Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

Механизм действия

Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда ге нов на транскрипционном и пост транс крипционном уровнях, а также негеном ные эффекты, проявляющиеся при ис пользовании высоких доз глюкокортико идов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цито плазматическими глюкокортикоидными рецепторами, расположенными внутри клеток мишеней, регулирующих транс крипцию широкого спектра генов. Глю кокортикоидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокортикоидзависи мых генов за счет двух основных меха низмов: прямого и опосредованного. Во первых, внутри клетки глюкокортикоид ные рецепторы образуют димер, кото рый связывается с участками ДНК, по лучившими название глюкокортикои дотвечающих элементов, расположен ными в промоторном участке стероидот вечающего гена. Во вторых, глюкокор тикоидные рецепторы взаимодействуют с различными факторами транскрипции или ядерными факторами (NF). Ядерные факторы, такие как активаторный белок фактора транскрипции (АР 1) и NF kB, являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих учас тие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и др. Важ ный молекулярный механизм действия глюкокортикоидов связан с их влиянием на транскрипционную активацию цито плазматического ингибитора NF kB — IkBa. В зависимости от дозы, эффекты глюкокортикоидов могут реализовы ваться на разных уровнях.

Фармакокинетика

После перорального приема хорошо аб сорбируется из ЖКТ. Cmax при перораль ном приеме — 1—1,5 ч. В плазме боль

шая часть (90%) преднизолона связыва ется с транскортином (кортизолсвязыва ющим глобулином) и альбумином.

Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфа тируются. T1/2 — 2—4 ч. Выводится поч ками — 20% в неизмененном виде.

При в/в введении Cmax достигается че рез 0,5 ч. T1/2 — 2—3 ч.

Показания

Для системного применения

2Острая ревматическая лихорадка, сис темная красная волчанка ; узелковый периартериит, бронхиальная астма, астматический статус, аллергические заболевания (гиперчувствительность, в т.ч. к ЛС и химическим веществам, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке); болезнь Аддисона, лимфогранулема тоз (болезнь Ходжкина), острая надпо чечниковая недостаточность, адрено генитальный синдром; гепатит, гипо гликемия, липоидный нефроз, аграну лоцитоз, различные формы лейкоза, лимфогранулематоз, тромбоцитопени ческая пурпура, гемолитическая ане мия, пузырчатка, экзема, атопический дерматит (распространенный нейро дермит), токсидермия, зуд, эксфолиа тивный дерматит, псориаз; малая хо рея, нефроз; тесты для определения функции надпочечников, гипертрихоз, синдром Шофард—Стила, отек голо вного мозга (после предварительного парентерального применения); диффе ренциальная диагностика синдрома и болезни Иценко—Кушинга.

2Парентеральное введение — ожого вый, травматический, операционный или возникающий вследствие отрав ления шок, шок при инфаркте миокар да; аллергические реакции (тяжелые формы), анафилактический шок,

2Опухоли кожи.

2Беременность.

2Обыкновенные и розовые угри (воз можно обострение заболевания).

2При применении глазной суспензии —

вирусные и грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы, вирусный конъюнктивит, трахома, глаукома, повреждение целостности эпителия роговицы; туберкулез глаз; состояние после удаления инородного тела роговицы.

Предостережения, контроль за терапией

Перед началом лечения пациент должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клини ческое обследование должно включать исследование сердечно сосудистой сис темы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенад цатиперстной кишки; системы мочевы деления, органов зрения.

Во время лечения следует:

2контролировать общий анализ крови, содержание глюкозы в крови и моче, содержание электролитов в плазме;

2при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкуле зе проводить антибиотикотерапию;

2исключить проведение иммунизации;

2детям, которые в период лечения на ходились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначить специфические иммуногло булины;

2с целью уменьшения побочных эф фектов использовать анаболические стероиды и увеличить поступление K+ с пищей;

2при болезни Аддисона исключить од новременное назначение барбитура тов — риск развития острой надпочеч

никовой недостаточности (аддисони ческий криз);

2при местном применении курс лече ния не должен превышать 14 дней;

2при использовании глазных форм кон

тролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.

При внезапной отмене, особенно в слу чае предшествующего применения вы соких доз, возможен “синдром отмены”

— анорексия, тошнота, заторможен ность, генерализованные скелетно мы шечные боли, общая слабость.

После отмены, в течение нескольких месяцев необходимо учитывать, что со храняется относительная недостаточ ность коры надпочечников: если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами.

Применение при беременности в I три местре и при кормлении грудью: назна чают с учетом ожидаемого лечебного эф фекта и отрицательного влияния на плод и ребенка. При длительной терапии в пе риод беременности возможно нарушение роста плода, в III триместре беременнос ти — опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода (возможно проведение заместительной терапии у новорожденного).

При экстремальных состояниях пере численные выше абсолютные противо показания можно рассматривать как от носительные.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2тошнота;

2рвота;

2стероидные язвы в ЖКТ;

2кровотечение из язв;

2перфорация стенки кишечника;

2панкреатит;

2гепатомегалия.

2при истончении роговицы — опасность перфорации;

2распространение вирусных или гриб ковых заболеваний глаз (редко).

Взаимодействие

Синонимы

Медопред, Преднизол, Преднизолон, Преднизолона гемисукцинат, Преднизо лона гемисукцинат лиофилизированный для инъекций 0,025 г, Преднизолон АКОС, Преднизолон Дарница, Предни золон Никомед, Преднизолоновая мазь 0,5%, Преднизолон 5 мг Йенафарм

Проктозан

(Proctosan)

Stada Arzneimittel AG (Германия)

ЛС для местного лечения заболеваний аноректальной области

Формы выпуска, состав и упаковка

Прочие ингредиенты: воск шерстяной, парафин жидкий легкий, поликос (20% по лиэтилена + 80% парафина жидкого лег кого), изопропила пальмитат, сорбитана сесквиолеат, сорбитол, вода очищенная.

20 г — тубы (1) в комплекте с аппли катором — пачки картонные.

Прочие ингредиенты: твердый жир. 10 шт. — упаковки ячейковые кон

турные (1) — пачки картонные.

Ректальные суппозитории применяют по 1 суппозиторию 1—2 р/сут, по возмож ности после опорожнения кишечника.

Рекомендуется продолжение примене ния препарата после стихания острых явлений в течение 8—10 дней.

Механизм действия и основные эффекты

Буфексамак — производное арилуксус ной кислоты. Оказывает противовоспа лительное действие, обусловленное ин гибированием синтеза простагландинов. Висмута субгаллат и титана диоксид оказывают вяжущее и подсушивающее действие, способствуют заживлению ран.

Лидокаин — местный анестетик амид ного типа. Механизм действия связан с блокадой образования и проведения нервного импульса, что обусловлено мембраностабилизирующей активнос тью и уменьшением проницаемости мем браны нейронов для ионов натрия.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата Проктозан не предоставлены.

Показания

2Геморрой 1 й и 2 й степени.

2Трещины заднего прохода.

2Острая и хроническая анальная экзема.

2Воспалительные процессы в области прямой кишки (в т.ч. проктит).

Способ применения и дозы

При наружном применении мазь нано сится на пораженный участок заднего прохода 2 р/сут. Перед применением ко жу следует вымыть теплой водой и мяг кой салфеткой (без мыла).

При ректальном применении мазь при помощи прилагаемого аппликатора вво дится в прямую кишку 1—2 р/сут, по воз можности после опорожнения кишечника.

Противопоказания

2Специфические воспалительные про цессы (в т.ч. сифилис, туберкулез).

2Детский возраст.

2Беременность.

2Лактация.

2Повышенная чувствительность к ком понентам препарата.

Беременность и лактация: данные о безопасности применения препарата Проктозан при беременности и в период лактации не предоставлены.

Предостережения, контроль за терапией

Не рекомендуется длительное примене ние Проктозана. При необходимости продолжительного лечения следует ис пользовать препараты, не содержащие местного анестетика.

При одновременном применении Про ктозана и презервативов возможно уменьшение прочности презервативов, что снижает их надежность. Следует предупредить пациента о том, что при отсутствии эффекта или появлении ка ких либо побочных реакций необходимо прекратить применение препарата и об ратиться к врачу.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: возможны жжение, зуд, покраснение кожи пери анальной зоны, отек, образование чешу ек, пузырьков.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Про ктозан не предоставлены.

Рабепразол

(Rabeprazole)

Ингибиторы протонной помпы

Формы выпуска

Табл., п.о., 10 мг; 20 мг

Механизм действия

Блокирует заключительную стадию сек реции соляной кислоты, снижая содер жание базальной и стимулированной се креции, независимо от природы раздра жителя. Обладает высокой липофильно стью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется и ме таболизируется в них до активных суль фонамидных производных, которые инактивируют сульфонгидрильные группы Н+ К+ АТФ азы. Оказывает ци топротекторное действие и увеличивает секрецию бикарбонатов. Антисекретор ный эффект после перорального приема 20 мг наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2—4 ч; угнетение ба зальной и стимулированной пищей сек реции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82%, соот ветственно, продолжительность дейст вия — 48 ч. После окончания приема сек реторная активность нормализуется в течение 2—3 дней. В первые 2—8 нед те рапии концентрация гастрина в сыво ротке увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1—2 нед после отмены. Не влияет на функцию ЦНС, сердечно сосудистой и дыхатель ной системы.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax со

ставляет 3,5 ч. Cmax и AUC носят линей ный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с учас тием изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C9 и CYP3A). Биодоступность со ставляет 52%, не увеличивается при многократном приеме. T1/2 — 0,7—1,5 ч, клиренс — 283±98 мл/мин. У пациентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, T1/2 — в 2—3 ра за. У пожилых пациентов AUC увеличи вается в 2 раза, Сmax — на 60%. Связыва( ется с белками плазмы — 97%. Выводит( ся почками — 90% в виде двух метаболи тов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); через кишечник — 10%.

Показания

2НПВC гастропатия.

2Язвенная болезнь желудка и двенад цатиперстной кишки (в фазе обостре ния).

2Рефлюкс эзофагит.

2Синдром Золлингера—Эллисона.

2Стрессовые язвы ЖКТ.

Способ применения и дозы

Внутрь по 10—20 мг 1 р/сут.

Максимальная разовая доза: 20 мг. Максимальная суточная доза: 20 мг.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Беременность.

2Кормление грудью.

Предостережения, контроль за терапией

До и после лечения обязателен эндоско пический контроль для исключения зло качественного новообразования (воз можна маскировка симптоматики и от срочка правильной диагностики заболе вания).

Во время лечения необходимо учиты вать, что рабепразол не оказывает влия ния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, на концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кор тизола, эстрогена, тестостерона, пролак тина, холецистокинина, секретина, глю кагона, лютеинизирующего и фоллику лостимулирующего гормонов, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

С осторожностью назначают:

2при тяжелой почечной недостаточности;

2детям.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2тошнота;

2диарея;

2запор;

2абдоминальные боли;

2метеоризм;

2повышение активности печеночных трансаминаз;

редко:

2анорексия;

2увеличение массы тела;

2депрессия;

2стоматит.

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2головокружение;

2сонливость;

2слабость.

Аллергические реакции:

2кожная сыпь.

Со стороны системы кроветворения:

2тромбоцитопения;

2лейкопения.

Со стороны органов чувств: редко:

2 нарушение зрения или вкусовых ощу щений.

Другие эффекты:

2фарингит;

2ринит;

2астения;

2боль в спине;

2гриппоподобный синдром;

2миалгия;

2сухость во рту;

2судороги икроножных мышц;

2артралгия;

2лихорадка;

редко:

2 повышенная потливость.

Взаимодействие

Синонимы

Париет (Бельгия), Париет (Бель гия/Швейцария)

Ранитидин

(Ranitidine)

Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов

Формы выпуска

Табл., 150 мг; 300 мг Табл., п.о., 75 мг; 150 мг; 300 мг; 400 мг Табл. шип. 150 мг; 300 мг Филмтабл. 150 мг; 300 мг

Р р д/ин. 25 мг/мл; 50 мг/2 мл; 50 мг/ 5 мл; 2,5%

Механизм действия и основные эффекты

Механизм действия заключается в кон курентном обратимом ингибировании действия гистамина на H2 рецепторы мембран париетальных клеток слизис той оболочки желудка. Подавляет днев ную и ночную секрецию соляной кисло ты, а также базальную и стимулирован ную, уменьшает объем желудочного со ка, вызванного раздражением бароре цепторов (растяжение желудка), пище вой нагрузкой, действием гормонов и би огенных стимуляторов (гастрин, гиста мин, ацетилхолин, пентагастрин, кофе ин). Уменьшает количество соляной кис лоты в желудочном соке, практически не подавляя печеночные ферменты, свя занные с цитохромом Р450, не влияет на концентрацию гастрина в плазме, про дукцию слизи. Снижает активность пеп сина.

Не влияет на концентрацию Ca2+ в сы воротке крови. После перорального при ема терапевтических доз не влияет на уровень пролактина (возможно проходя щее незначительное повышение уровня пролактина в сыворотке крови после в/в введения ранитидина в дозе 100 мг и бо лее).

Не оказывает влияния на выделение гормонов гипофиза: гонадотропина, ТТГ и СТГ. Не влияет на уровень кортизола, альдостерона, андрогенов или эстроге нов, на подвижность сперматозоидов, ко личество и состав спермы, а также не оказывает антиандрогенного действия.

Может ослаблять высвобождение ва зопрессина.

Усиливает защитные механизмы сли зистой оболочки желудка и способствует заживлению, связанных с воздействием кислоты ее повреждений (в т.ч. прекра

щению желудочно кишечных кровоте чений и рубцеванию стрессовых язв), пу тем увеличения образования желудоч ной слизи, содержания в ней гликопро теинов, стимуляции секреции гидрокар боната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней простагланди на и скорости регенерации.

Однократная доза (150 мг) подавляет секрецию желудочного сока в течение 8—12 ч. Ингибирует микросомальные ферменты (слабее циметидина).

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из ЖКТ (прием пищи не влияет на степень абсорбции). Биодоступность составляет 50%. Cmax — 36—94 нг/мл (при приеме внутрь 150 мг ранитидина) и 300—500 нг/мл (после в/м введения), соответственно — 2—3 ч и 15—30 мин. Связывается с белками плаз мы — 15%. Плохо проникает через ГЭБ; проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко (концентрация в груд ном молоке у женщины в период лакта ции выше, чем в плазме).

Незначительно метаболизируется в печени с образованием десметилранити дина и S окиси ранитидина. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. T1/2 после приема внутрь при нормальном КК — 2,5 ч, при КК 20—30 мл/мин — 8— 9 ч; после в/в введения — 1,9 ч.

Выводится почками при в/в введении — 93%, при приеме внутрь — 60—70% (пре имущественно в неизменном виде 70% — после в/в введения и 35% — после при ема внутрь) и через кишечник.

Показания

2НПВC гастропатия.

2Язвенная болезнь желудка и двенад цатиперстной кишки.

2Изжога, связанная с гиперхлоргидрией.