7. Методы выявления побочного действия лекарственных средств

Поскольку НПР ЛС широко варьируют по частоте встречаемости и патогенезу, не существует единого метода их выявления. В качестве источников информации и методов выявления НПР используют:

• экспериментальный метод (доклинические исследования);

• клинические исследования;

• метод спонтанных сообщений;

• метод регистрации диагнозов;

• метод мониторинга с учетом выписанных рецептов;

• метод учета заболеваемости и потребления лекарств;

• исследования "случай-контроль";

• исследования с длительными наблюдениями за больными.

Весь спектр НПР лекарственных средств не может быть отражен в инструкции по применению лекарственного препарата или типовой клинико-фармакологической статье. Многие виды побочного действия лекарств, особенно редко встречающиеся эффекты – особые виды токсичности (онкогенность, тератогенность, эмбриотоксичность, фетотоксичность; фармакогенетические реакции) могут быть выявлены только при длительном и тщательном наблюдении в результате широкого использования ЛС в клинической практике.

Основной метод выявления НПР препаратов – это метод спонтанных сообщений, который состоит в том, что врачи всех специальностей информируют соответствующие контролирующие органы о выявляемых побочных реакциях ЛС. Данный метод особенно эффективен в выявлении фармакодинамических, иммунных, аллергических и фармакогенетических НПР. Так, методом спонтанных сообщений был выявлен "серый синдром" у новорожденных при использовании хлорамфеникола (левомицетина), тромбоэмболический синдром при использовании оральных контрацептивных средств, поражение клапанного аппарата сердца при применении дексфенфлурамина, аритмии при использовании астемизола и т.д.

Причина низкой сообщаемости о НПР специалисты объясняют следующими причинами:

• наивностью (уверенность врачей в том, что для применения разрешены только безопасные лекарства),

• страхом (возможность привлечения к ответственности),

• чувством вины (сомнения в отношении правильности выбранного лечения),

• амбициями,

• игнорированием существующих требований,

• стеснительностью,

• ленью и неграмотностью в области клинической фармакологии, фармакотерапии, особенно по вопросам НПР.

Поступление неполной информации формирует новую проблему – недостаточную оценку частоты возникновения НПР, в результате чего складывается мнение о редком развитии серьезных побочных эффектов фармакотерапии. Как показывает мировая статистика по контролю НПР, это не соответствует действительности.

8. Методы контроля безопасности лекарственной терапии

Лечащий врач на основании клинико-фармакологической характеристики используемого ЛС, особенностей больного и реальных возможностей выбирает методы контроля за безопасностью проводимой терапии и кратность их выполнения у конкретного больного. В том случае, если лечащий врач затрудняется с выбором методов, он должен обратиться к клиническому фармакологу лечебно-профилактического учреждения за рекомендациями по выбору методов контроля и кратности их выполнения у больного.

Для предотвращения наиболее часто встречающихся НПР типа А необходимо:

• изучить историю болезни пациента для выяснения возможной предрасположенности,

• использовать наименьшие дозы, при которых должен наблюдаться лечебный эффект,

• корректировать дозу с ожидаемым терапевтическим результатом, например уровнем артериального давления,

• корректировать дозу с оптимальной концентрацией в плазме (противосудорожные препараты, аминогликозиды),

• корректировать дозу с функцией печени, почек, наличием других заболеваний и приемом других лекарств.

При возникновении нетяжелых побочных реакций типа А возможно:

• снизить дозу,

• выбрать препарат с другими фармакологическими характеристиками (например, метаболизируемый в печени метопролол заменить на выводимый через почки атенолол),

• рассмотреть другой способ приема,

• заменить препарат на более специфичный или селективный,

• назначить препарат для подавления нежелательного эффекта (омепразол или мизопростол при развитии НПВС-гастропатии),

• назначить дополнительный препарат для снижения дозы основного препарата.

Для предотвращения НПР типа В необходимо:

• изучить историю болезни пациента, особенно склонность к лекарственной аллергии,

• изучить наследственные факторы – аллергические и генетические заболевания,

• избегать назначения препаратов, способных вызвать НПР при определенных заболеваниях, например, исключить аминопенициллины при инфекционном мононуклеозе.

При возникновении НПР типа В необходимо:

• прекратить прием препарата

• избегать одновременного приема препаратов, сходных по химической структуре, например сульфаниламидов и индапамида.