Иммунология в клинической практике. Лебедев К.А

62

воспалительный процесс в этих лимфоидных образованиях. Клинически эти процессы проявляются как лимфадениты со всеми характерными проявлениями воспаления, при этом в области воспаленного лимфоузла появляются боль, разбухание, покраснение; повышается температура тела.

Таким образом, очаг воспаления и пролиферативная реакция регионарной лимфоидной ткани с усиленным образованием лейкоцитов разных типов в очагах кроветворения костного мозга и, наконец, разрушение токсинов, выходящих из очага воспаления, в сумме определяют реакцию организма на внедрение чужеродного. Главным направляющим в этой реакции остается сам очаг воспаления.

В зависимости от силы и объема чужеродного воспалительная реакция либо приводит к быстрому уничтожению его и заканчивается, пройдя лишь первые этапы процесса (иногда с субклиническими проявлениями), либо при отсутствии успеха первого этапа продолжает развиваться, проходя все свои этапы и заканчиваясь регенерацией собственных тканей, поврежденных в результате воспалительного процесса. В случае распространения чужеродного агента по ткани или прорыва его в лимфатическую систему воспалительный процесс распространяется и на эти новые области. Обычно воспалительный процесс в соответствии с распространением чужеродного захватывает ту или иную область организма. "Биологически и экономически важным является тот факт, что воспаление - это всегда местная реакция организма. Реакция эта, как правило, развивается в одном или многих участках органа и не развивается как воспаление органа в целом. Можно представить себе воспаление в печени, в почке, в мозге, но не бывает вообще воспаления печени, почки, мозга как целостных органов" (Давыдовский, 1969).

Исключением из этого правила могут быть лишь крайние формы воспалительного процесса, идущие на фоне аллергических реакций, когда экссудация и инфильтрация захватывают всю паренхиму органа, что чаще всего бывает причиной гибели организма.

Воспалительная реакция проходит в соответствии с общими законами и включает взаимодействие всех типов ИКК, их субпопуляций и образуемых ими гуморальных факторов. Однако в зависимости от особенности ткани, где происходит внедрение или образование чужеродного агента, и самого этого агента в воспалительной реакции превалируют то одни, то другие механизмы, в составе функционирующих преобладают то те, то иные ИКК и их продукты, вплоть до практически полного отсутствия или резкого усиления тех или иных механизмов и этапов процесса. Поэтому воспалительная реакция бывает крайне многообразной, и это многообра-зие не может охватить ни одна из предложенных схем воспалительного процесса.

Развитие воспалительного процесса - это активная реакция иммунной системы на чужеродное, которая в целом сопровождается усилением функционирования тех или иных компонентов. Степень активности реакции всей системы и каждого компонента должна быть адекватной, т.е. строго соответствовать тому уровню, который необходим для ликвидации чужеродного. Неоправданное усиление определенных сторон воспалительных реакций вплоть до патологического проявления (в том числе аллергий немедленного и замедленного типов) приносит вред организму из-за слишком большого повреждения тканей и дальнейшего развития патологических нарушений (развития аутоиммунных и аллергических реакций). Неадекватное снижение активности воспалительных реакций может привести организм к еще большим патологическим нарушениям в результате распространения патогена на новые регионы или перехода процесса в хроническое течение.

Клиницист должен решить сложную задачу о соответствии активности текущей воспалительной реакции той, которая необходима организму для успешной борьбы с чужеродным (как в сторону усиления ее, так и ослабления), и внесении, если это целесообразно, лечебных коррекций для соответствующего изменения активности этой реакции. В связи с этим каждый добавочный объективный критерий оценки интенсивности развития воспалительного процесса, появляющийся в руках у клинициста, имеет чрезвычайно важное значение.

63

Кровоток является той основной магистралью, по которой к месту воспаления транспортируются ИКК и их гуморальные продукты, даже из регионарных к месту воспаления лимфоузлов. В соответствии с развитием воспалительного процесса меняется состав и количество ИКК в кровотоке. В кровь попадают регуляторные факторы и другие вещества, продуцируемые ИКК, гормональные продукты, определяющие общую регуляцию организма, а также токсические продукты, образуемые патогеном в очаге воспаления. Суммарно все эти факторы действуют на ИКК крови, изме-

няя их физиологическую активность. Поскольку количественные и качественные

изменения ИКК происходят параллельно стадиям и течению воспалительной реакции, то они дают возможность судить о ходе воспалительного процесса. Чтобы лучше понять динамику изменения иммунограммы в течение этого процесса, необходимо знать основные закономерности течения общей иммунной реакции на чужеродное, включающей все стадии местного воспалительного процесса и реакции регионарной лимфоидной ткани.

Основные фазы течения воспалительного процесса. Разнообразие протекания воспалительного процесса не позволяет дать точное количественно-временное описание фаз этого процесса. Поэтому вопрос может рассматриваться лишь о последовательности включения тех или иных иммунных механизмов, в которых прослеживаются четкие закономерности.

С точки зрения включения специфических иммунных компонентов процесс воспаления можно разделить на две фазы.

Первая фаза включает использование предшествующих в организме нормальных антител и Т-лимфоцитов, специфических к чужеродному антигену, которые запускают в работу остальные неспецифические ИКК и гуморальные факторы, имеющиеся в организме. Эта фаза разделяется на два периода: первый, самый ранний, состоит в использовании местных элементов,

находящихся непосредственно в данной ткани; второй характеризуется привлечением в очаг из кровотока имеющихся там лимфоидных клеток и антител и быстрым выбросом из депо в кровоток лейкоцитов и комплекса биологически активных веществ.

Вторая фаза начинается через 2-4 сут поступлением в очаг воспаления новообразованных за этот срок специфических к данному антигену лимфоцитов и антител.

Заканчивается воспалительный процесс регенерацией поврежденных тканей,

остановкой новообразования ИКК и разрушением большей части наработанных специфических лимфоцитов и антител.

Несомненно, такое деление воспалительного процесса условно. Воспалительный процесс, возникший в отношении чужеродных клеток, с которыми организм встречался ранее, накладывает существенный отпечаток на интенсивность первого этапа благодаря накоплению в организме клеток иммунологической памяти к антигенам данного патогена. При возникновении нового очага воспаления на фоне уже идущего воспалительного процесса, вызванного этим же агентом, процесс начинается фактически сразу со второго этапа, поскольку в организме к этому времени уже имеется относительно большое количество специфических лимфоцитов и антител.

Остановимся на фазах воспалительного процесса подробнее.

При внедрении в организм чужеродных клеток или их антигенных продуктов часть из них немедленно связывается с "нормальными антителами", преимущественно класса Е. Образовавшиеся комплексы сорбируются на тучных клетках, чем вызывают их дегрануляцию, сопровождающуюся выбросом биологически активных веществ (в первую очередь гистамина). Эти вещества вызывают многократное ускорение кровотока в данном регионе из-за расширения регионарных сосудов всех типов и включения в работу резервных сосудов. Другие биологически активные вещества, например серотонин, воздействуют на нервные окончания (клинически это проявляется как боль), вызывая

64

нейрорегуляторные реакции, усиливающие сосудистые сдвиги в очаге воспаления. Изменяется проницаемость сосудистой стенки для ионов, белков и клеточных элементов.

Все указанные изменения обеспечивают попадание в данный регион "нормальных антител", имеющихся в кровотоке или поступающих в него из депо разных органов и тканей, в первую очередь лимфоидных. Весь этот процесс продолжается минуты и часы. Таким способом создается расширенная база местного образования специфического комплекса антиген-антитело, который и инициирует весь процесс воспалительной реакции.

Постепенно сосуды в очаге воспаления расширяются еще сильнее и скорость тока крови резко замедляется практически до полного стаза. Это приводит к так называемому "краевому стоянию лейкоцитов" - приклеиванию их к сосудистой стенке. Вместе с развивающейся в это же время повышенной проницаемостью сосудистой стенки это ускоряет миграцию лейкоцитов из русла. По-видимому, уже на этом этапе важную роль начинают играть хемотаксические стимулы из очага начинающегося воспаления.

В основе хемотаксического сигнала лежит комплекс антиген-антитело как специфический затравочный механизм. Постепенно к нему присоединяются другие хемотаксические, но неспецифические к данному антигену вещества, образующиеся в очаге. МИФ, по-видимому, пока единственный из изученных медиаторов, для которого четко показано изменение действия не только на разных этапах воспаления, но и на разных расстояниях от очага (см. 1.2.2 и 1.2.3).

Быстрому поступлению антигенов и их комплексов с антителами в регионарную лимфоидную ткань способствует резкое расширение лимфотока, в основе которого лежат те же механизмы, что и в основе расширения кровеносных сосудов. Количество лимфы, оттекающей из воспалительного очага, в 1015 раз больше, чем при спокойном состоянии ткани. С минимальным отставанием во времени аналогичные сосудистые изменения происходят и в регионарных лимфатических узлах (запускают их также комплексы антиген-антитело, поступающие в лимфоузлы). Сосудистые реакции приводят к усилению миграции Т- и В-лимфоцитов из кровотока в регионарные лимфоузлы.

Первый этап воспалительной реакции характеризуется резким уменьшением в кровотоке числа Т-лимфоцитов, которые мигрируют в регионарные лимфоузлы и очаг воспаления. Уменьшается количество базофилов и эозинофилов, уходящих из кровотока в очаг воспаления. Хотя нейтрофилы также активно мигрируют из крови в очаг, их количество обычно не сокращается, а даже возрастает за счет выброса резерва этих клеток из депо.

На первом этапе миграции из кровотока в очаг воспаления приходят гранулоциты с примесью лимфоцитов. Пришедшие в очаг базофилы под влиянием 1 комплекса ан- тиген-анти-тело дегранулируются, выбрасывая большое количество биологически активных веществ, усиливающих начавшиеся до них сосудистые изменения и стимулирующих экссудацию ткани (отек). Экссудат богат белками - альбумином, фибриногеном и др.

Пришедшие в очаг нейтрофилы начинают активный процесс фагоцитоза чужеродных клеток. Антитела, имеющиеся в очаге, соединяются с чужеродными клетками, специфически опсонизируя их к фагоцитозу. Резкому усилению специфической опсонизации способствуют комплемент и другие гуморальные факторы. Лимфоциты, пришедшие в очаг на первом этапе воспалительной реакции, активизируют фагоцитарную функцию нейтрофилов. Активность естественных киллеров, также пришедших в очаг, усиливается антителами, специфически и неспецифически сорбирующимися на чужеродных клетках.

Нередко в тех случаях, когда патогенность и число внедрившихся чужеродных клеток невелико, а количество специфических лимфоцитов и антител, обеспечивающих интенсивность начального этапа иммунной реакции в очаге, достаточно, уже на первом этапе происходит полное уничтожение чужеродного и реакция заканчивается без существенных клинических проявлений.

Иногда в организме отсутствует эффективный контроль за остановкой специфической реакции после исчезновения антигена и продолжается накопление уже неиспользуемых специфических лимфоцитов и антител. В этом случае при повторном внедрении чужеродных клеток и даже просто антигенов (аллергенов) в участке внедрения

65

происходит неадекватная гиперреакция, котоpая несет уже черты патологии - аллергия.

Если такая гиперреакция происходит преимущественно за счет предшествующих гиперпродуцируемых антител (реагинов), то мы говорим об аллергических реакциях немедленного типа (поскольку они развиваются через минуты или часы после введения в организм антигена). Обычно она связана с антителами класса Е. В этом случае развивается сосудистая стадия воспалительной реакции, вызываемая биологически активными веществами, которые выделяются тучными клетками и базофилами.

Если же гиперреакция происходит преимущественно в результате гиперпродукции и накопления специфических к антигену Т-клеток, мы говорим об аллергической реакции - гиперчувствительности замедленного типа, поскольку клинически она проявляется после поступления в организм данного антигена через 1-2 сут. Это замедление связано с тем, что приход Т-лимфоцитов из кровотока к очагу внедрения чужеродного осуществляется в конце первой и начале второй фазы развития воспалительной реакции и, начинаясь через несколько часов, достигает своего максимума через 1-3 сут.

Аллергические реакции активно развиваются на внедрение в организм соответствующих аллергенов через слизистые оболочки. Внедрение же в организм чужеродной клетки, к антигенам которой имеется аллергическая реакция, приводит к атипичному течению воспаления, захватывающему большие области тканей организма. Это имеет место при определенных формах туберкулеза, бронхопневмониях с астматическим компонентом и др.

Вторая фаза воспалительной реакции развивается на фоне продолжающихся реакций первой фазы. Начинается она с поступления в очаг воспаления новообразованных антител и клеток, в первую очередь специфических Т-лимфоцитов, которые резко усиливают активацию гранулоцитов и макрофагов в очаге воспаления. В это же время в очаг воспаления начинают приходить макрофаги. Активированные макрофаги начинают захватывать и уничто-жать чужеродные клетки. Т-киллеры, естественные киллеры, макрофаги активно убивают чужеродные клетки, чему способствует опсонизация последних антителами и комплементом.

Параллельно с этим активно развиваются продуктивные процессы, цель которых состоит в ограничении воспалительного очага. Этому в большой степени способствует МИФ, продуци руемый Т-клетками, действие которого приводит к четкой локализации клеток в зоне

воспаления и препятствует расширению области воспаления (п. 1.2.2).

Фактически продуктивные процессы начинаются уже на первом этапе развития воспаления. Выпот фибрина в очаг воспаления приводит к образованию фибринового сгустка

или пленки. По этим фибриновым тяжам в основном и идет последующая пролиферация стромальных элементов, предшественники которых также мигрируют в очаг воспаления из окружающей ткани. Пролиферация стромальных клеток стимулируется Т- лимфоцитами. Одновременно в очаге идут процессы разрушения и удаления поврежденных собственных клеток и тканей, где макрофаги играют основную роль.

На ранних этапах образования стромы на периферии очага воспаления в грану- ляцион-ной ткани возникают очаги лимфопоэза. В этой новообразованной лимфоидной ткани развиваются преимущественно В-лимфоциты и их потомки - плазматические клетки, формируются центры размножения. Среди этих клеток значительную часть составляют лимфоциты клона, специфического к антигенам инфекта.

Наконец, этот продуктивный этап воспаления переходит в заключительную фазу, основой которой является регенерация поврежденной ткани. Эта фаза включает окончательное освобождение от поврежденных элементов, регенерацию ткани и завершается исчезновением из очага воспаления всех лейкоцитарных элементов. Последними исчезают макрофаги и Т-лимфоциты. По-видимому, в этом большой смысл, ибо именно эти клетки активно выделяют вещества, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку стромальных элементов. Зачатки регенерации отмечаются уже на начальных этапах воспаления, но обычно они бывают слабы, резко перекрываются экссудативными процессами и идут по краю воспалительного очага, усиливая его отграничение от здоровой ткани.

66

Восстановление ткани в очаге воспаления и завершенность воспалительного процесса бывают полными или неполными. В сформированной рубцовой ткани мо-

гут остаться осумкованные или депонированные жизнеспособные чужеродные элементы. При благоприятных для себя условиях они могут снова начать размножаться, выйти из „закрытого" для иммунной системы состояния и вызвать новое обострение воспалительного процесса. С другой стороны, мимикрия инфекта может заставить иммунные механизмы функционировать замедленно. Процесс может сохранять статус равновесия, когда иммунная система, будучи не в состоянии полностью уничтожить чужеродное, подавляет его и не дает микробам или клеткам уйти в разгон пролиферации. Наконец, регенерация, особенно в области покровов тела и слизистых оболочек, может быть неполной (например, при хронических воспалительных процессах дыхательного тракта в эпителии остаются окна, не заполненные эпителиальным пластом). Тогда барьерная функция данного участка страдает и в организм начинает постоянно поступать флора (например, из дыхательного тракта), с которой иммунной системе приходится постоянно бороться. Таким образом, во всех указанных случаях поддерживается хронический воспалительный процесс.

В целом в основе хронизации лежит незавершенность регенерации,невозможность организма полностью уничтожить чужеродный агент.

Причины хронизации воспалительного процесса могут быть самыми разными. Различаются они и в зависимости от задействованных органов и тканей.

Хронизация может быть обусловлена, с одной стороны, неполным очищением очага воспаления от чужеродного из-за свойств самого чужеродного агента - способности ускорить капсуляцию (паразиты, гельминты), изменять поверхностный антигенный состав или закрывать его детерминанты инертными веществами (микобактерии туберкулеза, бледные спирохеты).

С другой стороны, хронизация может определяться слабостью самой иммунной системы. Она может быть обусловлена блокадой антигенных детерминант чужеродной (чаще всего опухолевой) клетки антителами, вследствие чего эффекторные клетки, например Т-киллеры, не могут распознать объект атаки. Либо скорость регенерации может превышать темпы разрушения чужого, что приводит не к элиминации, а к замуровыванию чужеродного в депо рубцовой ткани, где воспалительные реакции могут развиваться лишь с трудом и неинтенсивно. Из таких депо антиген поступает в окружающую ткань в малых количествах и не дает достаточного сигнала для развития интенсивной иммунной реакции. Лишь в момент активации чужерод-

ного и выхода его за пределы хронического очага воспаление может активизироваться (обострение хронического процесса).

Если же воспалительные процессы идут в покровах тела, и в первую очередь в слизистых оболочках, то хронизацию чаще всего определяет недостаточная эффективность регенерации оболочек (например, в эпителиальном слое слизистой оболочки кишечника или бронхолегочно-го дерева могут оставаться "окна", не покрытые эпителием; в других случаях, как, например, при язвах желудка, если и произошла регенерация, может образоваться рубцовая ткань, не покрытая эпителием и слабо снабженная местной диффузной лимфоидной тканью). Это обусловливает отсутствие целостного физиологического барьера, стоящего на пути внедрения микробов - непрерывного эпителиального покрова, постоянно инфильтруемого нейтро-филами, лимфоцитами и другими ИКК, с необходимой концентрацией lgA на эпителиальных клетках и в слизи, т.е. со всем комплексом факторов, призванных усиливать сорбцию микробов на эпителии, их агрегацию и последующую элиминацию за счет слущивания эпителия. Поэтому имеется постоянно повышенная миграция транзитной микрофлоры через эпителиальный слой, где эта микрофлора, впрочем, интенсивно разрушается лейкоцитами. При неблагоприятных условиях (усиленное поступление на поверхность тела патогенных микроорганизмов, раздражение покровов химическими веществами, переохлаждение, недоедание, авитаминоз и др.) в данном участке может начаться воспалительный процесс фактически как следствие незавершенной регенерации после первичного воспаления. В этом смысле такой процесс можно также расценивать как хронический воспалительный.

Для понимания сути хронического воспалительного процесса важно обратить внимание на то, что при любом таком процессе, независимо от его этиологии, как в фазе

67

обострения, так и в фазе клинической ремиссии на иммунную систему накладывается постоянная нагрузка, требующая ее добавочной активации и работы.

Если для фазы обострения хронического процесса это положение понятно, то для фазы ремиссии оно требует дополнительных пояснений. Как в условиях осумкования чужеродного агента капсулой (паразита), так и при депонировании агента в рубцовой ткани полного прекращения поступления антигена в организм не происходит: он хотя и в малых количествах, но постоянно поступает. Организм на это отвечает постоянной реакцией. На это указывают патологоанатомические наблюдения постоянных слабых проявлений "тихого" течения воспалительной реакции. То же, и даже в большей степени касается хронического процесса слизи-стых и кожных покровов, когда в дефектной области отмечается длительное и постоянное увеличение лимфатических образований. Именно эта постоянно усиленная работа иммунной системы в фазе ремиссии хронического процесса создает условия, при которых чужеродный агент не может выйти за тот уровень, когда он начинает определять проявления клинических симптомов обострения заболевания, но иммунная система не в состоянии полностью уничтожить чужеродное или предотвратить его постоянное вторжение в организм. В условиях обострения эти барьеры прорываются: уровень чужеродного повышается настолько, что вызывает в очаге большее или меньшее усиление воспалительных реакций.

Подробнее о воспалении см.: (Давыдовский, 1969).

Реакция регионарной лимфоидной ткани при воспалительном процессе. Ра-

нее мы разобрали изменения в кровеносных сосудах регионарных лимфоузлов, происходящие на первых этапах воспаления и обеспечивающие интенсивную миграцию клеток из кровотока в регионарный лимфоузел. Резкие изменения происходят и с приводящими к регионарному лимфоузлу лимфатическими сосудами. Расширение их интенсифицирует поступление антигена в лимфоузел из очага его внедрения. В лимфоузле антиген активно захватывается и перерабатывается макрофагами.

Важной эффекторной функцией регионарной лимфоидной ткани является разрушение и нейтрализация токсических продуктов чужеродных клеток. Недостаточная эффективность этой функции приводит к развитию различных патологических симптомов (от патологического влияния токсинов на ткани и органы до патологического действия иммунных комплексов в сосудах.)

Вторая важнейшая функция регионарной лимфоидной ткани связана с интенсивной пролиферацией и дифференцировкой специфических к данному антигену клонов Т- и В-лимфоцитов, а также продукцией специфических антител, образованных плазматическими клетками на данный антигенный стимул.

Пролиферативные реакции индуцируются подачей антигена, переработанного макрофагами, Т- и В-лимфоцитам. Они захватывают одновременно все области лимфоузла.

В корковой зоне лимфоузла первичные фолликулы превращаются во вторичные, в центрах размножения которых активированные В-лимфоциты превращаются в бласты, и начинается их интенсивная пролиферация. Большая часть этих бластов гибнет, выбрасывая фрагменты ДНК и РНК для дальнейшей реутилизации другими пролиферирующими лимфоидными клетками. Имеются данные о том, что гибнут преимущественно лимфобласты тех клонов В-клеток, которые несут иную специфичность, чем к поступающим в организм антигенам, либо при той же специфичности имеют более низкую авидностъ. Часть неразрушенных бластов перемещается в лимфоцитарный вал вторичного фолликула, где проис-

ходит их дифференцировка через большие и средние делящиеся лимфоциты в малые В-клетки иммунологической памяти. Весь этот процесс занимает 5-6 сут. В-клетки иммунологической памяти частично выходят через кровоток в рециркуляцию, а частично мигрируют на границу корковой зоны и мякотных шнуров, где выходят во второй цикл пролиферации и дифференцировки с превращением в плазматические клетки. На границе корковой зоны и мякотных шнуров через двое суток (при первичном антигенном стимуле) или через несколько часов (при вторичной встрече с антигеном) начинается превращение В-лимфо-цитов в плазмобласты, которые активно делятся, перемещаясь в мякотные шнуры, где превращаются в юные и затем зрелые плазматические клетки. Плазматические клетки интенсивно продуцируют антитела, которые выбрасываются в лимфу, омывающую шнуры, с которой они перемещаются в кровоток и далее в очаг воспаления. Весь цикл дифференцировки и жизни зрелых плазматических клеток заканчивается через 4-5 сут. Если антигенный стимул продолжается, то параллельно с гибелью плазматических клеток в мякотных шнурах начинается новый цикл дифференцировки В-лимфоцитов в корковой зоне на границе с мякотными шнурами.

Между вторичными фолликулами корковой зоны диффузно располагаются Т-лимфоциты, которые также активно пролиферируют и дифференцируются, проходя фазы лимфобласта, большого, среднего и малого лимфоцита. Здесь, так же как и в центрах размножения вторичных

68

фолликулов, значительная часть Т-лимфоцитов разрушается, не дойдя до конца дифференцировки. Основная часть образовавших-ся малых Т-лимфоцитов представляет собой короткоживущие формы, которые через кровоток немедленно мигрируют в очаг воспаления. Меньшая часть представляет собой долгоживущие малые Т-лимфо-циты, которые, по-видимому, выполняют роль Т-клеток иммунологической памяти; однако они также могут выполнять непосредственно все эффекторные функции Т-лимфоцитов. Цикл развития Т-клеток занимает 4-1 сут, и, если к этому времени чужеродный агент еще не уничтожен и его антиген продолжает поступать в лимфоузел, цикл дифференцировки этих клеток (так же как и В-лимфоцитов) повторяется. Однако даже при первичном ответе второй цикл дифференцировки Т- и В-клеток определяется преимущественно клетками иммунологической памяти, образовавшимися в первом цикле дифференцировки.

Последовательность стадий дифференцировки лимфоцитов в селезенке и других вторичных лимфоидных образованиях аналогична.

Пролиферативный ответ, развивающийся во вторичных лимфоидных органах в ре- зуль-тате одномоментного антигенного стимула, характеризуется высокой степенью синхронизации процессов пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. Синхронность сохраняется и при длительном поступлении антигена, когда имеются четкие последовательные циклы выхода клеток в дифференцировку. Это определяет цикличность подъемов и спадов уровней антител и иммуноглобулинов в кровотоке в течение воспалительного процесса. Имеется также цикличность изменения уровней лимфоцитов разных типов, однако в этом случае сила колебаний их числа в кровотоке существенно сглаживается за счет депонирования зрелых клеток и выбро-са их резерва в кровоток. Подобной синхронизации и цикличности образования гранулоцитов и моноцитов

вкостном мозге не наблюдается. Этим процесс регуляции и образования лимфоцитов

влимфоузлах отличается от кроветворения в костном мозге. Синхронизация создает условия для быстрого и четкого окончания продукции лимфоцитов при исчезновении чужеродного из организма.

Подробнее см.: (Фриденштейн, Лурия, 1980; Иммунология, 1987).

1.3.3.ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Впредыдущих главах мы постоянно акцентировали внимание читателя на том, что

иммунная система включает в себя многочисленные компоненты, обладающие разными функциями и степенью специфичности к чужеродному, но в целостной иммунной системе они работают как неразрывное сбалансированное единое це-

лое, связанное в многочисленных направлениях по горизонтали и по вертикали дублирующими и суммирующими регуляторными механизмами. Все эти положения были ясны иммунологам уже давно, но практически показаны лишь в последние десятилетия. Было выявлено, что между самыми разнообразными показателями, характеризующими различные компоненты иммунной систе-мы, имеются многочисленные статистически выявляемые взаимосвязи как положительные, так и отрицательные (Лебедев и др., 1984; Понякина, 1985; Лебедев, Понякина, 1986, 1988а). В процессе изменения активности работы иммунной системы при разнообразных воспали-тельных процессах эти взаимосвязи постоянно меняются, отражая, по-видимому, изменение баланса иммунной системы. Интересно, что наибольшее число связей обнаруживается между специфическими и неспецифическими иммунными компонентами, что еще раз свидетельствует о неразрывной связи этих компонентов в единое целое, имеющее высокую специфичность и активность реакции на чужеродное.

Дальнейшие исследования иммунной системы в этом направлении, т.е. в соответствии с целостным восприятием ее функционирования, позволили сформулировать два первых общих закона функционирования иммунной системы, имеющих не только теоретическое, но и практическое значение. Заметим, что эти законы соблюдаются и в любой другой биологической системе.

Закон 1. Эффект работы иммунной системы определяется балансом ее компонентов.

В сущности, этот закон очевиден и давно известен. Гораздо труднее понять всю глубину этого закона и принять его к руководству в осознании функционирования иммунной системы для научных и практических целей.

69

Ранее мы показали, что каждый компонент иммунной системы в значительной степени дублирует функции других компонентов. Следовательно, эволюцией закреплена принципиальная возможность каждого иммунного компонента функционировать в процессе защиты от чужеродного изолированно от других компонентов. Так, в целостной иммунной системе макрофаг работает как высокоспецифический элемент под эгидой специфических Т-лимфоцитов и антител; в то же время изолированный макрофаг в пробирке может уничтожить чужое и без специфического сигнала, как он это делает у простейших. В целостной системе иммунитета чело-века иммуноглобулины работают в основном как специфические антитела, однако неспецифическая сорбция иммуноглобулинов на поврежденные мембраны собственных клеток организ-ма запускает неспецифический процесс уничтожения этих клеток с привлечением компле-мента и макрофагов. Можно привести еще много примеров, когда многокомпонентность и мультивариабельность регуляции на всех уровнях позволяют иммунной системе достигать однотипных по эффективности конечных результатов множеством разнообразных вариантов сочетаний эффекторных компонентов.

Следовательно, дефект части компонентов или звеньев иммунной системы,

как врожденный, генетически предопределенный, так и приобретенный, зачастую может быть достаточно полно компенсирован другими компонентами иммунной системы.

Если адаптация такой дефектной системы происходит в благоприятных физиологических условиях, то гомеостаз может достаточно полно стабилизироваться, создав необходимый баланс имеющихся компонентов. Подобная сбалансированная система может работать достаточно эффективно даже в жестких экстремальных условиях, хотя риск ее срыва все же может быть несколько выше, чем у системы, все компоненты которой полноценны. Основной риск срыва такой системы проявляется, по-видимому, на стадии формирования ее баланса.

Именно поэтому при большинстве дефектов (как врожденных, так и приобретенных) звеньев или компонентов иммунной системы реальные клинические проявления недостаточности работы всей системы имеются далеко не всегда. Так, хорошо известно, что у людей с врожденной агаммаглобулинемией по классу lgA клинические симптомы иммунной недостаточности проявляются не более чем в 30% случаев. При врожденном отсутствии основных компонентов комплемента иммунная недостаточность и патологические синдромы типа наследственного отека встречаются не более чем в 50 % случаев. Даже при разрушении большого количества Т-лимфоцитов-хелперов вирусом иммунодефицита человека клинические симптомы заболевания появляются далеко не всегда.Из этого следует важнейший вывод о том, что наличие дефекта какоголибо компонента или звена иммунной системы отнюдь не эквивалентно наличию клинических проявлений, т.е. заболеванию, а представляет собою лишь фактор риска возникновения заболевания. Поэтому если у индивида своевременно выявлен дефект иммунного компонента или звена и для этого индивида будут созданы оптимальные щадящие условия жизни с постепенной мягкой трени-

ровкой организма, то на основе неповрежденных компонентов у него может сформироваться устойчивый балас, который обеспечит организму надежную защиту от чужеродного.

Если дефект какого-либо компонента иммунной системы все-таки приводит к развитию иммунной недостаточности, то параллельно с этим у индивида зачастую возникают и аллергические реакции. Аллергическими реакциями может сопровождаться также иммунная недостаточность, возникшая в полноценной иммунной системе как результат ее временного истощения. Это кажущееся противоречие на самом деле имеет четкое объяснение, если исходить из закона функционирования иммунной системы. Дело в том, что аллергические реакции, как мы уже отмечали выше, в своей основе являются следствием нарушения регуляции остановки образо

вания специфических лимфоцитов и антител к определенному антигену, а не вообще ко всему чужеродному. Для остановки иммунной реакции, так же как и ее активации, включается

вся система ауторегуляции иммунитета. Ясно, что если дефицит того или иного иммунного компонента не компенсирован в общем балансе системы, то общий механизм регуляции будет не столь совершенным и может часто давать срывы и неточности в ра-

70

боте механизма включения и выключения процесса, что и приводит к учащению возникновения в этих ситуациях аллергий. Иногда это может привести и к разбалансировке общей регуляции, которая влечет за собою системные мультиаллергии или неспецифические аллергические реакции.

Подробнее см.: (Лебедев и др., 1989а.6).

Закон 2. Степень активации иммунной системы тесно связана

суровнем сопряженности ее компонентов.

Уздоровых людей в относительно спокойном состоянии иммунной системы коли-

чество и интенсивность взаимосвязей между компонентами обычно минимальны. При

развитии воспалительного процесса в период активной работы иммунной системы сопряженность компонентов резко возрастает (обычно в несколько раз). При благоприятном завершении процесса, после выздоровления, связанность ком-

понентов вновь снижается. Если считать, что уровень связанности (сопряженности) параметров отражает степень напряженности системы, то повышение связанности в процессе заболевания можно расценивать как наличие дополнительного синдрома - "синдрома напряженности" (Лебедев, Понякина, 1988; Лебедев и др., 1989).

Действительно, описывая иммунную систему и ее реакцию на чужеродное, мы отмечали, что, хотя все компоненты ее связаны друг с другом постоянно (что дает возможность запуска их цепной активации), в процессе активации после антигенного стимула связанность резко повышается за счет того, что клетки начинают скапливаться в определенных местах, активированные клетки резко повышают синтез медиаторов и других биологически активных веществ, при этом у них увеличивается число рецепторов, воспринимающих эти сигналы гуморальной регуляции.

По-видимому, появление синдрома напряженности характеризует активацию не только иммунной, но и других систем организма, а также любой большой системы - биологической, экологической, социологической и др. Так, отмечают увеличение связанности у животных между клетками при опухолевом росте (Mesarovic, 1968), у растений между признаками при неблагоприятных условиях выращивания (Ростова, 1985) и т.д. Весьма демонстративный пример можно привести из области социологии. Любые конфликтные ситуации в обществе или группе людей подразумевают сплочение членов противостоящих коллективов и резкое возрастание вражды и отрицательных воздействий между членами разных коллективов, т.е. увеличение количества положительных и отрицательных коммуникативных связей.

Уже первые шаги в изучении синдрома напряженности позволили выявить две важные общие закономерности.

Первая закономерность касается возрастных особенностей функционирования иммунной системы у здоровых людей. В первые 3 года после рождения у ребенка между компонентами иммунной системы выявляется наименьшее число взаимосвязей и их слабая интенсивность. К 7-12 годам связанность удваивается, достигая у 18-40-летних некоторого стабильного уровня. Далее при старении организма рост сопряженности продолжается, и у 70-90-летних она становится еще вдвое выше по сравнению с людьми среднего возраста.

Тоесть с возрастом происходит постепенное равномерное повышение связанности компонентов иммунной системы.

.

Вторая закономерность касается течения хронических процесов. Как мы уже отмечали, нормальное течение заболевания характеризуется резким повышением связанности компонентов иммунной системы в активной фазе воспалительного процесса по сравнению с

нормой и снижением, "нормализацией" сопряженности после полного выздоровления. Хронический процесс имеет качественно иную динамику изменения сопряженности. Ремиссия любого хронического процесса (клиническое здоровье) характеризуется поддержанием высокого уровня связанности иммунных компонентов (обычно в несколько раз большего, чем у здоровых людей соответствующего возраста). При переходе хронического процесса в фазу обострения сопряженность компонентов системы по сравнению с высоким имеющимся уровнем не только не возрастает, но даже может существенно снижаться. При восстановлении ремиссии связанность вновь повышается.