Адреноблокаторы

• блокируют адренорецепторы, синтез медиатора они не угнетают.

-Адреноблокаторы

Эффект этих препаратов прежде всего в том, что они уменьшают или извращают прессорное действие адреналина за счет сохранения β эффектов адреналина на сосуды

Блокада α₁-рецепторов препятствует действию норадреналина и адреналина на эффекторную клетку, при блокаде α₂-рецепторов повышается выделение медиатора нервной клеткой.

Эффекты блокады α-рецепторов:

1. Блокада -рецепторов, которые ответственны за тонус сосудов, приводит к снижению периферического сопротивления и вызывает наполнение сосудов кровью  венозный возврат и сердечный выброс снижаются  АД снижается. Действие адреналина на фоне этих препаратов будет приводить также к снижению АД за счет активации им ₂-рецептораов, что приводит к расширению сосудов.

2. Рефлекторная тахикардия вследствие снижения АД и повышения высвобождения норадреналина из-за блокады α₂-рецепторов пресинаптических мембран.

3. Миоз – блокада α-рецепторов радиальной мышцы глаза.

4. Отечность слизистой носа – блокада α-рецепторов сосудов слизистой.

5. Повышение перистальтики кишечника – частичное ингибирование симпатического влияния  диарея.

6. Гипотензия, вызванная блокадой α-рецепторов, может приводить к снижения почечного кровотока  скорость фильтрации снижается  задержка ионов натрия и воды в организме.

7. Препараты могут ингибировать эякуляцию, что может приводить к импотенции.

Применение препаратов:

• Лечение и диагностика феохромоцитомы (фентоламин) – снижение систолического АД  35 мм рт. ст., диастолического АД  25 мм рт. ст. свидетельствует о наличии заболевания.

• Гипертоническая болезнь (празозин и другие) – расширение сосудов компенсируется стимуляцией деятельности сердца.

• Вторичная шоковая реакция. Шок может развиться вследствие снижения количества крови или ее циркуляции, что сопровождается рефлекторным сужением сосудов.

• Заболевания, связанные с нарушением периферического кровообращения – эндартериоз, болезнь Рейно, акроцианоз.

• Мигрень.

Представители:

Фентоламин, Тропафен, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин, Празозин (селективный - α₁-рецептор), Йохимбин (селективный – α₂-рецептор)

β-Адреноблокаторы

Классификация:

1. Неселективные (₁+₂)

А. без внутренней симпатомиметической активности – анаприлин (пропранолол), соталол;

Б. с внутренней симпатомиметической активностью – пиндолол, окспренолол, талинолол;

В. с дополнительным -блокирующим эффектом – лабеталол.

2. Кардиоселективные (₁) - атенолол и метопролол.

3. Селективные (₂) – бутоксамин (butoxamine)

Фармакологические эффекты -адреноблокаторов:

(анаприлин, в качестве прототипа)

Сердце – снижается потребление кислорода сердечной мышцей, частота сердечных сокращений, автоматизм, атриовентрикулярная проводимость и сердечный выброс, сокращается рефрактерный период миокардиоцитов. Общее коронарное кровообращение снижается (блокада -рецепторов, расширяющих сосуды), но этот эффект отмечается в субэпикардиальном пространстве, тогда как в субэндокардиальной области (наиболее ишемизированной у пациентов со стенокардией) не выявлено этого эффекта.

Сосуды – длительное введение препаратов приводит к понижению ранее повышенного АД, но не влияет на АД, если оно было нормальным.

Механизмы действия препаратов:

1. Повышается периферическое сопротивление сосудов, вследствие блокады рецепторов, расширяющих сосуды (-рецепторы), но сердечный выброс снижается. Как следствие – изменения АД не значительны. При длительном применении препаратов происходит адаптация сосудов к действия блокаторов -рецепторов  снижение общего периферического сопротивления и сердечного выброса  систолическое и диастолическое давление снижаются.

2. Снижается высвобождение норадреналина из окончаний нервных волокон, вследствие блокады ₂-рецепторов.

3. Снижается высвобождение ренина в почках (₁-рецепторов). Анаприлин вызывает значительное снижение АД у больных гипертонией с повышенным содержанием ренина в плазме. Пиндолол не снижает количество ренина в плазме, но является эффективным антигипертензивным средством.

4. Центральное действие препаратов  все -блокаторы, проникающие через ГЭБ, являются эффективными центральными антигипертензивными средствами. Снижается центральная симпатическая импульсация.

Анаприлин блокирует расширение сосудов и снижение АД, вызванные изопреналином, и повышает еще больше АД, вызванное введение адреналина.

Дыхательная система – повышается тонус бронхов в результате блокады ₂-рецепторов. Это действие не выражено у здоровых людей, однако введение препаратов может приводить к обострению бронхиальной астмы.

ЦНС – не выявлено центральных эффектов анаприлина. Однако есть сообщения о сонливости и кошмарах при длительном его применении.

Скелетные мышцы – анаприлин ингибирует тремор, связанный с повышенной активностью симпатической системы. Это периферическое действие препарата, связанное с прямым влиянием на рецепторы, которые расположены на мышечных клеток.

Матка – на нормальную матку препарат не действует. Расслабление матки, вызванное применением изопреналина и селективных ₂-агонистов, снимается анаприлином.

Глаз – инстилляции анаприлина и некоторых других -блокаторв приводят к снижению секреции глазной жидкости. Не изменяется размер зрачка и аккомодация. Применяется при лечении глаукомы.

Обмен веществ – блокируют стимулированный липолиз и повышают содержание свободных жирных кислот, тригицеридов и отношение ЛПНП/ЛПВП (ЛПНП – липопротеины низкой плотности, ЛПВН – липопротеины высокой плотности) в плазме. Ингибируют гликогенолиз в сердце, скелетных мышцах и печени.

Таблица Действие адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему

Вид действия	Основные эффекты, обуславливающие действие препаратов
Анти- Ангинальное	Уменьшается сократимость миокарда и потребность в кислороде на единицу работы за счет: снижения энергитических затрат, перераспределения крови в ишемизированные зоны, снижения чувствительности к симпатическим влияниям.
2. Анти-аритмическое	Препараты обепечивают: Устранение аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца Торможение гетероавтоматизма и скорости проведения возбуждения через атрио-вентрикулярный узел Увеличение рефрактерного периода клеток миокарда Стабилизацию концентрации ионов калия в миокарде
3. Гипо-тензивное	Давление падает за счет: 1. Уменьшения сердечного выброса Снижения активности ренин-ангиотензиновой системы Снижения чувствительности барорецепторов Успокаивающего влияния препаратов на ЦНС

Побочные эффекты и противопоказания.

1. Отеки. Длительное снижение возврата крови к сердцу приводит к задержке ионов натрия и воды.

2. Брадикардия.

3. Обострение хронических обструктивных легочных заболеваний, провоцирование обострения бронхиальной астмы.

4. Обострение ишемической болезни сердце вследствие сужения коронарных сосудов.

5. Гипогликемия на фоне введения препаратов инсулина.

6. Нарушение профиля липидов в крови может спровоцировать развитие атеросклероза. Кардиоселективные -блокаторы и блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью не изменяют липидного профиля плазмы крови.

7. Инфаркт миокарда – при хроническом применении, что является следствием гиперчувствительности -рецепторов из-за длительного отсутствия стимуляции агонистами.

8. Полная блокада проводящей системы сердца.

9. Утомляемость и снижение работоспособности, что связано со снижение кровобращения и обмена веществ в мышцах, а также с прямым влиянием на мышечную сократимость.

10. Обострение заболеваний периферических сосудов.

11. Нарушения со стороны ЖКТ, ночные кошмары и другие.

Показания:

• гипертоническая болезнь,

• ишемическая болезнь сердца,

• сердечная аритмия – тахикардия, экстрасистолия,

• миокардиты,

• феохромоцитома,

• тиреотоксикоз,

• мигрень,

• состояния тревоги,

• тремор,

• субаортальный стеноз с гипертрофией.

-β-Адреноблокаторы

Лабеталол – неселективно блокирует ₁- и ₂-рецепторы и селективно - ₁-рецепторы. Способность препарата блокировать -рецепторы в 3-5 раз выше, чем -рецепторы. Также показано, что препарат ингибирует обратный захват норадреналина из синаптической щели.

Препарат снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, что является следствием блокады всех типов рецепторов. Относительно высокие дозы снижают сердечный выброс и периферическое сопротивление сосудов. Частота пульса или не изменяется или несколько снижается.

Следует отметить, что лабеталол не изменяет профиль липидов в крови.

Побочные эффекты:

• наиболее тяжелый – постуральная гипертония (встречается редко),

• ортостатический коллапс,

• могут отмечаться побочные эффекты , характерные для других - и -блокаторов.

Показания - гипертоническая болезнь, купирование гипертонического криза (в/в).

Таблица 4

Средства, блокирующие адренорецепторы.

Препараты			Адренорецепторы
	α 1			α 2	β1	β2
Празозин	+
Фентоамин	+			+
Дигидроэрготоксин	+			+
Пирроксан	+			+
Анаприлин					+	+
Окспренолол (тразикор)					+	+
Пиндолол (виксен)					+	+
Алпренолол					+	+
Атенолол					+
Талинолол (корданум)					+
Лабеталол	+				+	+

Симпатолитики

- препараты, которые нарушают освобождение медиатора из окончаний симапатических волокон и угнетают передачу возбуждения.

Резерпин.

Механизм действия:

• нарушает связывание и депонирование катехоламинов в везикулах пресинаптических окончаний  поступают в цитоплазму  инактивируются МАО  запасы катехоламинов истощаются;

• нарушает транспорт катехоламинов и серотонина из цитоплазмы в гранулы, где они депонируются.

Это также приводит к повышению разрушения медиаторов. В результате уменьшается симпатическая импульсация к артериолам, сердцу и другим органам и тканям, а в клетка ЦНС уменьшается концентрация катехоламинов и серотонина.

Эффекты препарата:

• снижается периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление систолическое и диастолическое,

• понижается возбудимость сердца и частота пульса, в следовательно, минутный объем,

• увеличение почечного кровотока  усиление клубочковой фильтрации,

• положительное влияние на липидный и углеводный обмен у больных гипертонией и коронарным атеросклерозом,

• угнетение функции ЦНС (истощение запасов катехоламинов и серотонина),

• усиление секреции пролактина

Показания:

• гипертоническая болезнь,

• сердечная недостаточность с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами),

• поздние токсикозы беременности,

• тиреотоксикоз (вместе с тиреостатическими препаратами),

• нервно-психические расстройства,

Побочные эффекты – в малых дозах не вызывает

• гиперемия слизистых глаз, кожная сыпь,

• боли в желудке, диарея, тошнота, рвота,

• брадикардия,

• бронхоспазм (снимается атропином),

• слабость, головокружение, сонливость,

• психическая депрессия,

• явления паркинсонизма (при длительном применении),

• у детей – угнетение дыхания и рефлексов сосания,

Противопоказания:

• тяжелые органические сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и брадикардией,

• нефросклероз, церебральный склероз,

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Октадин.

Механизм действия:

• Препарат активно переносится в аксоплазму пресинаптического окончания, создавая концентрацию в 1000-3000 раз выше, чем во внеклеточной жидкости. Вытесняет медиатор из везикул в цитоплазму, где он инактивируется МАО.

• Стабилизирует пресинаптическую мембрану, что препятствует выходу медиатора в синаптическую щель.

В результате запасы медиатора истощаются и ослабляется симпатическая импульсация к эффекторным органам.

На сердечно-сосудистую систему октадин влияет двухфазно: