препарата.

2Тромбоэмболия.

2Гранулоцитопения.

Предостережения, контроль за терапией

Не рекомендуется применять препарат детям до 12 лет без консультации с врачом.

При случайном употреблении внутрь следует немедленно обратиться за ква лифицированной помощью.

При обильных кровянистых выделени ях из заднего прохода или при сохране нии болезненных симптомов более 7 дней необходимо дополнительно проконсуль тироваться с проктологом.

В период беременности и лактации препарат применять после консульта ции с врачом.

Побочные эффекты

Возможны местные реакции (гипере мия), аллергические реакции.

Условия хранения: хранить при темпе ратуре не выше + 27°С в сухом, темном, недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Препарат следует использовать до даты, указанной на упа ковке.

Отпуск из аптек: отпускается без рецеп та врача.

Регистрационное удостоверение: П № 014500/01(2002.

Рибавирин

(Ribavirin)

Аналоги нуклеотидов

Формы выпуска

Капс. 200 мг Крем 7,5% Табл. 200 мг

Принадлежность к фармакологи< ческой группе, подгруппе, особен< ность химической структуры

Противовирусное синтетическое средство, ингибитор синтеза нуклеиновых кислот, рибофуранозилтриазолокарбоксамид.

Механизм действия

В клетках превращается в моно и три фосфат. Рибавирин 5' монофосфат кон курентно ингибирует инозинмонофос фатдегидрогеназу (участвует в образо вании гуанозинмонофосфата), подавля ется синтез вирусных ДНК и РНК, белка и репликации вируса.

Основные эффекты

2Активен в отношении респираторно синцитиального вируса, вирусов грип па А и В, вируса простого герпеса и др. (in vitro он активен в отношении не ме нее чем 27 РНК и 12 ДНК содержа щих вирусов).

2При хроническом гепатите С (возбуди тель — HCV — вирус гепатита С,

РНК вирус) комбинированная тера пия α интерфероном и рибавирином

существенно более эффективна по сравнению с монотерапией α интер

фероном и ведет к стойкому исчезно вению сывороточной HCV РНК (диа гностический маркер репликации ви руса) у 40—49% больных. При инфи цировании генотипом 1b частота эли минации вируса составляет 29—34%. При оценке эффективности терапии важное значение придается соблюде нию пациентом предписаний врача на

протяжении всего курса лечения. Так, у больных, получавших ≥80% α интер ферона и ≥80% доз рибавирина в тече ние ≥80% из 48 нед лечения, стойкое

исчезновение вирусной РНК наблюда лось у 42% больных с генотипом HCV 1b и у 91% с генотипом HCV 2/3.

2Еще большей эффективности проти вовирусного лечения можно достиг

нуть путем комбинации пег интерфе ронов α2а и α2b и рибавирина. Общая

частота элиминациии HCV РНК со ставляет 61—72%, у больных с геноти пом 1b — 48—63%, с генотипом 2/3 — 88—94%. Как и случае с обычным a интерфероном, наиболее высока веро ятность успеха у больных, четко со блюдающих предписанные режим те рапии и дозировку препаратов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и почти полно стью всасывается (при ингаляциях сис темная резорбция незначительна). Биодо( ступность составляет 45—65%. Cmax при приеме внутрь достигается через 1—1,5 ч. Не связывается с белками крови. Средняя величина Cmax к концу первой недели при приеме внутрь 0,2 г и 0,4 г каждые 8 ч — 5 мкмоль/л и 11 мкмоль/л соответственно.

Объем распределения — 647—802 л. Рас(

Синонимы

Виразол (Мексика), Ребетол (Бельгия), Рибавирин Медуна (Германия), Рибавирин Био (Россия), Рибамидил (Россия), Рибамидила таблетки 0,2 г (Россия)

Рифампицин

(Rifampicin)

Антибактериальные ЛС

Формы выпуска

Капс. 150 мг; 300 мг; 450 мг Р р д/ин. 150 мг

Принадлежность к фармакологической группе

Рифамицины.

Антимикробная активность

Рифампицин обладает широким спект ром антимикробного действия. Является противотуберкулезным ЛС первого ряда.

Активен в отношении M. tuberculosis, Brucella spp., C. trachomatis, L. pneu mophila, R. typhi, M. leprae, Staphy lococcus spp. (в т.ч. пенициллиназопроду цирующих и многих метициллинорезис тентных штаммов), Streptococcus spp., Clostridium spp., B. anthracis, менинго кокков, гонококков. Менее активен в от ношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на внутри клеточно и внеклеточно расположенные микроорганизмов. Селективно ингибиру ет ДНК зависимую РНК полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии относительно быстро отме чается селекция резистентных к рифам пицину бактерий. Перекрестная резис тентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Фармакокинетика

Всасывание быстрое. Прием пищи уменьшает всасывание. При приеме внутрь натощак в дозе 600 мг макси мальная концентрация в крови (10 мг/л) достигается черех 2—3 ч. При в/в введе нии терапевтическая концентрация со храняется в течение 8—12 ч.

Связывание с белками плазмы — 84— 91%.

Быстро проникает в ткани и жидкие среды организма. Наибольшая концент рация определяется в печени и почках. Проникает в костную ткань. Концентра ция в слюне составляет 20% от плазмен ной. Объем распределения — 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг — у детей. Прони кает через ГЭБ только при воспалении мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме пло да — 33% от концентрации в плазме матери). Выделяется с грудным моло ком.

Биотрансформируется в печени с об разованием фармакологически активно го метаболита — 25 О деацетилрифам пицина.

T1/2 после приема внутрь в дозе 300 мг — 2,5 ч, в дозе 600 мг — 3—4 ч, в дозе 900 мг

— 5 ч. T1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1—2 ч.

Выводится преимущественно с желчью (80% — в виде метаболита); почками — 20%.

Выводится при перитонеальном диа лизе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмеча ется увеличение концентрации рифам пицина в плазме и удлинение T1/2.

Показания

2Туберкулез (в составе комбинирован ной терапии).

2Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболева ния).