Андрогены и анаболики. Антиандрогены стероидной структуры.
Цель лекции: изучение физико-химических свойств, идентификации и методов количественного определения препаратов андрогенов и анаболиков.
План лекции: 1. Общая характеристика группы. Получение. Применение.
2. Физико-химические свойства.
3. Связь структуры и биологического действия.
4. Химические свойства, реакции подлинности.
Андрогены – мужские половые гормоны и вещества, способные восстанавливать вторичные половые признаки. В основе химического строения лежит углеводород – андростан.
Андрогенные препараты являются производными природных гормонов – тестостерона, дегидроандростерона и андростерона.
андростерон дегидроандростерон тестостерон
В 1931 г Бутенанд из мужской мочи выделили андростерон, позже дегидроандростерон. Из ткани половых желез скота был получен тестостерон, который в физиологическом отношении оказался в 10 раз активнее андростерона. Тестостерон очень быстро разрушается и выводится из организма. Считают, что андростерон и дегидроандростерон – продукты метаболизма тестостерона. В 1936г установили, что эфиры тестостерона с жирными кислотами более устойчивы при хранении, медленно всасываются и выводятся из организма.
Получение
Исходные продукты – дегидроандростерон и тестостерон получали из тканей и мочи крупного рогатого скота. В настоящее время все эти гормоны получают только синтетическим путем.
Тестостерона в промышленности получают из β-ситостерина, холестерина путем микробиологического окисления и отщепления боковой цепи β-ситостерина.
β-ситостерин тестостерон
На основе тестостерона этерификацией с пропионовым ангидридом при нагревании до 110-1140С, в присутствии сухого пиридина был создан тестостерона пропионат.
Полусинтетический препарат-аналог метилтестостерон получают химической модификацией дегидроэпиандростерона.
Тестостерона пропионат и его полусинтетические аналоги проявляют, кроме андрогенной в разной степени анаболическую активность – стимулируют синтез белков и рост тканей:
тестостерона пропионат и метилтестостерон обладают незначительной анаболической, в основном проявляют андрогенную активность;
метиландростендиол более активный анаболик, чем метилтестостерон, и его анаболическая активность равна андрогенной;
метандростенолон при равной метиландростендиолу анаболической, практически не обладает андрогенной активностью;
феноболин, ретаболил – сильные анаболики с пролонгированным действием;
ципротерона ацетат (андрокур) – антиандроген, блокирует рецепторы андрогенов тканях.
Применение
1. Андрогены – акромегалия, недоразвитие 1-ых половых признаков.
2. Анаболики – при задержке роста, истощении, послеоперационный период.
3. Антиандрогены – при лечении рака предстательной железы.