Педиатрия. Майданник В.Г

нии последнего у больных с ХПН требуется осторожность и индивидуальный подбор дозы. Первоначальная доза витамина D должна быть минимальной, применяться под контролем пробы Сулковича. Наиболее активным препаратом является 1,25-(OH)2-D3. При его отсутствии используется эргокальциферол (витамин D2) в дозе 2500—5000 ед/сут. При хорошей переносимости препарата и отсутствии достаточного эффекта через 2—3 недели доза D2 может быть увеличена до 5000—10 000 ед/сут. Сохранение стойкой гиперкальциемии, признаков гиперпаратиреоидизма является показанием для назначения пропранолола.

Коррекция метаболического ацидоза осуществляется введением гидрокарбоната натрия, цитрата натрия, щелочных минеральных вод под контролем уровня в крови стандартных бикарбонатов, дефицита бикарбонатов. Необходимое количество питьевой соды вводится равномерно в течение дня в клизме, внутрь или внутривенно. Количество необходимого раствора рассчитывается по формуле:

С = 0,2·Ρ·ΒΕ,

где С — количество 8%-го раствора бикарбоната натрия, мл;

Ρ— масса тела, кг;

BE — дефицит оснований, ммоль/л.

При гипертензионном синдроме требуется применение комплекса мероприятий, который включает диету с ограничением натрия, гипотензивные, диуретические средства и седативные препараты. Определяя терапевтическую тактику, необходимо учитывать выраженность гипертензии, ее длительность, состояние клубочковой фильтрации, наличие отечного синдрома и признаков сердечной недостаточности, так как резкое снижение артериального давления сопровождается падением почечного кровотока, фильтрационной функции почек и сердечными нарушениями. При умеренном повышении АД показано применение резерпина, раунатина, рауседила, которые улучшают почечный кровоток и оказывают седативное действие. Отсутствие эффекта от препаратов раувольфии является показанием для использования салуретиков (фуросемида, гипотиазида, урегита, бринальдикса и т.д.). При тяжелой гипертензии, не корригирующейся указанными средствами, требуется назначение гемитона (клофелина, клонидина), являющегося α-адреностимулятором и обеспечивающего кроме центрального действие снижения общего периферического сопротивления. Отмена препарата должна проводиться постепенно в течение 2—3 дней. В последние годы доказана эффективность при ХПН применения каптоприла — блокатора карбоксипептидазы.

При резистентной стойкой гипертензии осторожно прибегают к таким препаратам, как α-метилдопа (допегит, альдомет) и изобарин (исмелин, гуанитидин). Однако эти препараты могут способствовать ухудшению клубочковой фильтрации. При отсутствии эффекта от одного гипотензивного препарата прибегают к их комбинации (например, резерпин, клофелин, гипотиазид).

751

Анемия при ХПН имеет сложный генез и обусловлена в первую очередь снижением образования эритропоэтина в почках и повышенным содержанием азотистых продуктов обмена.

В связи с этим на ранних стадиях развития ХПН лечение анемии может ограничиваться диетотерапией, тогда как в стадии декомпенсации требуется применение препаратов тестостерона (5%-й пропионат или 20%-й энантат) по 1 мл каждые 3—4 дня в течение одного месяца. Гемотрансфузии (чаще эритромассы) дают кратковременный эффект. Препараты железа используются только при снижении уровня железа в крови.

По мере прогрессирования ХПН появляется геморрагический синдром и нарушение микроциркуляции, в связи с чем требуется дифференцированная терапия в зависимости от характера нарушений гемостаза и выраженности ДВС-синдрома. Наряду с коррекцией метаболического ацитоза необходимо восстановления объема циркулирующей жидкости и электролитных нарушений. В зависимости от стадии ДВС-синдрома используются различные комбинации препаратов: антикоагулянты (гепарин — 100—200 ед/кг), антиагреганты (реополиглюкин 10 мл на 1 кг массы тела, курантил — 3—5 мл на 1 кг массы тела, трентал, эуфиллин). Для возмещения дефицита антитромбина Ш, плазминогена вводят свежезамороженную плазму. При необходимости усилить фибринолитический потенциал назначают препараты никотиновой кислоты (теоникол, компламин, никошпан). Местный гемостаз осуществляется аппликациями с тромбином, гемостатической губкой, фибринной пленкой. Прогрессирование геморрагического синдрома прогностически неблагоприятно.

Наряду с синдромной терапией больным с ХПН необходимо проводить мероприятия, предупреждающие сердечные, невралгические, инфекционные, желудочно-кишечные осложнения. С этой целью должен тщательно проводиться туалет кожи, слизистых, зубов. Назначают витамины В,, В2, В6, биотин, лизоцим, интерферон, при необходимости — наименее нефротоксичные антибактериальные препараты, дозы которых уменьшают при снижении клубочковой фильтрации ниже 50 мл/мин. Для восстановления деятельности кишечника могут быть использованы сорбенты (энтеродез), кишечный диализ, препараты, восстанавливающие биоциноз кишечника (бификол, бифидумбактерин, колибактерин, ацидофильное молоко). При прогрессировании ХПН следует своевременно решить вопрос

опроведении заместительной терапии и трансплантации почек.

Взаключение необходимо отметить, что наблюдение детей с ХПН должно осуществляться на всех этапах преемственно, с использованием всего комплекса реабилитационных мероприятий. Организация преемственности лечения и диспансерного наблюдения обеспечивает правильный выбор соответствующего состоянию больного места лечения, плавное применение консервативных методов терапии ХПН в целях стабилизации функции почек и предотвращения прогрессирования ХПН.

Все дети с нефропатиями из групп риска должны постоянно наблюдаться нефрологом. При достижении уровня креатинина крови 2 мг% (0,35 ммоль/л) необходимы особенно тщательное проведение корригирующей терапии и контроль за степенью компенсации почечных функций. Эти мероприятия могут осуществляться в стационаре или местном

752

I. Анемии, вызванные недостатком гемопоэтических факторов:

железодефицитные

витаминодефицитные

протеинодефицитные

II.Гипопластические и апластические анемии:

А.Наследственные гипопластические анемии

1.С общим поражением гемопоэза: анемия Фанкони анемия Эстрема—Дамешека

2.С избирательным поражением эритропоэза: анемия Блекфена—Дайемонда

Б.Приобретенные гипо- и апластические анемии

III. Анемия, вызванная кровопотерей

IV. Гемолитические анемии

1.Наследственные гемолитические анемии

А.Наследственные гемолитические анемии, связанные

снарушением мембраны эритроцитов: наследственный микросфероцитоз

Б.Наследственные гемолитические анемии, связанные

снарушением активности ферментов эритроцитов:

дефицит активности глюкозо-6- фосфат-дегидрогеназы

В. Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина:

талассемия

2. Приобретенные гемолитические анемии

Рис. 89. Классификация анемии в детском возрасте

(Л.И. Идельсон и соавторы, 1975; В.И. Калиничева, I983, с изменениями)

755

Возможно разделение анемий по цветовому показателю: нормо-, гипо-

и гиперхромная (табл. 116).

Для оценки прогноза анемии существенное значение имеет оценка состояния костно-мозгового кроветворения. Различают регенераторные, гипер-, гипо- и арегенераторные анемии. Под регенераторными понимают такие виды малокровия, когда они компенсируются за счет собственных возможностей организма. Если же полная компенсация достигается в результате лечения, то исходное состояние эритропоэза рассматривается как гипорегенераторное. Под арегенераторным эритропоэзом понимают такое состояние, когда и в результате лечения невозможно достичь полной компенсации.

Указанные типы анемий различают по количеству ретикулоцитов в периферической крови (табл. 117).

ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ

Железодефицитная анемия (ЖДА) — это заболевание, при котором вследствие дефицита железа в организме происходят нарушения синтеза гемоглобина и трофические изменения в тканях.

Впервые ЖДА была описана Lange в 1554 г., а с 1660 года в ее лечении используется железо.

По данным ВОЗ, на земном шаре 700—800 млн человек страдают ЖДА или скрытым дефицитом железа. Дефицит железа регистрируется у 50—70% детей раннего возраста и у 10% детей старшего возраста.

Для того чтобы говорить о патогенезе и этиологии ЖДА, нужно коротко остановиться на обмене железа. Железо — один из основных по значению элементов в организме. Его содержание в среднем составляет 4—5 г. Больше всего железа содержит печень — 500—600 мг, затем мыш-

756

цы — 400—500 мг, костный мозг — 250—300 мг, селезенка, легкие, почки, сердце. Все железо в организме делится на две фракции: гемовое железо, т.е. железо, связанное с белком, и негемовое железо.

В зависимости от биологической роли железо подразделяется на несколько функционально самостоятельных фондов. Первый и основной фонд железа — это железо эритрона, на его долю приходится 60—70% всего железа, т.е. 2/3. Примерно 1/3 железа — это железо, входящее во второй запасной фонд. Несколько процентов железа приходится на следующих два фонда: третий — транспортный фонд, и четвертый — фонд тканевого, или клеточного, железа.

Железо, содержащееся в эритроне, — это железо циркулирующих эритроцитов и железо красных клеток костного мозга. Клетки, содержащие гранулы железа, называются сидероцитами и сидеробластами.

Следующий фонд — запасной фонд железа. В нем железо находится в двух основных формах — это ферритин и гемосидерин. Ферритин содержится практически во всех клетках организма, но наибольшее его количество имеется в печени, мышцах, а также в ретикулоэндотелиальной системе (РЭС). Есть он и в плазме. Внимание исследователей в последнее время привлекает плазменный ферритин. Биологическая роль его до конца не ясна, но не вызывает сомнений факт, что он точно отражает запасы железа в организме. Гемосидерин — производное ферритина, он не растворим в воде, железо из него освобождается труднее, чем из ферритина. В основном при повышенных потребностях используется железо ферритина. Запасы железа могут быть, при необходимости, мобилизованы для нужд организма и предохраняют его от токсического действия свободно циркулирующего железа.

Транспортный фонд — железо плазмы, где оно связано с белкамипереносчиками. Концентрация железа в плазме составляет 10— 30 мкмоль/л и зависит от процеса разрушения эритроцитов, состояния запасного фонда и освобождения железа из депо, а также эффективности всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Основным источником железа плазмы являются разрушенные эритроциты. Ежесуточно в плазму указанными путями поступает 30 мг железа. Главным железосвязывающим белком является трансферрин. Это белок, вырабатываемый гепатоцитами. Трансферрин является переносчиком железа в организме. Он участвует во всех видах переноса железа: из кишечника — в костный мозг, из запасных фондов — в плазму, ткани и т.д. В норме трансферрин связан с железом на 1/3, а 2/3 его являются свободными. От трансферрина зависит общая железосвязывающая способность сыворотки. В последние годы открыт еще один транспортный белок — лактоферрин, который содержится в молоке, синовиальной жидкости, желчи, слезах. Роль этого транспортного белка еще не очень понятна, но есть доказательства его участия в иммунном ответе, осуществлении бактериостатической функции.

Клеточный, или тканевой, фонд железа — это железо миоглобина — дыхательного белка скелетной и сердечной мускулатуры, железо железосодержащих ферментов и неферментное железо клетки. Железо входит в состав цитохромоксидаз, сукцинатдегидрогеназ и других ферментов, уча-

757

ствующих в окислительно-восстановительных процессах и ответственных за тканевое дыхание. Поэтому этот фонд железа очень важен. Уменьшение количества железа в ферментах непременно сказывается на состоянии тканей организма.

ЭТИОЛОГИЯ. Непосредственной причиной развития железодефицитной анемии у ребенка является дефицит железа в организме. Однако способствовать этому дефициту или приводить к нему может целый ряд обстоятельств и предрасполагающих факторов, помнить о которых необходимо, так как это имеет прямую связь с профилактикой железодефицитной анемии у детей.

Основная причина ЖДА у детей — это несоответствие квоты железа

впище повышенным потребностям, обусловленным усиленным ростом. Около 32% детей страдают дефицитом железа, при этом 50% — дети в возрасте от 1 года до 3 лет, одна треть — от 3 до 6 лет и четверть детей —

вшкольном возрасте. Масса тела ребенка к году жизни утраивается, и запасы железа должны почти удвоиться. В пище ребенка в этом возрасте содержится мало железа. Если материнское молоко при дефиците железа у матери имеет малое количество железа, то у ребенка будет развиватся ЖДА. Кроме того, известно, что у детей всасывание железа не увеличивается в условиях дефицита, как у взрослого, поскольку для всасывания железа из молока требуются ферменты, содержащие железо: возникает порочный круг.

Особенно резко возрастает потребность в железе у детей, начиная с 9 лет, и достигает максимальных цифр у девочек пубертатного возраста.

Следующей причиной ЖДА является уменьшение поступления железа с пищей и истощение депо железа. У детей первого года жизни грудное и коровье молоко не удовлетворяет потребностей растущего организма в железе. Для обеспечения своей потребности в железе ребенок на первом году жизни должен был бы выпивать около 15 л молока в сутки. Подсчитано, что в возрасте 6 месяцев нормальный ребенок с хорошими резервами железа нуждается в 7—8 мг железа в сутки, или 1 мг на 1 кг массы тела. Эти цифры редко достигаются, если ребенок вскармливается естественными продуктами и в его рацион не вводятся специальные, обогащенные железом продукты детского питания.

К.этому также приводит малое содержание в диете мясных продуктов и нерациональное питание, а детей старшего возраста — посты, вегетарианство. Детям до 3-летнего возраста ежедневно необходимо получать с пищей 8 мг железа, а детям старшего возраста — 12—15 мг. Причем лучше всего усваивается железо из рыбы, куриного мяса и сои (20— 22%), значительно меньше (4—8%) — из яиц, пшеницы, ржи и из куриной печенки.

Важным обстоятельством, как уже отмечалось, является истощение депо железа в организме. Согласно данным научной группы ВОЗ, среди беременных женщин в различных странах железодефицитная анемия встречается в 21—80%, а скрытый дефицит железа еще чаще — в 49—99% случаев. Если плод получает мало железа от матери, то на самых ранних этапах его постнатальной жизни резко возрастает потребность в экзоген-

758

ном железе. Практически у 100% недоношенных детей развивается железодефицитная анемия. Известно, что депонирование железа наблюдается уже в ранние сроки беременности, поэтому степень анемии и ее тяжесть будут зависеть от сроков недоношенности. В любом случае у недоношенного ребенка запасы железа меньше, чем у доношенного.

Еще одной причиной ЖДА считается нарушение всасывания железа в пищеварительном канале. К этому ведут врожденные и приобретенные заболевания (хронические гастродуодениты и энтериты, целиакия и др.).

Определенное количество железа теряется с кожным эпителием у детей, страдающих экссудативным диатезом, который нередко сочетается с анемией.

Железодефицитная анемия может развиваться в результате хронической гнойно-очаговой инфекции (отит, тонзиллит, аденоидит и пр.), а также у детей, страдающих органическим поражением нервной системы и нейродистрофией.

Причиной железодефицитной анемии могут быть кровопотери. У детей это прежде всего паразитарные поражения кишечника, в некоторых географических зонах — преимущественно анкилостомоз. Кроме того, заболевания желудочно-кишечного тракта — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозное расширение вен пищевода, полипоз, телеангиэктазии, меккелев дивертикул, язвенный колит и др. Железодефицитная анемия может развиваться у детей, страдающих геморрагическими диатезами (гемофилия, болезнь Виллебранда), реже — хронической или пароксизмальной гемоглобинурией.

ПАТОГЕНЕЗ железодефицитной анемии складывается из двух основных механизмов.

Первый механизм, встречающийся при всех анемиях,— это гипоксические изменения в тканях и органах, возникающие в результате снижения гемоглобина в организме.

Второй механизм, присущий ЖДА,— снижение активности железосодержащих ферментов, участвующих в тканевом дыхании клеток. В настоящее время есть доказательства участия этих ферментов в патогенезе ЖДА как в экспериментах, так и в клинике. Например, выявлено снижение активности цитохромов и сукцинатдегидрогеназы в слизистой оболочке кишечника, уменьшение содержания моноаминоксидазы в нервной ткани у животных с ЖДА и т.д.

Последовательность развития дефицита железа в организме можно представить следующим образом: в первую очередь расходуется запасной фонд железа (рис. 90). Некоторые авторы называют этот период прелатентным дефицитом железа. В этом случае еще нет анемии и не снижено сывороточное железо. Однако запасов железа нет, и оценить их можно по уменьшению количества ферритина. Уровень сывороточного ферритина четко коррелирует с запасами железа в организме. Второй этап, который определяется уже клинически,— латентный дефицит железа. Наряду с уменьшением запасного фонда железа снижается и транспортный фонд, т.е. уменьшается содержание сывороточного железа, а также клеточный, или тканевой, фонд.

759

Этапная трансформация показателей обмена железа (I — снижение запасов железа и нормальный уровень его

в сыворотке; II — снижение запасов и уровня сывороточного железа при нормальном содержании общего трансферрина;

III— полное исчезновение железа из депо, повышение ОЖСС; IV — снижение уровня тканевого железа)

760