Задача 37
Амидопирин. Amidopyrinum Бутадион. Butadionum
Аминофеназон (МНН) Фенилбутазон (МНН)
1-фенил-2,3-диметил- 1,2-дифенил-4-пиразолидиндион-3,5
4-аминопиразолон-5
1. Амидопирин относится к группе анальгетиков-антипиретиков, а бутадион – к группе нестероидных противовоспалительных препаратов. Лекарственная форма, содержащая смесь амидопирина и бутадиона, известна под названием «Реопирин». «Реопирин» назначают внутрь при невралгиях, ишиасе, люмбаго, миозитах, ревматоидных и подагрическом полиартритах, болезни Бехтерева и при других заболеваниях, сопровождающихся воспалительными явлениями. Принимают внутрь по 1 таблетке 3-4 раза в день. Также выпускается в ампулах, содержащих по 0,75 г натриевой соли бутадиона и 0,75 г амидопирина.
Молекулы амидопирина и бутадиона содержат в своей структуре пятичленный гетероцикл пиразол. Пиразол проявляет амфотерные свойства: может растворяться в кислотах и щелочах.
Амидопирин является кетопроизводным частично гидрированного пиразола – 1-фенил-пиразолона-5, а бутадион – 1-фенил-пиразолидиндиона-3,5.
Амидопирин проявляет слабые основные свойства. Водные растворы его имеют слабо-щелочную реакцию, поэтому он может образовывать соли при взаимодействии с кислотами как в водной, так и неводной среде, что используется для его количественного определения.
У бутадиона основные свойства выражены очень слабо, более выражены кислотные свойства за счёт его способности к енолизации:
Бутадион вступает в реакции комплексообразования с солями тяжёлых металлов, последние окрашены и могут служить для целей идентификации.
Бутадион как производное пиразолидина устойчив к окислению. Он может окисляться только в жёстких условиях.
2. Амидопирин – белый кристаллический порошок без запаха, медленно растворим в воде, легко растворим в этаноле. Бутадион – белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле. В растворе для инъекций "Реопирин" содержится в виде натриевой соли, легко растворимой в воде.
Оба препарата имеют характерные спектры поглощения в УФ-области спектра. Это позволяет использовать спектрофотометрию для подтверждения подлинности и количественного определения.
Амидопирин, являясь производным пиразолина, легко вступает в реакции окисления. С раствором хлорида железа (III) он образует продукты окисления, окрашенные в сине-фиолетовый цвет. Под действием раствора нитрата серебра амидопирин приобретает вначале сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый осадок серебра.
Реакцию окисления амидопирина раствором хлорида железа (III) и гексацианоферрата (III) калия ГФ рекомендует для испытания подлинности.
При нагревании бутадиона с нитритом натрия в кислоте серной концентрированной появляется оранжевое окрашивание, переходящее в более стойкое вишневое окрашивание и выделяются пузырьки газа.
Бутадион можно идентифицировать реакциями осаждения солями: меди (осадок бледно-голубого цвета); серебра (белого цвета) и т.д. Для выполнения реакции вначале получают натриевую соль бутадиона, действуя эквивалентным количеством раствора гидроксида натрия (происходит образование енольной формы):
Затем к натриевой соли добавляют раствор меди сульфата:
Амидопирин ввиду наличия основных свойств дают характерные реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами.
3. Амидопирин определяют методом нейтрализации, используя основные свойства его водных растворов. Если взять в качестве титранта 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, то образуется амидопирина гидрохлорид:
По ГФ амидопирин определяют методом неводного титрования. В качестве растворителя используют смесь кислоты уксусной ледяной и дихлорэтана и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной (индикатор тропеолин 00). Являясь протогенным растворителем, кислота уксусная ледяная усиливает основные свойства амидопирина, что позволяет количественно оттитровать его кислотой хлорной:
Количественное определение бутадиона по ФС основано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М раствором натрия гидроксида с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона (бутадиона).
Известны также фотоколориметрические методики анализа амидопирина и бутадиона.
Идентификацию и количественное определение амидопирина и бутадиона в растворе для инъекций "Реопирин" можно выполнить методом ВЭЖХ. На хроматограмме испытуемого раствора образуются пики с соответствующим временем удерживания и УФ-абсорбционными характеристиками, аналогичными хроматограммам растворов сравнения амидопирина и бутадиона.
Идентифицировать амидопирин в растворе для инъекций "Реопирин" по НД можно по цветной реакции после добавления растворов кислоты хлористоводородной и хлорида железа (III). Бутадион при добавлении кислоты хлористоводородной выпадает в осадок, который после фильтрации и растворения с растворами натрия нитрита и тимола образует коричнево-красное окрашивание и осадок.
Количественно амидопирин и бутадион в растворе для инъекций "Реопирин" по НД определяют методом дифференциальной спектрофотометрии в УФ-области.