Лекарственные вещества - производные гагогенводородиых кислот

В медицинской практике применяются соли щелочных металлов.

Общая характеристика лекарственных веществ этой группы приведена в таблице. 2.

Таблица - 2. Названия и физико-химические свойства ЛВ -производных галогенводородных кислот.

МНН	Латинское название	Химическая формула	Распространение в природе	Описание, растворимость
Sodium chloride	Natrii chloridum	NaCl натрия хлорид	Галит, каменная соль NaCl	Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса
Potassium chloride	Kalii chloridum	KCl калия хлорид	Сильвинит KCl ∙ NaCl Карналлит KCl∙MgCl2∙6H2O	Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса. Растворим в 3 частях воды, практически нерастворим в 95% этаноле
Sodium bromide	Natrii bromidum	NaBr натрия бромид	Бромид железа (II) и железа (III) FeBr2∙2FeBr3 (Fe3Br8)	Белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса. Гигроскопичен. Растворим в 1,5 частях воды и 10 частях спирта
Potassium bromide	Kalii bromidum	KBr калия бромид	Бромид железа (II) и железа (III) FeBr2∙2FeBr3 (Fe3Br8)	Бесцветные или белые кристаллы или мелкокристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса. Растворим в 1,7 частях воды, мало растворим в спирте
Sodium iodide	Natrii iodidum	NaI - натрия иодид	Иодид железа (II) и железа (III) FeI2∙2FeI3 (Fe3I8)	Белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса. На воздухе сыреет и разлагается с выделением иода.
Potassium iodide	Kalii iodidum	KI калия иодид	Иодид железа (II) и железа (III) FeI2∙2FeI3 (Fe3I8)	Бесцветные или белые кристаллы или мелкокристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса. Растворим в 1,7 частях воды, мало растворим в спирте
Sodium fluoride	Natrii phthoridum	NaF натрия фторид	Флюорит, плавиковый шпат CaF2	Белый порошок, без запаха. Растворим в воде, практически нерастворим в этаноле

Получение

Натрия хлорид получают из воды озер и морей выпариванием. Однако при этом остаются примеси. Сначала освобождаются от примесей - суль­фаты и фосфаты осаждают из водного раствора бария или кальция хлоридом

Раствор декантируют, а примеси солей кальция, бария и магния осаждают натрия карбонатом

Раствор отделяют от осадка, декантируют и снова нейтрализуют кислотой хлористоводородной

Затем упаривают до начала кристаллизации, кристаллы отделя­ют фильтрованием, высушивают при температуре около 200 С.

Калия хлорид получают из природных минералов методом фло­тации.

Флотация - способ разделения твердых частиц, основанный на их различ­ной смачиваемости и накоплении на поверхности раздела фаз. Про­цесс проводят в присутствии специальных флотационных реагентов при барботировании пузырьков воздуха через емкость, в которой осуществляется процесс. Очистку раствора калия хлорида проводят также, как при получении натрия хлорида.

Бромиды и иодиды натрия и калия получают однотипно:

- железные стружки обрабатывают бромом (иодом)

и получают смесь бромида (иодида) железа (II) и бромида (иодида) железа (III): FeBr₂ • 2FeBr₃ или FeI₂ • 2FeI₃.

Затем к нагретому до кипения раствору бромида или иодида железа добавляют раствор натрия карбоната до щелочной реакции

Выпавшие осадки гидроксидов железа отделяют фильтровани­ем, фильтраты подкисляют соответственно кислотой бромистоводородной или иодистоводородной и сгущают раствор до кристаллиза­ции.

Образующиеся натрия бромид и иодид отфильтровывают и вы­сушивают до образования безводной соли.

Если необходимо получить калия бромид и калия иодид, на вто­рой стадии получения используют калия карбонат.

Натрия фторид получают путем сплавления флюорита с песком и натрия карбонатом

Из полученной смеси натрия фторид вымывают водой, затем сгущают раствор до начала кристаллизации.

Описание лекарственных веществ приведено в табл. 2.

Подлинность. Все соли водорастворимы, в воде они диссоциируют на составляющие их ионы, которые доказывают при испытании на подлинность.

На катион натрия, согласно ФС, выполняют реакции:

- с цинкуранилацетатом, которая основана на осаждении желтого осадка со­ли, в состав которой входят три катиона и ацетат-ион — натрийцинкуранилацетата

- по окрашиванию бесцветного пламени горелки. Соли натрия окраши­вают его в желтый цвет.

- нефармакопейной реакцией на катион натрия является реакция, основанная на образовании осадка с пикриновой кислотой. Ее можно выполнять как классическим способом (в пробирке), так и в микрокристаллоскопическом варианте - в поле зрения видны пучки игольчатых кристаллов

Реакция нашла широкое применение в практике внутриаптечного контроля.

На катион калия, согласно ФС, выполняют реакции:

- с кислотой винной, которая основана на осаждении белого кристал­лического осадка гидротартрата калия, растворимого в минеральных кислотах и щелочах, нерастворимого в кислоте уксусной. При выпол­нении реакции следует соблюдать определенные условия: осаждение вести в присутствии натрия ацетата для связывания образующихся минеральных кислот; для понижения растворимости осадка добавля­ют спирт; рекомендуется вести реакцию при охлаждении раствора, а для начала кристаллизации потирать стеклянной палочкой стенки пробирки, в которой находится испытуемый раствор и добавленные реактивы

- с гексанитрокобальтатом (III) натрия, которая основана на осаждении двойной комплексной соли - кристаллического осадка желтого цвета

- соли калия окрашивают бесцветное пламя в фиолетовый цвет

Для доказательства анионов используют реакции, основанные на осаждении труднорастворимых галогенидов серебра (кроме фторид-иона) и окислении галогенидов до свободных галогенов (кроме хлорид- и фторид-ионов).

- реакцию осаждения галогенидов серебра нитратом можно пред­ставить схемой

Некоторые свойства осадков галогенидов серебра представлены в таблице 3.

Таблица - 3. Физические и физико-химические свойства галогенидов серебра.

- реакции окисления—восстановления:

Хлориды окисляются только в достаточно концентрированных растворах в кислой среде.

Бромиды являются более сильными восстановителями и могут окисляться хлором, водорода пероксидом, калия перманганатом, калия броматом. В качестве окислителя при определении подлинности бромид-ионов ГФ XI рекомендует использовать хлорамин в кислой среде

Образующийся бром окрашивает хлороформный слой в желто-бурый цвет.

Иодиды - более сильные восстановители, они окисляются до свободного йода не только сильными окислителями, перечисленными ранее, но и слабыми. Согласно ГФ XI, для этой цели рекомендуются железа (III) хлорид и натрия нитрит, которые не окисляют другие галогениды, т.е. в данном случае эти реактивы являются специфически­ми для иодидов

Образующийся иод придает анализируемому раствору темно-бурую окраску, а если извлечь его в хлороформ, то слой хлороформа окрашивается в фиолетовый цвет.

Для доказательства иодидов в субстанции ГФ XI рекомендует реакцию с кислотой серной концентрированной при нагревании.

Эф­фект реакции - выделение фиолетовых паров иода. Реакция основана на окислении иодидов кислотой серной концентрированной до сво­бодного йода.

Фторид-ион доказывают преимущественно косвенно; реакции основаны на разрушении исходных комплексных соединений и обра­зовании с фторид-ионом новых более устойчивых комплексов, на­пример: цирконий-ализариновый комплекс, окрашенный в красно-фиолетовый цвет при добавлении раствора, содержащего фторид-ион, разрушается с образованием бесцветного гексафтороциркониата (IV) натрия; при этом освобождается свободный ализарин, имеющий жел­тую окраску.

или железа роданид, окрашенный в темно-красный цвет, при добавле­нии натрия фторида обесцвечивается вследствие образования нового комплекса гексафтороферрата (III) натрия

Для доказательства фторид-иона используется также реакция осаждения труднорастворимого кальция фторида

Последовательное доказательство галогенидов в лекарст­венных формах.

В случае совместного присутствия галогенидов в лекарственных формах для их доказательства используют прием по­следовательного окисления сильным окислителем - калия перманганатом в кислой среде.

Сначала окисляются более сильные восстановители - иодиды, реакция сопровождается образованием свободного иода, придающего анализируемому раствору темно-бурую окраску; если добавить хло­роформ, его слой окрашивается в фиолетовый цвет

При дальнейшем добавлении окислителя образовавшийся на первой стадии иод окисляется до иодата (иодноватой кислоты), при этом водный и хлороформный слои обесцвечиваются

После того, как иодиды будут окислены до иодатов, дальнейшее добавление окислителя - калия перманганата приведет к окислению бромидов

Раствор при этом окрашивается в желто-бурый цвет; добавляют хлороформ - бром лучше растворяется в хлороформе, чем в воде, взбалтывают анализируемый раствор с хлороформом до полного обес­цвечивания (хлороформный слой окрашен в желто-бурый цвет) водного слоя.

После отстаивания слоев водный слой отделяют, избы­ток калия перманганата удаляют добавлением по каплям раствора пероксида водорода и затем в этом растворе доказывают наличие хло­рид-иона реакцией с серебра нитратом.

Испытание на чистоту.

Проводят ряд общих испытаний, ха­рактерных для всех лекарственных средств этой группы, и на специ­фические примеси.

Общие испытания:

• на прозрачность и цветность водных растворов — они должны быть бесцветными и прозрачными, что свидетельствует об отсутствии не­ растворимых в воде или окрашенных соединений (примесей);

• кислотность и щелочность, т.к. получение лекарственных средств связано с использованием кислот ли щелочей. Кислотность и щелочность растворов оценивается ориентировочно по изменению окраски по определенному индикатору (фенолфталеину или бромтимоловому синему); реакция среды испытуемых растворов должна быть близка к нейтральной;

• допустимое содержание общих примесей (сульфаты, железо, тяже­лые металлы, мышьяк);

• отсутствие солей кальция и бария, использующихся при получе­нии; испытание проводят с кислотой серной разведенной - при этомне должно быть помутнения;

• потеря в массе при высушивании, этот показатель различен у лекар­ственных веществ данной группы - от 0,5% у натрия хлорида до 5%для калия йодида.

Испытание на специфические примеси:

• в натрия и калия хлоридах проводят испытание на отсутствие со­лей магния с натрия гидрофосфатом в присутствии гидроксида аммо­ния - не должно быть помутнения;

• в натрия хлориде - на отсутствие солей калия с кислотой винной;

• допустимое содержание аммиака с реактивом Несслера;

• в калия хлориде - отсутствие солей натрия по окрашиванию пламе­ни (оно не должно окрашиваться в желтый цвет), отсутствие солей аммония по реакции с реактивом Несслера;

• в натрия и калия бромидах проводят испытание на иодиды с железа (III) хлоридом в присутствии крахмала - не должно появляться синего окрашивания (иодиды должны отсутствовать); на броматы, для чего к испытуемому раствору добавляют кислоту серную разбавленную - не должно появляться желтого окрашивания, вызванного образованием свободного брома в случае присутствия примеси:

Согласно требованию ФС, желтое окрашивание не должно по­являться.

- в натрия и калия иодидах проверяют отсутствие цианидов по реак­ции образования берлинской лазури (см. «Иод»); иодноватой кислоты (иодатов) при подкислении кислотой серной разведенной в присутст­вии крахмала не должно появляться синего окрашивания

отсутствие тиосульфатов и сульфитов для чего к водному раствору добавляют 1 каплю 0,1 моль/л раствора иода - синяя окраска должна сохраняться, т.е. примеси должны отсутствовать; в случае наличия примесей проходят реакции

и иод обесцвечивается ;

отсутствие нитратов по реакции восстановления до аммиака цинко­вой пылью в щелочной среде

аммиак обнаруживают с красной лакмусовой бумажкой - она не должна синеть, следовательно, аммиак (и нитраты) отсутствуют.